維生素D在白塞病患者中的作用

劉伊婧，陳真

白塞病，亦稱貝赫切特病(Behcet’s disease，BD)，是一種復(fù)雜的自身免疫性多系統(tǒng)疾病，可出現(xiàn)不可預(yù)測的復(fù)發(fā)和緩解[1]。本病的特點(diǎn)之一是存在皮膚黏膜損害(口腔或會陰部潰瘍)，可累及眼部、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或血管等器官[2]。BD通常發(fā)生在20至40歲之間。它最常見于古代絲綢之路，尤其是遠(yuǎn)東和中東地區(qū)，是這些國家疾病致殘的主要原因。土耳其和伊朗的患病率最高[3]。

白塞病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。然而，遺傳、環(huán)境和免疫學(xué)因素會導(dǎo)致疾病進(jìn)展[4]。BD 與遺傳相關(guān)的第一個證據(jù)出現(xiàn)在1982年，當(dāng)時有學(xué)者發(fā)表了他們的結(jié)果，表明 HLA-B51 與日本患者的BD密切相關(guān)[5]。在免疫方面，先天和適應(yīng)性免疫在BD發(fā)病機(jī)制中強(qiáng)有力的作用是無可辯駁的。熱休克蛋白、細(xì)胞因子、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性的改變以及自身免疫機(jī)制都與此有關(guān)[6]。T 淋巴細(xì)胞被認(rèn)為在 BD 的免疫發(fā)病機(jī)制中起核心作用[7]。

過去小部分研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏癥在白塞病患者中更常見[7]，且活動期和非活動期BD患者的血清維生素D水平顯著低于健康對照組，活動期患者血清維生素D水平低于非活動期患者[8]。這些研究認(rèn)為維生素D除了調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)，似乎有一定的抗炎能力并可作為免疫調(diào)節(jié)分子[9]。臨床上對于白塞病患者，如果通過實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn)其存在維生素D缺乏，特別是對于需要長期服用激素的患者，大多數(shù)臨床醫(yī)生會提供維生素D進(jìn)行輔助治療，以期利用其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用輔助緩解白塞病的癥狀[8]。但是，這些研究由于在不同季節(jié)內(nèi)收集血樣而受到一定的爭議[6]，而且年齡、吸煙、飲酒以及秋水仙堿和皮質(zhì)類固醇藥物的使用對維生素 D 水平的影響也很大[10]。

事實(shí)上，近年白塞病與血清維生素D的關(guān)系在不同研究中給出了相反的結(jié)果[11]。例如發(fā)現(xiàn)，與白塞病患者相比，健康對照組維生素D缺乏癥更常見[6]。長期服用維生素D補(bǔ)充劑可能無法預(yù)防和治療白塞病，即使維生素D水平較高，也可能與白塞病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[8]。為了盡可能排除環(huán)境干擾，近期一項(xiàng)研究通過孟德爾隨機(jī)化分析，使用全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 數(shù)據(jù)確定血清 25-羥基維生素 D[25(OH)D] 與白塞病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，得到的結(jié)果是，終生較高的血清維生素 D水平可能會增加患白塞病的風(fēng)險(xiǎn)，長期或大劑量使用維生素 D 補(bǔ)充劑可能有害[12]。

因此，雖然維生素D補(bǔ)充劑在其他自身免疫性疾病中表現(xiàn)出一定的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，但對于白塞病患者維生素D的作用目前仍不明確。