李 韋，羅 銳，趙占強(qiáng)，楊 斌，李繼東*，龔振興*

(1.寧夏大學(xué)農(nóng)學(xué)院，寧夏銀川 750021；2.寧夏中衛(wèi)山羊選育場(chǎng)，寧夏中衛(wèi) 755006)

衣原體(Chlamydia)是一種專性細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，并造成多種哺乳動(dòng)物、禽類和人感染的重要人畜共患病原體[1]。衣原體感染動(dòng)物后可以引發(fā)一系列炎癥性疾病及產(chǎn)生如關(guān)節(jié)炎、結(jié)膜炎、肺炎和流產(chǎn)等癥狀。目前，衣原體主要可分為14種，即普遍被認(rèn)可的肺炎衣原體(C.pneumoniae)、沙眼衣原體(C.trachomatis)、鼠衣原體(C.muridarum)、豬衣原體(C.suis)、鸚鵡熱衣原體(C.psittaci)、流產(chǎn)衣原體(C.abortus)、貓衣原體(C.felis)、豚鼠衣原體(C.caviae)、反芻動(dòng)物衣原體(C.pecorum)等9種，以及新增的家禽衣原體(C.gallinacea)、蛇隱孢子蟲(C.serpentis)、鳥衣原體(C.avium)、冷血?jiǎng)游镆略w(C.poikilothermis)和鵟偽鸮形衣原體(C.buteonis)等5種，其中，影響最大的主要是鸚鵡熱衣原體和流產(chǎn)衣原體[2-4]。Zhou等曾根據(jù)已公布的數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)過我國(guó)畜禽衣原體流行情況，分析結(jié)果顯示，國(guó)內(nèi)衣原體感染率較高，且在多個(gè)省份流行[5]。

流產(chǎn)衣原體(C.abortus)是一種嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生性病原微生物，直徑約為200 nm～500 nm，革蘭氏染色陰性[6]。流產(chǎn)衣原體在世界上廣泛存在，國(guó)外許多國(guó)家均有相關(guān)報(bào)道，如墨西哥、南非、西班牙、幾內(nèi)亞、阿根廷等，國(guó)內(nèi)有關(guān)流產(chǎn)衣原體病的報(bào)道也很多。流產(chǎn)衣原體宿主范圍廣，可引起牛、羊、豬等大型經(jīng)濟(jì)養(yǎng)殖動(dòng)物的發(fā)病，且在其感染的早期通常不表現(xiàn)出典型的臨床癥狀,因此常常被忽視,從而導(dǎo)致發(fā)病動(dòng)物在懷孕后期出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎和產(chǎn)弱仔等現(xiàn)象[7]。有證據(jù)表明，除澳洲國(guó)家(澳大利亞和新西蘭)之外，流產(chǎn)衣原體是世界各地反芻動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)造成綿羊和山羊流產(chǎn)的最重要原因之一[8]。近年來,動(dòng)物流產(chǎn)衣原體病的發(fā)病情況更為突出,并且呈現(xiàn)出地方流行性的特點(diǎn)，全球多地相關(guān)病例報(bào)道增加，防控形勢(shì)變得嚴(yán)峻，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展提出了挑戰(zhàn)。同時(shí)，流產(chǎn)衣原體對(duì)特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物養(yǎng)殖也會(huì)產(chǎn)生影響，目前已有狐貍、貉、水貂等特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物因感染流產(chǎn)衣原體導(dǎo)致脫毛、流產(chǎn)、死產(chǎn)等生殖疾病的案例報(bào)道[9]。由于流產(chǎn)衣原體亦可以感染人，在懷孕期間因接觸動(dòng)物感染組織而感染的孕婦有發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)和妊娠敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)。

本文搜集并統(tǒng)計(jì)了全球近10年間(2012年-2021年)已報(bào)道的牛羊流產(chǎn)衣原體病共115份檢測(cè)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)涵蓋全球5大洲25個(gè)國(guó)家和地區(qū)，以此對(duì)動(dòng)物流產(chǎn)衣原體流行情況進(jìn)行概述，供動(dòng)物衣原體病防控參考。

1 流產(chǎn)衣原體病的發(fā)現(xiàn)歷史

流產(chǎn)衣原體地方流行性病例報(bào)道最早來自1920年的美國(guó)[10]，約30年后，牛流產(chǎn)衣原體病例在德國(guó)等歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家中開始有報(bào)道，同時(shí)期，Stamp等于1950年對(duì)羊的衣原體性流產(chǎn)進(jìn)行了首次報(bào)道[11]。

在我國(guó)，由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所的帥永玉等于1978年在青海等地反芻動(dòng)物體內(nèi)檢測(cè)到流產(chǎn)衣原體[12]，造成的動(dòng)物流產(chǎn)率達(dá)20%～25%，這也是我國(guó)動(dòng)物流產(chǎn)衣原體病的首次報(bào)道。隨后，國(guó)內(nèi)關(guān)于動(dòng)物流產(chǎn)衣原體病的報(bào)道逐漸增多，且在其他動(dòng)物如牦牛、梅花鹿、駱駝、馬、狍子、貂等也相繼檢測(cè)出流產(chǎn)衣原體。

2 近10年國(guó)內(nèi)外羊流產(chǎn)衣原體病流行狀況

近10年，國(guó)內(nèi)外關(guān)于羊流產(chǎn)衣原體病報(bào)道較多，主要報(bào)道的國(guó)家包括亞洲的中國(guó)、沙特阿拉伯、伊朗、韓國(guó)；非洲的埃塞俄比亞、埃及、突尼斯、幾內(nèi)亞、阿爾及利亞；歐洲的意大利、土耳其、西班牙、塞爾維亞；南美洲的巴西；北美洲的墨西哥、哥斯達(dá)黎加、加拿大等5大洲17個(gè)國(guó)家。

在國(guó)外，羊流產(chǎn)衣原體病診斷采用的方法主要包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)、間接血凝試驗(yàn)(IHA)和補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)(CFT)。近10年間，國(guó)外所報(bào)道的羊流產(chǎn)衣原體總體陽(yáng)性率為0.75%～59.00%，其中，對(duì)綿羊和山羊流產(chǎn)衣原體單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果顯示,其陽(yáng)性率分別為0.75%～29.7%和0.98%～59%，所檢測(cè)出的流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率排名前3的國(guó)家分別為加拿大(59.00%，2013)[13]、意大利(46.40%，2021)[14]、塞爾維亞(40.40%，2017)[15]。一方面，從搜集的數(shù)據(jù)來看，國(guó)外報(bào)道的羊流產(chǎn)衣原體總體陽(yáng)性率主要在20%以內(nèi)，如巴西，2012年-2021年所報(bào)道的羊流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為6.20%～19.17%[16]。另一方面，羊流產(chǎn)衣原體相關(guān)報(bào)道與羊的其他疫病相比要少很多，已報(bào)道國(guó)家中，僅巴西(2012年-2021年)、沙特阿拉伯(2012年-2021年)、墨西哥(2014年-2021年)等國(guó)家對(duì)羊流產(chǎn)衣原體開展了多次監(jiān)測(cè)，部分國(guó)家如加拿大、哥斯達(dá)黎加、阿爾及利亞、幾內(nèi)亞等，過去10年僅對(duì)羊流產(chǎn)衣原體進(jìn)行過一次檢測(cè)，由此說明，流產(chǎn)衣原體在國(guó)際養(yǎng)羊業(yè)中尚未受到重視。但從近2年報(bào)道的數(shù)量來看，在伊朗、土耳其、突尼斯、埃塞俄比亞、墨西哥、沙特阿拉伯、意大利、埃及、巴西等多個(gè)國(guó)家均有羊流產(chǎn)衣原體的報(bào)道，而在2012年，相關(guān)報(bào)道的國(guó)家只有巴西和沙特阿拉伯，說明羊的流產(chǎn)衣原體在國(guó)際上已經(jīng)開始慢慢地受到大家的關(guān)注。

自流產(chǎn)衣原體在我國(guó)首次被報(bào)道以來，羊流產(chǎn)衣原體在我國(guó)部分中西部省份一直有相關(guān)報(bào)道，尤其在青海省，2012年-2021年羊流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為4.80%～40.30%。在貴州，2012年-2015年羊流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為8.66%～36.12%，但之后尚未有相關(guān)報(bào)道。除青海和貴州外，我國(guó)其他省份對(duì)羊流產(chǎn)衣原體的檢測(cè)較少，福建(2013年)、甘肅(2014年)、湖南(2014年)、海南(2015年)、黑龍江(2015年)、吉林(2015年)、遼寧(2015年)、云南(2020年)曾對(duì)該病有過報(bào)道，陽(yáng)性率分別為16.40%、18.65%、8.45%、11.30%、21.70%、9.20%、12.60%和20.79%。此外，在我國(guó)甘肅(2014年)、青海(2012年-2014年)和西藏(2013年)的藏羊中也曾檢測(cè)出流產(chǎn)衣原體，陽(yáng)性率分別為18.65%、5.75%～12.69%和20.90%，但之后同樣未有相關(guān)監(jiān)測(cè)報(bào)道。從上述結(jié)果來看，除青海省外，我國(guó)其他省份和地區(qū)近年來鮮有羊流產(chǎn)衣原體的檢測(cè)報(bào)道，同時(shí)，從檢測(cè)方法上，我國(guó)近10年對(duì)羊流產(chǎn)衣原體所采用的檢測(cè)方法全部為IHA檢測(cè)，其他如ELISA、PCR等方法尚未得到廣泛應(yīng)用，因此，不僅要加強(qiáng)動(dòng)物流產(chǎn)衣原體的檢測(cè)，還要考慮采用的檢測(cè)方法能否與其他衣原體進(jìn)行有效區(qū)分，流產(chǎn)衣原體可能需要用多種方法或新的鑒別診斷技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，以獲得更精準(zhǔn)的流行數(shù)據(jù)。

3 近10年國(guó)內(nèi)外牛流產(chǎn)衣原體病流行狀況

近10年，國(guó)際上有關(guān)牛流產(chǎn)衣原體病的報(bào)道較少，僅在愛爾蘭、波蘭、墨西哥等少數(shù)國(guó)家有零星報(bào)道，所采用的檢測(cè)方法與羊流產(chǎn)衣原體病檢測(cè)方法基本一致。從僅有的數(shù)據(jù)來看，國(guó)外牛流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率達(dá)到4.57%～48.00%。其中，愛爾蘭和波蘭在2012年和2013年的陽(yáng)性率較低，分別為4.57%和4.87%；超過30%的國(guó)家有墨西哥(48.00%，2017)、阿根廷(41.67%，2018)、瑞士(38.50%，2017)、津巴布韋(32.30%，2018)；阿爾及利亞和南非在2019和2020年報(bào)道的牛流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率分別為12.20%和20.70%。

在我國(guó)，牛流產(chǎn)衣原體檢測(cè)以IHA和ELISA方法為主，與羊流產(chǎn)衣原體流行情況一樣，在我國(guó)中西部省份報(bào)道較多，但大部分省份在過去10年間只有過一些地區(qū)，如貴州(2.86%，2012)、寧夏(12.70 %，2013)、河北(11.80%，2015)、黑龍江(10.09%，2015)、遼寧(11.74%，2015)、內(nèi)蒙古(12.96 %，2015)、山東(12.67 %，2015)、廣西(8.37%，2016)、天津(4.93%，2017)、西藏(67.98%，2019)、四川(1.10%，2020)和新疆(13.71%，2021)。其他省份，如安徽省2012年奶牛和肉牛流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率分別為21.49%和23.21%；河南省2017年-2018年牛流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為10.10%～37.43%，吉林省2015年曾報(bào)道牛流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為11.76%，2019年報(bào)道該省2個(gè)地區(qū)奶牛的流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率分別為6.70%和6.13%。牛流產(chǎn)衣原體報(bào)道較多的依然在青海省，2013年-2020年間，該省牛流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為1.31%～11.50%。值得一提的是，最近幾年，在我國(guó)青海、西藏等牦牛主產(chǎn)區(qū)也大量檢測(cè)出流產(chǎn)衣原體，陽(yáng)性率達(dá)到了4.56%～48.35%。尤其在青海省，2014年-2018年間，曾對(duì)該地區(qū)牦牛流產(chǎn)衣原體進(jìn)行了連續(xù)多次檢測(cè)，陽(yáng)性率為4.56%～30.50%。西藏地區(qū)牦牛流產(chǎn)衣原體在2017年-2021年的多次檢測(cè)中的陽(yáng)性率為11.10%～48.35%，2021年在新疆的牦牛中檢測(cè)到流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為22.46%。

從已有數(shù)據(jù)來看，牛流產(chǎn)衣原體雖在我國(guó)普遍流行，但陽(yáng)性率并不高(牦牛除外)，普遍在1%～20%之間。在陽(yáng)性率相對(duì)較高的地區(qū)，如西藏、河南等地，有必要加強(qiáng)對(duì)該地區(qū)牛流產(chǎn)衣原體的重視，其他地區(qū)亦有必要及時(shí)監(jiān)測(cè)牛流產(chǎn)衣原體流行情況，以加強(qiáng)該病防控和降低該病可能導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失。

4 其他動(dòng)物流產(chǎn)衣原體病流行狀況

動(dòng)物流產(chǎn)衣原體除了造成常見的牛、羊等家畜發(fā)病外，還能對(duì)諸多野生動(dòng)物及特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物造成感染，在這些動(dòng)物的感染陽(yáng)性率達(dá)到了1.32%～43.80%，如津巴布韋的野生黑斑羚(43.80%，2018)、西班牙的紅鹿(36.00%，2015)、法國(guó)的狍(15.79%～17.27%，2014)、阿根廷的鸚鵡(4.44%，2018)、阿爾及利亞的駱駝(2.50%，2020)、哥斯達(dá)黎加和墨西哥的馬(4.80%，2014；1.32%，2017)。在我國(guó)，2012年在北京市和河北省曾報(bào)道豬流產(chǎn)衣原體，陽(yáng)性率分別為4.14%和20.00%；2018年，在吉林省的水貂和梅花鹿中均檢測(cè)到流產(chǎn)衣原體，陽(yáng)性率分別為5.00%和14.40%，而在浣熊犬、狐貍中更是達(dá)到了100.00%[9]；2020年在新疆自治區(qū)的鵝喉羚中檢測(cè)到流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率為18.60%。

5 流產(chǎn)衣原體流行特點(diǎn)分析

從收集的資料來看，牛、羊流產(chǎn)衣原體近10年在世界范圍內(nèi)廣泛流行，影響范圍仍然在不斷擴(kuò)大中，盡管相關(guān)報(bào)道以陽(yáng)性率檢測(cè)為主，有關(guān)流產(chǎn)衣原體病發(fā)病率的報(bào)道并不多，但現(xiàn)有報(bào)道結(jié)果顯示，流產(chǎn)衣原體所導(dǎo)致的動(dòng)物流產(chǎn)時(shí)有發(fā)生，發(fā)病率可高達(dá)39.00%～100.00%，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，阻礙養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展。

在我國(guó)貴州省，2012和2013年曾報(bào)道羊流產(chǎn)衣原體發(fā)病率高達(dá)89.47%(洪尼寧等，2012)和100%(劉薄等，2013)，2013年在福建的山羊中發(fā)病率也高達(dá)75%(毛坤明等，2013)；同樣在貴州省，牛流產(chǎn)衣原體發(fā)病率為39.13%(洪尼寧等，2012)，安徽省奶牛和肉牛流產(chǎn)衣原體發(fā)病率分別高達(dá)88.90%和75.00%(宗賀等，2012)。在國(guó)外，巴西和哥斯達(dá)黎加的羊流產(chǎn)衣原體發(fā)病率達(dá)到了50%～85%(Santos等；Villagra-blanco等，2012)，愛爾蘭牛流產(chǎn)衣原體發(fā)病率也達(dá)到了57%(Wilson等，2013)。

由此可見，流產(chǎn)衣原體是導(dǎo)致牛、羊流產(chǎn)的重要因素，有必要加強(qiáng)牛、羊流產(chǎn)衣原體病的防控。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于流產(chǎn)衣原體感染而言，季節(jié)和性別是兩個(gè)主要的風(fēng)險(xiǎn)因素[17]，動(dòng)物往往在夏季和秋季最易被感染，且雌性個(gè)體較雄性個(gè)體感染率更高，分析為夏秋兩季濕度和溫度更適合流產(chǎn)衣原體的生存，雌性動(dòng)物體內(nèi)的雌激素對(duì)流產(chǎn)衣原體的感染具有促進(jìn)作用，在子宮內(nèi)膜中雌二醇可以增強(qiáng)衣原體原生小體(EB)對(duì)細(xì)胞膜的附著，并促進(jìn)包涵體的發(fā)育[18]。另外，調(diào)查結(jié)果顯示，有流產(chǎn)史的牛流產(chǎn)衣原體的血清陽(yáng)性率顯著高于無流產(chǎn)史的牛[7]，故在生產(chǎn)中若未對(duì)流產(chǎn)衣原體的影響高度重視，未對(duì)發(fā)生流產(chǎn)個(gè)體進(jìn)行認(rèn)真診斷和有效處理，那該場(chǎng)區(qū)的流產(chǎn)情況進(jìn)一步發(fā)生惡化是可以預(yù)見的。

另一方面，隨著時(shí)間的推移，流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率在部分國(guó)家或地區(qū)的牛、羊中呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，如2017年西藏地區(qū)牦牛的感染率只有19.20%，但僅2年后便激增到了67.98%[19,20]；青海地區(qū)在2015年牦牛的感染率僅有4.56%，但到了2018年便增加到了30.50%[19,21]。還有部分地區(qū)雖然從個(gè)體陽(yáng)性率來看略有下降，但通過比較其群體發(fā)病率卻是呈現(xiàn)上升，如2017年-2018年對(duì)塞爾維亞科索沃地區(qū)的羊發(fā)病率測(cè)定發(fā)現(xiàn)，雖然羊只個(gè)體發(fā)病率從40.40%降為35.60%，但群體發(fā)病率卻從70.00%升至75.00%[15]。

盡管如此，在更多的區(qū)域表現(xiàn)出來的是流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的范圍，數(shù)據(jù)顯示近10年期間大多數(shù)地區(qū)的發(fā)病率均在10%～25%內(nèi)波動(dòng)，個(gè)別地區(qū)超出這個(gè)范圍。期間，墨西哥的流產(chǎn)衣原體病陽(yáng)性率一直維持在10%～20%的范圍左右，但在這10年中幾乎每年都有相關(guān)報(bào)道，我國(guó)青海地區(qū)也是如此，甚至發(fā)病率還有一定下降的趨勢(shì)，但報(bào)道次數(shù)卻是所有地區(qū)中最為頻繁的。這些都在一定程度上反應(yīng)了流產(chǎn)衣原體在大部分地區(qū)已經(jīng)長(zhǎng)期存在，是不容忽視的一個(gè)防控重點(diǎn)。此外，因?yàn)椴糠挚股貙?duì)衣原體有效，部分地區(qū)流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性率并不是特別高，可能與養(yǎng)殖場(chǎng)抗生素的大量使用有關(guān)，雖然這些抗生素的使用并不是直接針對(duì)流產(chǎn)衣原體，但對(duì)流產(chǎn)衣原體病的控制仍具有一定作用，隨著我國(guó)限抗禁抗政策的實(shí)施，抗生素的使用將得到嚴(yán)格控制和減少，在此情況下，養(yǎng)殖場(chǎng)的流產(chǎn)衣原體的感染和發(fā)病率是否會(huì)上升，同樣需要得到密切關(guān)注。

6 致病因素及防控

流產(chǎn)衣原體導(dǎo)致家畜發(fā)病的原因是多方面的、復(fù)雜的，養(yǎng)殖的規(guī)模和模式、是否混養(yǎng)、水源問題等均可產(chǎn)生影響。養(yǎng)殖場(chǎng)在引進(jìn)其他農(nóng)場(chǎng)牲畜時(shí)若沒有嚴(yán)格的進(jìn)行檢查和執(zhí)行隔離制度均可能在引進(jìn)牲畜的同時(shí)引進(jìn)病原體。由于衣原體病為人畜共患病，犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物、鼠科動(dòng)物和鳥類在養(yǎng)殖場(chǎng)附近的穩(wěn)定存在也有影響，因此，控制和消滅農(nóng)場(chǎng)周圍的貓和狗(特別是流浪貓和狗)、積極滅鼠、滅蟲等十分重要[22]。除此之外，最新研究還表明，流產(chǎn)衣原體感染與寄生蟲(如弓形蟲)的感染治療有關(guān)，在畜群水平上進(jìn)行驅(qū)蟲可能使得流產(chǎn)衣原體感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，分析為驅(qū)蟲藥中的苯并咪唑具有抗有絲分裂作用，它可能導(dǎo)致胎兒畸形或發(fā)育異常從而促進(jìn)胎兒的排出造成流產(chǎn)[23]。

患病個(gè)體和帶菌個(gè)體是本病最主要的傳染源，流產(chǎn)衣原體可經(jīng)尿液、糞便、乳汁、羊水、胎衣以及流產(chǎn)的胎兒排出病原，對(duì)飼料或者水源造成污染，導(dǎo)致其他健康個(gè)體通過消化道感染發(fā)病。但是，在臨床上，大多數(shù)流產(chǎn)衣原體陽(yáng)性病例并不表現(xiàn)明顯或典型的臨床癥狀，故很少有養(yǎng)殖戶意識(shí)到流產(chǎn)衣原體在畜群中的存在，從而經(jīng)常被忽略，使得養(yǎng)殖場(chǎng)區(qū)內(nèi)一直存有該病并持續(xù)的對(duì)家畜進(jìn)行侵害。因此，有必要提高對(duì)流產(chǎn)衣原體防控的意識(shí)，積極采取綜合防控措施，以降低流產(chǎn)衣原體病對(duì)養(yǎng)殖業(yè)的危害。

對(duì)于流產(chǎn)衣原體的防控，在目前這樣全球廣泛流行的背景下，最有效的防控措施還是早期的診斷和疫苗研發(fā)。有效的疫苗接種可以降低動(dòng)物群體的發(fā)病率和發(fā)病后嚴(yán)重程度、抑制地區(qū)內(nèi)流產(chǎn)衣原體的影響進(jìn)一步擴(kuò)展，還可以防止可能出現(xiàn)的抗生素耐藥性。很可惜至今為止國(guó)內(nèi)仍缺乏相應(yīng)的商業(yè)化疫苗投入生產(chǎn)實(shí)踐，商業(yè)化應(yīng)用仍是空白，處于臨床實(shí)驗(yàn)中的疫苗也是少數(shù)。國(guó)外可供使用的基于1B菌株研發(fā)的流產(chǎn)衣原體減毒活疫苗的經(jīng)濟(jì)效益和在實(shí)際生產(chǎn)中的表現(xiàn)也不容樂觀。一方面是昂貴的價(jià)格和難以批量生產(chǎn)的技術(shù)限制，另一方面是最新的研究結(jié)果證實(shí)1B疫苗株并不能像預(yù)期一樣安全高效，在其接種動(dòng)物體后仍會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)，進(jìn)一步造成流產(chǎn)衣原體的傳播[24]。一段時(shí)間以來，滅活苗和DNA疫苗被認(rèn)為是最有希望的研究方向，但最后發(fā)現(xiàn)其能夠提供的保護(hù)力有限。目前尋找相應(yīng)的免疫佐劑和開發(fā)亞單位成分疫苗是研究的重點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)孕酮和Fms樣酪氨酸激酶3配體(FL)佐劑VCG對(duì)于流產(chǎn)衣原體疫苗具有增效作用[25-26]。

對(duì)于流產(chǎn)衣原體的診斷，出于對(duì)操作簡(jiǎn)便性和成本的考慮，我國(guó)現(xiàn)行的衣原體診斷標(biāo)準(zhǔn)主要以涂片檢查和血清學(xué)診斷技術(shù)為主，結(jié)果判斷存在主觀性。而對(duì)于分子生物學(xué)診斷方法鮮有涉及，并不能實(shí)現(xiàn)對(duì)流產(chǎn)衣原體的精準(zhǔn)檢測(cè)，在臨床上可能導(dǎo)致錯(cuò)檢誤檢等情況，已有研究證明對(duì)同樣的樣品進(jìn)行檢測(cè)，PCR等檢測(cè)技術(shù)的結(jié)果會(huì)普遍略低于血清學(xué)鑒定結(jié)果，以往常用的的ELISA和IHA等檢測(cè)方法，往往會(huì)由于樣品中存在與流產(chǎn)衣原體結(jié)構(gòu)相似的微生物導(dǎo)致發(fā)生抗原交叉反應(yīng)，使測(cè)量結(jié)果偏大[27]。近年來，國(guó)內(nèi)學(xué)者為彌補(bǔ)我國(guó)在衣原體診斷技術(shù)上的落后，實(shí)現(xiàn)對(duì)衣原體的精準(zhǔn)分型檢測(cè)，不斷對(duì)相應(yīng)技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化和完善。在2018年，由費(fèi)媛媛等通過衣原體原生小體(EB)的外膜蛋白env B的編碼基因?yàn)榘谢?，依?jù)其序列設(shè)計(jì)引物，對(duì)重組酶聚合酶擴(kuò)增技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化，提高了動(dòng)物衣原體病的檢測(cè)效率[28]。2019年，NIE等建立了基于TaqMan-MGB技術(shù)的多重?zé)晒舛縋CR檢測(cè)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)C.pecorum、C.abortus和C.psittaci等3種衣原體的同時(shí)檢測(cè)和分型[29]。2020年，郭銳等以羊流產(chǎn)衣原體特異性外膜蛋白POMP90a為抗原，建立起針對(duì)羊流產(chǎn)衣原體的間接ELISA診斷方法[30]。2021年，溫淵根據(jù)流產(chǎn)衣原體CPAF編碼基因序列成功建立起流產(chǎn)衣原體的實(shí)時(shí)TaqMan探針熒光定量PCR方法，并建立起基于重組蛋白CPAF的流產(chǎn)衣原體間接ELISA方法[31]。但近年來診斷方法雖然不斷在優(yōu)化和創(chuàng)新，臨床上得到推廣的依然不夠，對(duì)于衣原體診斷方法的研究還得繼續(xù)進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)在經(jīng)濟(jì)成本和操作性方面同檢測(cè)結(jié)果的精確性上進(jìn)行中和取舍，建立起一種具有實(shí)際指導(dǎo)意義、能夠被臨床廣泛推廣使用的新診斷方法。

7 結(jié)語(yǔ)

通過對(duì)近10年報(bào)道的牛、羊流產(chǎn)衣原體病全球流行情況進(jìn)行匯總分析可以看出，一方面，流產(chǎn)衣原體病在世界范圍內(nèi)廣泛并持續(xù)的存在，并有著繼續(xù)向周邊地區(qū)擴(kuò)散的趨勢(shì)，部分地區(qū)陽(yáng)性率和發(fā)病率較高，對(duì)全球牛羊養(yǎng)殖造成影響。另一方面，隨著我國(guó)限抗禁抗政策的實(shí)施以及養(yǎng)殖場(chǎng)對(duì)獸藥的規(guī)范使用，流產(chǎn)衣原體病的發(fā)生是否會(huì)因此上升尚不清楚，由此，有必要充分重視該人獸共患病，在建立流產(chǎn)衣原體病監(jiān)測(cè)體系的同時(shí)加強(qiáng)疫病防控，增加對(duì)流產(chǎn)衣原體疫苗研發(fā)和診斷技術(shù)的優(yōu)化簡(jiǎn)化。