周 濤，胡 亮

（1溧陽市中醫(yī)醫(yī)院胸外科 江蘇 常州 213300）

（2溧陽市中醫(yī)醫(yī)院影像科 江蘇 常州 213300）

原發(fā)性肺癌是胸外科最常見的惡性腫瘤之一，也是中國近三十年以來發(fā)病率增長速度最快的癌癥[1]。據(jù)我國國家癌癥中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年新發(fā)肺癌病例為78.7萬，肺癌死亡病例為63.1萬，發(fā)病人數(shù)與死亡人數(shù)均居所有惡性腫瘤首位[2]，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。目前，多學(xué)科綜合干預(yù)聯(lián)合個體化治療已成為肺癌治療的公認(rèn)原則，即依據(jù)肺癌患者的身體狀態(tài)、腫瘤組織分型與分期、累及范圍及趨向來合理、有計(jì)劃地開展外科手術(shù)、放化療、免疫治療以及分子靶向治療等多學(xué)科綜合干預(yù)，從而最大限度地提高患者生存率、延長生存時間[3]。因此，準(zhǔn)確診斷肺癌病理組織學(xué)類型對開展多學(xué)科綜合干預(yù)與個體化治療具有重要意義。一直以來，病理檢查視為診斷原發(fā)性肺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但此項(xiàng)檢查屬于侵入性操作。既往研究證實(shí)，計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）在高危人群的肺癌篩查中有著較高的應(yīng)用價(jià)值，但其在具體明確肺癌病理分型方面存在一定的局限性。近年來，關(guān)于肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究獲得一定進(jìn)展，其中，神經(jīng)元特異性烯醇酶（neuron specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）與肺癌病理特征存在相關(guān)性[4-5]。基于此，本研究探討胸部CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月—2019年6月溧陽市中醫(yī)醫(yī)院收治的疑似原發(fā)性肺癌患者103例，其中男73例，女30 例；年齡32～79歲，平均（63.25±12.26）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20.5～28.3 kg/m2，平均（23.27±1.26）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診，均接受活體病理組學(xué)檢查；②在活體病理組學(xué)檢查前接受了CT檢查及血清NSE、CEA檢測；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①復(fù)發(fā)性肺癌患者；②有其他腫瘤疾病史者；③腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移者；④伴有重要臟器功能不全、全身感染及其他重大疾病者；⑤處在妊娠期、哺乳期者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號：（2017）倫審第（17）號。

1.2 方法

CT檢查：儀器采用64排螺旋CT機(jī)（生產(chǎn)廠家：德國西門子公司；型號：Definition AS型）。檢查前對患者進(jìn)行常規(guī)呼吸訓(xùn)練，使患者處于仰臥位，在深呼吸后屏氣進(jìn)行CT灌注掃描，掃描范圍包括胸部部位、腋窩，下肢腎上腺水平。掃描參數(shù)為：管電流500 mAs，管電壓120 kV，掃描標(biāo)準(zhǔn)層厚10 mm，標(biāo)準(zhǔn)層距10 mm，螺距1 mm，重建層距0.625 mm，層厚1.25 mm，螺距0.984 mm，掃描時間為30 s。隨后，采取靜脈期與動脈期CT增強(qiáng)掃描，于肘部前靜脈內(nèi)注入碘海醇，掃描范圍、參數(shù)同灌注掃描。CT成像數(shù)據(jù)上傳到工作站，應(yīng)用對應(yīng)分析軟件處理圖像數(shù)據(jù)。

腫瘤標(biāo)志物檢測：采集患者空腹靜脈血液，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法分別檢測血清中NSE、CEA表達(dá)水平。血清中NSE正常參考值為≤16.3 mg/mL，血清中CEA正常參考值為＜5 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄所有患者CT灌注主要參數(shù)，包括表面通透性（permeability surface，PS）、血流量（blood flow volume，BF）、血容量（blood volume，BV）以及平均通過時間（mean transit time，MTT），BV ≥ 6 mL/100mg、PS ≥ 30 mL/（100mg·min）、BF≥30 mL/（100mg·min）、MTT≥19 s提示惡性腫塊可能性更大；觀察患者血清中NSE、CEA表達(dá)水平；分析灌注參數(shù)與NSE、CEA聯(lián)合診斷的效能指標(biāo)（靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、AUC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

在103例患者中，病理組織學(xué)診斷為原發(fā)性肺癌患者85例（肺癌組），肺部良性疾病患者18例（良性疾病組）。肺癌組中腺癌54例，鱗癌23例，小細(xì)胞癌8例；TNM分期Ⅰ期35例，Ⅱ期19例，Ⅲ期17例，Ⅳ期14例。良性疾病組中，肺炎11例，炎性假瘤5列，肺結(jié)核瘤2例。

2.2 兩組患者CT灌注主要參數(shù)對比

肺癌組患者PS、BV、MTT水平顯著高于良性疾病組（P＜0.01）；兩組患者BF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者CT灌注主要參數(shù)對比（）

表1 兩組患者CT灌注主要參數(shù)對比（）

BF mL/（100mg·min）肺癌組 85 36.16±5.34 31.05±1.02良性疾病組 18 22.22±6.97 29.15±0.73 t 9.514 1.943 P＜0.001 0.069組別 例數(shù) PS mL/（100mg·min）MTT s肺癌組 85 9.01±2.03 21.64±1.68良性疾病組 18 6.20±1.84 13.46±1.12 t 5.417 19.710 P＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù) BV mL/100mg

2.3 兩組患者血清中NSE、CEA表達(dá)水平對比

肺癌組患者NSE與CEA表達(dá)水平顯著高于良性疾病組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者血清中NSE、CEA表達(dá)水平對比（，ng/mL）

表2 兩組患者血清中NSE、CEA表達(dá)水平對比（，ng/mL）

組別 例數(shù) NSE CEA肺癌組 85 34.20±7.43 20.87±6.51良性疾病組 18 18.43±5.61 6.39±4.92 t 8.493 8.900 P＜0.001 ＜0.001

2.4 各指標(biāo)對肺癌的診斷效能對比

CT灌注參數(shù)PS、BV、MTT聯(lián)合血清NSE、CEA診斷原發(fā)性肺癌的效能最高，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分別為 90.59%、88.89%、90.29%，AUC為 0.90（0.82～0.95）。見表3、表4。

表3 各指標(biāo)診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果對比 單位：例

表4 各指標(biāo)對肺癌的診斷效能

3 討論

近年來CT檢查技術(shù)獲得快速發(fā)展，其已成為胸部病變疾病診斷的主要輔助手段。CT影像檢查具有簡便、安全、可重復(fù)操作、無創(chuàng)的特點(diǎn)，可對病灶大小、部位、邊緣狀況進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，已在肺癌早期篩查中發(fā)揮著重要作用。CT掃描方式也較為簡單，檢查時患者不動，即可順利地完成，易被患者接受，且隨診方便，尤其對于急診病人能夠較快做出診斷，還可以對急癥的短期內(nèi)重復(fù)檢查，有利于觀察病變的演變。CT影像具有圖像清晰、密度分辨率高、無重疊的特點(diǎn)，可清晰顯示腫瘤大小、發(fā)病位置、瘤灶邊緣特征，根據(jù)CT影像特征可以進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性。

CT灌注成像與常規(guī)動態(tài)掃描不同，其是從靜脈注入對比劑，連續(xù)CT掃描感興趣區(qū)層，并且利用模型計(jì)算出血流量、血容量、灌注指數(shù)、表面通透性及其他灌注參數(shù)值。肺部良性病灶與惡性病灶之間的微循環(huán)與血管生成存在一定差異，因此，CT灌注參數(shù)能在一定程度上量化反映肺部病灶血流、血管生成等情況。陳明梅等[6]研究發(fā)現(xiàn)，CT支氣管動脈血流量以及灌注指數(shù)與肺癌分期密切相關(guān)，支氣管動脈血流量增加、灌注指數(shù)減低可能增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。潘細(xì)根等[7]研究顯示，與分子靶向治療無效組比較，肺癌分子靶向治療有效組患者血流量更高，隨訪1個月時，分子靶向治療有效組患者CT灌注成像參數(shù)比治療前顯著下降，而治療無效組患者CT灌注成像參數(shù)沒有明顯變化，提示CT灌注成像參數(shù)可有效預(yù)估肺癌分子靶向治療效果。本研究結(jié)果顯示，與肺部良性疾病組比較，肺癌組患者PS、BV、MTT水平更高，這3個參數(shù)診斷肺癌的AUC值分別是0.71、0.77、0.62，提示盡管肺癌與肺部良性病變疾病患者CT灌注參數(shù)存在明顯差異，但其單獨(dú)鑒別診斷肺癌的效能并不高。

血清中腫瘤標(biāo)志物測定是當(dāng)前肺癌篩查、診斷的重要輔助方法，此方法簡單、快捷、經(jīng)濟(jì)。2019年中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南推薦，CEA與NSE可用于肺癌臨床診斷與腫瘤進(jìn)展檢測[8]。然而，腫瘤標(biāo)志物在血清中表達(dá)水平容易受機(jī)體內(nèi)外諸多因素影響，同時在臨床診斷中缺少足夠的敏感性與特異性，因此限制了在肺癌臨床診斷中的應(yīng)用，尤其是部分肺部良性疾病病人腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平也可能升高[9-10]。本研究結(jié)果顯示，肺癌組患者NSE與CEA表達(dá)水平顯著高于良性疾病組（P＜0.01），NSE與CEA鑒別診斷肺癌的AUC值分別為0.61、0.52，診斷效能相對較低。

既往研究顯示，NSE、CEA表達(dá)水平與肺癌CT中的毛刺、壞死空洞以及深分葉等征象密切相關(guān)[11]，因而，NSE與CEA可是CT診斷鑒別診斷肺癌的有力補(bǔ)充。鄧義寶等[12]研究發(fā)現(xiàn)，CT灌注參數(shù)BV、PS聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性有著較高靈敏度與特異度，可為孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性臨床診斷提供有力依據(jù)?；s等[13]研究顯示，低劑量胸部CT聯(lián)合CEA與Cyfra21-1聯(lián)合對早期肺癌有較高的診斷效能。本研究結(jié)果顯示，與單一灌注指標(biāo)以及NSE、CEA相比，CT灌注參數(shù)PS、BV、MTT聯(lián)合血清NSE、CEA診斷原發(fā)性肺癌的效能最高，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分別為90.59%、88.89%、90.29%，AUC為0.90（0.82～0.95）。提示CT檢查聯(lián)合NSE、CEA可為臨床鑒別診斷原發(fā)性肺癌提供生物學(xué)與影像學(xué)雙方面依據(jù)，讓臨床診斷更具充分性，進(jìn)而指導(dǎo)臨床對原發(fā)性肺癌進(jìn)行合理診斷[14]。

綜上所述，胸部CT灌注參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)物CEA、NSE對原發(fā)性肺癌的診斷效能較高，有助于鑒別診斷肺癌與肺部良性疾病。