廖惠映，李妹清，譚改玲，林敏儀

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科，廣東佛山 528318）

新生兒由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完整、抵抗侵襲能力差等多種因素，容易出現(xiàn)感染性疾病，調(diào)查顯示，我國新生兒感染性疾病的發(fā)生率為0.1%~1%[1]。新生兒感染會引起患兒各器官系統(tǒng)發(fā)育不成熟，甚至導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅患兒生長發(fā)育及健康[2]。感染早期，患兒體征及臨床癥狀一般不明顯，尤其對于新生兒，感染早期不易發(fā)現(xiàn)，而疾病發(fā)展迅速，易引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，繼而出現(xiàn)多器官損傷，增加死亡風(fēng)險[3]。如何盡早準(zhǔn)確識別新生兒感染性疾病，并評估病情危重程度，從而予以相應(yīng)的治療措施是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵。降鈣素原（PCT）是臨床評估機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)，凝血相關(guān)指標(biāo)則與血流感染疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系[4]，為探尋更多早期評估新生兒感染性患兒預(yù)后的有效生物學(xué)指標(biāo)，本研究對PCT 及凝血相關(guān)指標(biāo)在新生兒感染性疾病中的檢測價值展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2022 年1 月在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院出生并因感染性疾病于24 h 內(nèi)轉(zhuǎn)入新生兒科住院的100 例新生兒為研究對象進(jìn)行回顧性分析。其中男患兒57 例，女患兒43例；日齡6~19 d，平均日齡（12.64±5.35）h；胎齡35~42 周，平均（38.64±3.35）周；出生體質(zhì)量2.5~4.6 kg，平均出生體質(zhì)量（3.34±0.82）kg；疾病類型：感染性肺炎40 例，細(xì)菌性腸炎12 例，臍炎22 例，鵝口瘡11 例，敗血癥10 例，腦膜炎5 例。本研究經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用新生兒學(xué)（第4版）》[5]中感染性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過實驗室檢查確診；②日齡≤28 d；③均于出生24 h 內(nèi)測得有效血常規(guī)指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前已使用抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等藥物治療的患兒；②輸注過血液制品的患兒；③出生體質(zhì)量＜2 500 g，新生兒評分量表（Apgar）評分[6]＜8 分；④臨床資料不完整。

1.2 檢測方法 ①采集所有新生兒出生后24 h 內(nèi)靜脈血4 mL，平均分成2 份，一份置于抗凝管內(nèi)，以3 000 r/min 離心10 min，取上清液待檢，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：UniCel DxI 800 型）檢測血清PCT 水平，試劑由新產(chǎn)業(yè)公司提供；另一份置于枸緣酸鈉抗凝管內(nèi)，采用全自動血凝儀（希森美康，型號：CA1500型）及配套試劑盒檢測凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）及活化部分凝血活酶時間（APTT）。②根據(jù)新生兒危重病例評分法（NCIS）[7]進(jìn)行病情危重程度評估，NCIS 評分中包括心率、呼吸、血壓、pH、動脈血氧分壓等10 項指標(biāo)，總分0~100 分，≥90 分為非危重，＜90 分為危重。根據(jù)患兒病情危重程度分為危重組（42 例）和非危重組（58 例）。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較危重組和非危重組患兒臨床一般資料。②比較危重組和非危重組患兒PCT、APTT、TT、FIB 水平。③觀察患兒預(yù)后情況，并據(jù)此分為生存組（78 例）和死亡組（22 例），比較生存和死亡組患兒PCT、APTT、TT、FIB 水平。④分析PCT、APTT、TT、FIB 水平評估新生兒感染性疾病預(yù)后的價值。⑤分析PCT、APTT、TT、FIB水平聯(lián)合評估新生兒感染性疾病預(yù)后與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性。其中任意一項指標(biāo)為陽性則判定為聯(lián)合陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；通過受試者操作特征（ROC）曲線分析PCT、APTT、TT、FIB 水平評估新生兒感染性疾病患兒預(yù)后的價值；聯(lián)合評估新生兒感染性疾病患兒預(yù)后的一致性采取Kappa 檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 危重組和非危重組患兒一般資料比較 危重組和非危重組患兒齡、胎齡、出生體質(zhì)量及性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 危重組和非危重組患兒一般資料比較

2.2 危重組和非危重組新生兒PCT、APTT、TT 及FIB 水平比較 危重組患兒PCT、APTT、TT 水平均顯著高于非危重組，F(xiàn)IB 水平顯著低于非危重組（P＜0.05），見表2。

表2 危重組和非危重組新生兒PCT、APTT、TT 及FIB 水平比較（±s）

表2 危重組和非危重組新生兒PCT、APTT、TT 及FIB 水平比較（±s）

注：PCT：降鈣素原；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) PCT(ng/mL) APTT(s) TT(s) FIB(μg/L)危重組 42 23.63±5.20 65.26±7.02 22.05±2.65 1.34±0.42非危重組 58 15.25±4.02 60.21±8.65 18.01±1.55 1.62±0.40 t 值 8.596 4.268 10.056 3.455 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 生存組和死亡組患兒PCT、APTT、TT 及FIB 水平比較 死亡組患兒PCT、APTT、TT 水平均顯著高于生存組，F(xiàn)IB 水平顯著低于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 生存組和死亡組患兒PCT、APTT、TT 及FIB 水平比較（±s）

表3 生存組和死亡組患兒PCT、APTT、TT 及FIB 水平比較（±s）

注：PCT：降鈣素原；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) PCT(ng/mL) APTT(s) TT(s) FIB(μg/L)死亡組 22 23.65±5.20 65.25±7.02 22.05±2.65 1.34±0.42生存組 78 15.28±4.02 60.21±8.65 18.01±1.54 1.61±0.40 t 值 19.770 23.514 14.654 19.645 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 PCT、APTT、TT、FIB 分別評估新生兒感染性疾病預(yù)后的價值 ROC 分析，結(jié)果顯示，PCT、APTT、TT、FIB 水平對新生兒感染性疾病預(yù)后均有一定的預(yù)測價值，曲線下面積（AUC）分別為0.864、0.853、0.929、0.805，見表4、圖1。

圖1 PCT、APTT、TT、FIB 評估新生兒感染性疾病預(yù)后的ROC 曲線

表4 PCT、APTT、TT、FIB 評估新生兒感染性疾病預(yù)后的價值

2.5 PCT、APTT、TT、FIB 聯(lián)合評估新生兒感染性疾病預(yù)后的一致性檢驗 PCT、APTT、TT、FIB 聯(lián)合評估新生兒感染性疾病預(yù)后的敏感度為81.82%、特異度為88.46%、準(zhǔn)確率為87.00%、陽性預(yù)測值66.67%、陰性預(yù)測值94.52%、Kappa 值為0.650，見表5。

表5 PCT、APTT、TT、FIB 聯(lián)合評估新生兒感染性疾病預(yù)后的一致性檢驗

3 討論

新生兒感染性疾病是兒科常見疾病，該類疾病起病隱匿，且病情發(fā)展迅速，常易引發(fā)全身多器官損傷，病情兇險，早期識別疾病、準(zhǔn)確評估病情嚴(yán)重程度對改善患兒預(yù)后具有重要意義。由于新生兒各器官系統(tǒng)發(fā)育不成熟，容易發(fā)生嚴(yán)重感染，產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，進(jìn)而激發(fā)多種炎癥因子釋放，可促使單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活，進(jìn)而表達(dá)和釋放組織因子，激活外源性凝血系統(tǒng)[8]。另一方面，內(nèi)毒素會對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，促使血小板聚集，內(nèi)源性凝血途徑啟動[9]。機(jī)體內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)在嚴(yán)重感染時均會被激活，因此，凝血相關(guān)指標(biāo)可能成為評估機(jī)體感染程度的新途徑。

本研究結(jié)果顯示，危重組患兒PCT、APTT、TT 水平均顯著高于非危重組，F(xiàn)IB 水平顯著低于非危重組，提示感染及感染嚴(yán)重程度對患兒PCT 及凝血指標(biāo)具有影響。本研究ROC 分析結(jié)果顯示，PCT、APTT、TT、FIB 對新生兒感染性疾病預(yù)后均有一定評測價值，AUC 分別為0.864、0.853、0.929、0.805，證實PCT、APTT、TT 及FIB 可應(yīng)用于新生兒感染性疾病預(yù)后的評估中。研究顯示，凝血功能是影響感染程度的重要因素，其作用貫穿于炎癥發(fā)生發(fā)展的全過程[10]。感染越嚴(yán)重，凝血系統(tǒng)被激活程度越高，而凝血功能亢進(jìn)進(jìn)一步促進(jìn)炎癥加深，進(jìn)而發(fā)生炎癥瀑布效應(yīng)，對機(jī)體組織造成嚴(yán)重?fù)p傷。故早期發(fā)現(xiàn)凝血指標(biāo)異常進(jìn)而采取有效措施干預(yù)，是控制病情惡化的關(guān)鍵。PCT 是無激素活性的降鈣素前體物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體處在正常生理狀態(tài)時，PCT 通過神經(jīng)內(nèi)分泌的方式合成，水平較低[11]。當(dāng)發(fā)生感染性疾病時，由于受到細(xì)菌內(nèi)毒素影響，血清PCT水平升高，特別在發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時，PCT 在感染早期即可發(fā)生明顯升高，是評估感染性疾病危重程度的敏感指標(biāo)[12]。本研究顯示，PCT、APTT、TT、FIB 聯(lián)合評估新生兒感染性疾病預(yù)后的敏感度為81.81%、特異度為88.54%、準(zhǔn)確率為87.02%、Kappa 值0.650，表明上述指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高對患兒預(yù)后評估的預(yù)測效能。

綜上所述，新生兒患感染性疾病后血清PCT 水平顯著上升，PCT 可作為新生兒感染性疾病患兒預(yù)后評估的有效指標(biāo)，此外，凝血功能障礙伴隨在新生兒感染性疾病發(fā)生、發(fā)展的全過程中，APTT、TT及FIB 也可作為評估感染患兒預(yù)后的敏感指標(biāo)。