多層螺旋CT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73檢測(cè)在原發(fā)性肝癌的臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值

王 剛 王忠耕 郭嘉鴻

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)的發(fā)病機(jī)制與病因至今未完全闡釋清楚，是我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤[1]，起病隱匿，明確診斷時(shí)病情通常已處于中、晚期，預(yù)后不佳[2]。針對(duì)PHC患者實(shí)施早期診治，對(duì)延長(zhǎng)生存時(shí)間、提升生存質(zhì)量意義重大。多層螺旋CT(multi-slice spiral CT，MSCT)掃描常輔助PHC診斷，CT平掃能篩選肝臟疾病，增強(qiáng)掃描能實(shí)現(xiàn)定性診斷，獲得的影像能提供腫瘤部位、數(shù)量等信息[3]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是現(xiàn)階段腫瘤診斷、預(yù)后評(píng)估的常用醫(yī)學(xué)方法之一[4]。血清高爾基體蛋白73(Golgi protein 73，GP73)是新的血清肝癌標(biāo)志物，為高爾基體駐膜糖蛋白，在PHC診斷中具備高度特異性、敏感性[5]。殼多糖酶3樣蛋白1(chitinase-3-like-protein-1，CHI3L1)為分泌型糖蛋白，可源自多種類(lèi)型的細(xì)胞(常見(jiàn)有軟骨細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等)[6]。有文獻(xiàn)報(bào)道，CHI3L1表達(dá)水平與原發(fā)性肝細(xì)胞癌相關(guān)，利于腫瘤負(fù)荷評(píng)估[7]。然而，任何腫瘤(包括PHC)的早期臨床診斷尚無(wú)法依據(jù)單項(xiàng)檢測(cè)方法完成，無(wú)論是影像學(xué)方法還是血清腫瘤標(biāo)志物，均無(wú)法單一完全確診腫瘤，一定需要多種診斷方法聯(lián)合使用。本研究主要分析MSCT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73水平檢測(cè)在PHC臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月至2022年1月本院收治的疑似PHC患者112例，依據(jù)病理檢查結(jié)果分成PHC組57例與良性肝病組55例。PHC組男性41例、女性16例，年齡45～62(53.73±3.94)歲；良性肝病組(確診肝硬化，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《肝硬化診治指南》[8])男性30例、女性25例，年齡44～61(52.48±4.12)歲；另選同期健康體檢者(對(duì)照組)60例，男性34例、女性26例，年齡43～61(52.02±4.33)歲。3組的一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 PHC組的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查等證實(shí)為PHC[9]；②能正常溝通、交流；③患者/家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患精神疾??；②患嚴(yán)重心腦血管疾?。虎厶幱谌焉锲诘呐?；④合并其他惡性疾病或腫瘤；⑤患血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

MSCT掃描：①儀器使用64排128層CT機(jī)(美國(guó)通用公司，Optima CT660)。②患者M(jìn)SCT掃描前需禁食5 h，取仰臥位。③先平掃(參數(shù)：螺距1.5，電壓120 kV，層厚5 mm)，自膈肌至恥骨聯(lián)合下緣。④以3.5 mL/s注射碘海醇，共80 mL，25 s行肝動(dòng)脈期掃描，60 s行門(mén)靜脈期掃描，120 s行平衡期掃描。由2名醫(yī)師共同判斷MSCT掃描結(jié)果，如意見(jiàn)相左，需報(bào)告上級(jí)醫(yī)師，給出最終結(jié)果。

血清CHI3L1、GP73檢測(cè)：采集全部受試者的清晨空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，取血清，置于-80 ℃冰箱中，以酶聯(lián)免疫吸附法完成檢測(cè)，使用DNM-9602G型酶標(biāo)儀(北京普朗)。CHI3L1正常值0～79 pg/mL；GP73正常值9～17 μg/L。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)MSCT掃描結(jié)果：觀察指標(biāo)共4項(xiàng)，包括血流量(BF)、肝動(dòng)脈灌注量(AP)、平均通過(guò)時(shí)間(MTT)、對(duì)比劑到達(dá)時(shí)間(IRF To)。(2)典型病例影像。(3)血清CHI3L1、GP73檢測(cè)結(jié)果。(4)各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC的陽(yáng)性檢出率。MSCT掃描、CHI3L1、GP73單獨(dú)以及3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合對(duì)PHC的陽(yáng)性檢出率，其中，MSCT掃描、CHI3L1、GP73聯(lián)合檢測(cè)：任意1項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果提示陽(yáng)性，即陽(yáng)性。(5)各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行方差分析或t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，行卡方檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MSCT掃描結(jié)果比較

PHC組PHC組織與癌旁組織的BF、AP、MTT較對(duì)照組高(P<0.05)，IRF To較對(duì)照組低(P<0.05)；PHC組PHC組織的BF、AP、MTT較PHC組癌旁組織與良性肝病組高(P<0.05)，IRF To較PHC組癌旁組織與良性肝病組低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 典型病例影像

PHC組CT平掃影像特征：呈(類(lèi))圓形，以中、低密度為主。PHC組MSCT增強(qiáng)掃描影像特征：①肝動(dòng)脈期：病灶呈明顯強(qiáng)化，密度高于正常組織；②門(mén)靜脈期：等密度病灶；③平衡期：病灶強(qiáng)化程度降低，呈(稍)低密度。良性肝病組MSCT增強(qiáng)掃描影像特征：①肝動(dòng)脈期：呈稍低密度影；②門(mén)靜脈期：呈實(shí)質(zhì)強(qiáng)化；③平衡期：低密度影與正常肝實(shí)質(zhì)較近。見(jiàn)圖1。

表1 MSCT掃描結(jié)果比較

圖1 PHC患者CT平掃和MSCT增強(qiáng)掃描圖像

2.3 血清CHI3L1、GP73檢測(cè)結(jié)果比較

PHC組的血清CHI3L1、GP73水平高于良性肝病組與對(duì)照組(P<0.05)，良性肝病組的血清CHI3L1、GP73水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清CHI3L1、GP73檢測(cè)結(jié)果比較

2.4 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC的陽(yáng)性檢出率比較

MSCT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73檢測(cè)對(duì)PHC的陽(yáng)性檢出率最高。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)PHC的陽(yáng)性檢出率比較/例

2.5 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷效能

MSCT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73檢測(cè)對(duì)PHC具有良好的診斷效能(Kappa>0.8)，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。見(jiàn)表4。

表4 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷效能

3 討論

現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外研究尚未完全闡釋清楚PHC的發(fā)病機(jī)制，可能與化學(xué)致癌物質(zhì)、環(huán)境因素等相關(guān)。PHC早期無(wú)典型癥狀，多數(shù)PHC患者通常在病情進(jìn)展至中、晚期時(shí)才有相關(guān)臨床表現(xiàn)，且缺乏特異性PHC早期診斷指標(biāo)[10]。另外，肝臟與其他臟器不同，其有雙重血供系統(tǒng)(即肝動(dòng)脈系統(tǒng)與門(mén)靜脈系統(tǒng))，促進(jìn)癌細(xì)胞擴(kuò)散，故PHC病情進(jìn)展得很快[11]。對(duì)PHC患者而言，早期明確診斷意義重大，同時(shí)結(jié)合病情進(jìn)行針對(duì)性治療將有助于改善患者預(yù)后，降低死亡率?，F(xiàn)階段，PHC確診依賴(lài)于病理檢查，結(jié)果最準(zhǔn)確、可靠[12]。然而，病理檢查不適合大眾篩查。影像學(xué)檢查是診斷PHC的常用手段，依據(jù)MSCT掃描影像，可獲得病灶部位、大小等信息，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病灶。血清腫瘤標(biāo)志物兼具簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、費(fèi)用低廉等優(yōu)勢(shì)，是臨床診斷、鑒別診斷的重要指標(biāo)，但存在漏診可能。因此，多種方法聯(lián)合診斷是目前行之有效的方案。

本研究將MSCT掃描用于PHC診斷，CT平掃與增強(qiáng)掃描相結(jié)合，其中，增強(qiáng)掃描是在注射造影劑后固定時(shí)間依次進(jìn)行肝動(dòng)脈期掃描、門(mén)靜脈期掃描、平衡期掃描，目的在于幫助PHC確診。因肝臟有雙重血供系統(tǒng)(即肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈共同供血)，肝臟占位時(shí)血流量將發(fā)生顯著變化。依據(jù)BF，可知單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)肝組織的總血液量。依據(jù)AP、MTT、IRF To，可獲得血流量、血流速度等信息。依據(jù)本研究表1結(jié)果，同時(shí)結(jié)合典型病例影像可知，MSCT掃描能清晰顯示肝臟結(jié)構(gòu)，為PHC確診提供影像學(xué)依據(jù)。MSCT掃描依據(jù)肝臟血供特征(雙重血供)在固定時(shí)間相應(yīng)執(zhí)行掃描，能獲得高質(zhì)量的肝動(dòng)脈強(qiáng)化圖像、門(mén)靜脈強(qiáng)化圖像，輔助PHC早期診斷。多項(xiàng)研究指出，將MSCT掃描單獨(dú)用于PHC早期診斷存在效能不足情況[13]。

在腫瘤診斷方面，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是常用的醫(yī)學(xué)方法之一[14]。本研究結(jié)果顯示，PHC組的血清CHI3L1、GP73水平高于良性肝病組與對(duì)照組(P<0.05)，良性肝病組的血清CHI3L1、GP73水平高于對(duì)照組(P<0.05)。提示，CHI3L1、GP73對(duì)PHC均具有輔助診斷作用。正常生理狀態(tài)下，GP73(相對(duì)分子質(zhì)量7.3×104)僅膽管上皮細(xì)胞微量表達(dá)，肝細(xì)胞中不表達(dá)，而當(dāng)PHC發(fā)生時(shí)，GP73表達(dá)量顯著上升[15]。猜測(cè)可能是由于，為維持高爾基體結(jié)構(gòu)完整，GP73在PHC發(fā)生后表達(dá)上調(diào)。CHI3L1(由CHI3L1基因編碼)來(lái)源廣泛，可參與細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，促進(jìn)血管新生，在急、慢性炎性反應(yīng)扮演重要角色。隨著對(duì)CHI3L1的認(rèn)知加深，研究發(fā)現(xiàn)其在PHC發(fā)生、進(jìn)展中能夠起到一定促進(jìn)作用。國(guó)內(nèi)學(xué)者在研究中指出，CHI3L1通過(guò)激活TGF-β信號(hào)通路促進(jìn)肝細(xì)胞肝癌進(jìn)展[16]。研究表明，與GP73相較，CHI3L1的診斷效能更高，對(duì)肝細(xì)胞癌有輔助診斷作用[17]。因此，CHI3L1有望在診斷PHC中作為一種潛在血清腫瘤標(biāo)志物。

有報(bào)道指出，單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)腫瘤疾病不夠客觀，而且不能夠了解病灶形態(tài)、浸潤(rùn)程度等信息[18]。本研究將影像學(xué)方法與腫瘤標(biāo)志物相結(jié)合，用于PHC診斷，結(jié)果顯示：MSCT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73檢測(cè)對(duì)PHC的陽(yáng)性檢出率最高。MSCT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73檢測(cè)對(duì)PHC具有良好的診斷效能(Kappa>0.8)，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。提示，MSCT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73檢測(cè)能顯著提高PHC早期診斷效能，能彌補(bǔ)各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)用于PHC早期診斷的不足，進(jìn)而為提高臨床早期診斷準(zhǔn)確性與針對(duì)性治療策略的制定提供數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，MSCT掃描聯(lián)合血清CHI3L1、GP73檢測(cè)可提高PHC的診斷價(jià)值。