曲美他嗪片對冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮生長因子與堿性成纖維細(xì)胞生長因子的表達影響

徐雪林

商丘市中心醫(yī)院藥劑科，河南 商丘 476000

冠心病在我國的發(fā)病率以及病死率都有逐漸上升的趨勢，并且在心臟疾病患者中的比例逐年增加，在心內(nèi)科已 是最常見得心臟疾?。?-2］。其發(fā)病原因多是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動脈血管狹窄，導(dǎo)致心臟供血不足，影響正常心功能，使心臟出現(xiàn)器質(zhì)性病變，嚴(yán)重者會出現(xiàn)心力衰竭，影響患者的生活質(zhì)量，給患者帶來極大的痛苦［3-5］。傳統(tǒng)治療方案以促進血流動力學(xué)藥物為主，以增加冠脈血流量，改善心臟供血，但該方法效果有限，治療效果欠佳。曲美他嗪是最新研制的一種抗心絞痛藥物，通過選擇性抑制線粒體長鏈3-酮脂酰輔酶A硫解酶，有效減少損傷的心肌細(xì)胞對脂肪酸的代謝，增加葡萄糖的利用，有利于心肌細(xì)胞的存活［6-8］。本研究探究曲美他嗪對冠心病伴心力衰竭患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月—2020年6月商丘市中心醫(yī)院心內(nèi)科收治的89例冠心病伴有心力衰竭的患者作為研究對象。本實驗提交樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。觀察組中男22例，女24例；年齡42～68歲，平均年齡（56.7±4.6）歲；NYHAⅢ級30例，NYHAⅣ級16例。對照組患者中男性21例，女性22例；年齡43～70歲，平均年齡（58.4±4.5）歲；NYHAⅢ級28例，NYHAⅣ級15例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合2010年《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中對于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，患者年齡≥20歲，患者評估NYHA分級均在Ⅲ～Ⅳ級之間。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙性疾病，患者合并惡性腫瘤，患者對本實驗所使用藥物有過敏史，患者依從性較差，治療過程不配合。按照計算機隨機數(shù)表法將患者分為觀察組（46例）和對照組（43例）。以上入選患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組進行常規(guī)治療，口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg×30片/盒，國藥準(zhǔn)字J20171021）1次/d，一次100 mg。口服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×7片/盒，國藥準(zhǔn)字H20051408）睡前服用，每次20 mg。口服鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×14片/盒，國藥準(zhǔn)字：H20030514）1次/d，5 mg/次。口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：47.5 mg×7片/盒，國藥準(zhǔn)字J20150044）1次/d，47.5 mg/次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用口服曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司，20 mg，國藥準(zhǔn)字H20066534）20 mg，3次/d，20 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前和治療后的NYHA分級，觀察不同治療方法治療后取得的療效情況，患者6 min步行實驗，療效標(biāo)準(zhǔn)［10］：顯效為患者心功能情況改善II級以上，相關(guān)臨床癥狀和體征消失；有效為患者心功能情況改善I級，相關(guān)臨床癥狀得到部分改善；無效為患者心功能情況、癥狀、體征均無改善或加重?？傆行?（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗進行檢測血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）與堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平，使用超聲檢查左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。記錄兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后LVEF水平情況

治療后觀察組LVEF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEF水平情況（±s） %

表2 兩組患者治療前后LVEF水平情況（±s） %

組別觀察組（n=46）對照組（n=43）t值P值15.662 5.480＜0.001＜0.001 t值P值治療前35.4±4.6 36.1±4.5 0.725 0.470治療后50.1±4.4 41.3±4.6 9.223＜0.001

2.3 兩組患者治療前后BNP水平情況

治療后觀察組BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后BNP水平情況（±s） g/L

表3 兩組患者治療前后BNP水平情況（±s） g/L

組別觀察組（n=46）對照組（n=43）t值P值治療前449.4±42.2 453.7±41.8 0.482 0.630治療后234.4±29.7 279.6±31.5 6.967＜0.001 28.257 21.812＜0.001＜0.001 t值P值

2.4 兩組患者治療前后VEGF與bFGF水平情況

治療后觀察組VEGF與bFGF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后VEGF與bFGF水平情況（±s） pg/mL

表4 兩組患者治療前后VEGF與bFGF水平情況（±s） pg/mL

組別VEGF觀察組（n=46）對照組（n=43）治療前治療后t值P值＜0.001＜0.001 163.33±20.41 196.74±19.42 7.903＜0.001 234.56±23.47 231.48±21.47 0.644 0.520 15.231 7.869 t值P值bFGF觀察組（n=46）對照組（n=43）6.46 4.923＜0.001＜0.001 t值P值24.26±3.26 25.12±3.53 1.194 0.235 19.43±3.64 21.34±3.59 2.490 0.014

2.5 兩組患者不良反應(yīng)觀察情況

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有較輕微的副反應(yīng)，在休息后自行緩解。

3 討論

冠心病在中老年人中較為常見，與個人體質(zhì)、吸煙、遺傳等因素有關(guān)，長期不注意控制，易出現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化。冠心病是常見的導(dǎo)致心力衰竭的原因。冠心病發(fā)作時，冠狀動脈血流受限，易出現(xiàn)心肌細(xì)胞缺血缺氧，導(dǎo)致部分心肌細(xì)胞壞死，使心臟收縮功能受限，左心室射血量不足，引起全身性功能障礙。傳統(tǒng)的治療方式以促血流動力學(xué)藥物治療為主，目的在于開通側(cè)支循環(huán)達到增加冠狀動脈血流量的效果，降低外周阻力，增加射血分?jǐn)?shù)，使心肌耗氧量降低。但該方法本質(zhì)是間接產(chǎn)生作用，實際操作中治療效果有限。曲美他嗪能夠抑制線粒體長鏈3－酮酰－CoA硫解酶，對減少心肌脂肪酸代謝和增加葡萄糖的代謝有一定作用，可降低心肌氧耗，對心肌有一定的保護作用［11］。

曲美他嗪是新研制的一種代謝治療藥物，一方面可降低心肌氧耗量，促進三磷酸腺苷的分泌，達到強化心肌收縮功能的作用；另一方面有抑制自由基、內(nèi)皮素等因子的釋放，進一步減輕細(xì)胞因代謝障礙出現(xiàn)酸中毒的情況，緩解心肌細(xì)胞進行性損傷。曲美他嗪可清除心肌細(xì)胞中對應(yīng)的Na+和Ca2+，避免出現(xiàn)細(xì)胞堆積，有一定的保護心肌收縮和舒張功能。觀察組的總有效率高于對照組，表明曲美他嗪片能夠提高冠心病伴心力衰竭患者的總有效率。LVEF是臨床上常用于檢測心臟收縮功能的一種指標(biāo)，反應(yīng)心臟收縮能力，收縮能力越強，LVEF越高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEF水平高于對照組，表明曲美他嗪片能夠增強冠心病患者心臟收縮力。血漿BNP作為一種心臟激素，具有利尿的作用，對心肌重塑有一定的抑制效果，當(dāng)心臟出現(xiàn)損傷，或者壓力過大時，就會使BNP分泌大量增加。血漿BNP與心功能有直接聯(lián)系，心力衰竭患者血漿中BNP含量更高，因此本實驗中可以將其作為預(yù)后的評價指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BNP水平低于對照組，表明曲美他嗪片具有保護心臟作用。VEGF可以影響細(xì)胞NO合酶mRNA的表達，具有促進血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO，達到擴張血管的作用。VEGF可在低氧條件下與內(nèi)皮細(xì)胞特異性受體結(jié)合，增加表達。因此冠心病患者中出現(xiàn)冠脈狹窄，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧VEGF會出現(xiàn)升高。bFGF在人體內(nèi)最主要的作用在于參加細(xì)胞有絲分裂，進行多細(xì)胞增值，新生血管的產(chǎn)生離不開bFGF，具有多種生物活性，能夠建立新的側(cè)支循環(huán)，改善內(nèi)皮功能等作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組VEGF、bFGF水平均低于對照組，表明曲美他嗪對冠心病患者能夠增加心臟糖代謝，增加心臟收縮和舒張功能，并在一定程度上降低心肌耗氧量，抑制粥樣斑塊血管再生，減輕冠脈狹窄程度。

綜上所述，曲美他嗪片治療冠心病伴心力衰竭的患者臨床療效顯著，能夠降低心肌氧耗，對VEGF與bFGF有明顯的抑制作用，減少冠脈粥樣斑塊的擴大，控制冠脈狹窄水平和穩(wěn)定斑塊，未出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，臨床上安全有效。