梁浩然，王遠(yuǎn)強(qiáng)

(重慶理工大學(xué)藥學(xué)與生物工程學(xué)院，重慶 400054)

習(xí)近平總書記在慶祝中國(guó)共產(chǎn)黨成立95周年大會(huì)上提出堅(jiān)持四個(gè)自信，即中國(guó)特色社會(huì)主義道路自信、理論自信、制度自信、文化自信[1]。高校作為人才培養(yǎng)的重要基地，應(yīng)當(dāng)將 “四個(gè)自信”意識(shí)教育貫穿到日常教學(xué)過(guò)程中。

藥物化學(xué)課程是一門涵蓋發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與生物大分子之間相互作用規(guī)律的綜合性課程，是藥學(xué)、制藥工程、藥事管理等專業(yè)的重要專業(yè)基礎(chǔ)課。通過(guò)本課程的學(xué)習(xí)，學(xué)生能熟悉化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝及臨床應(yīng)用；為有效、合理地使用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論依據(jù)，為克服威脅人類健康的重大疾病和從事新藥研究奠定理論基礎(chǔ)。藥物化學(xué)課程還是課程思政教育的重要載體，在保證教學(xué)過(guò)程的完整性、學(xué)生學(xué)好專業(yè)知識(shí)的同時(shí)，有機(jī)融入思政目標(biāo)，通過(guò)案例教學(xué)、主題教育、課堂討論、堅(jiān)持目標(biāo)導(dǎo)向、問(wèn)題導(dǎo)向、結(jié)果導(dǎo)向發(fā)揮專業(yè)課“潤(rùn)德細(xì)無(wú)聲”的育人作用。

筆者通過(guò)挖掘與我國(guó)藥物發(fā)展相關(guān)的教學(xué)案例，將其蘊(yùn)含的思政教育有機(jī)融入到藥物化學(xué)課程教學(xué)，在潛移默化中增強(qiáng)大學(xué)生對(duì)“四個(gè)自信”的價(jià)值認(rèn)同。

1 增強(qiáng)民族自信，敢于攻堅(jiān)克難

新中國(guó)成立時(shí)，經(jīng)受了戰(zhàn)爭(zhēng)創(chuàng)傷的中華大地百?gòu)U待興，國(guó)民經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)和科研條件十分薄弱，在許多領(lǐng)域包括生命科學(xué)領(lǐng)域和外國(guó)相比，有很大差距。偉大的人民領(lǐng)袖毛主席曾說(shuō)過(guò)，“中國(guó)人民有志氣，有能力，一定要在不遠(yuǎn)的將來(lái)，趕上和超過(guò)世界先進(jìn)水平?！蔽覈?guó)老一輩的藥物化學(xué)家們，艱苦奮斗，團(tuán)結(jié)奮進(jìn)，通過(guò)不懈努力彌補(bǔ)硬件環(huán)境的不足，在生命科學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)造了舉世矚目的成績(jī)。

案例1：糖尿病是由于胰島素缺乏和(或)胰島素作用缺陷所引起的，以高血糖、血尿?yàn)樘卣鞯拇x性疾病，主要包括1型糖尿病和2型糖尿病。其中，1型糖尿病可以通過(guò)胰島素及其類似物進(jìn)行有效治療。20世紀(jì)50年代，F(xiàn)rederick Sanger完整解析出了牛胰島素的氨基酸序列，并因此獲得了1958年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。胰島素分子由兩個(gè)二硫鍵連接的A、B兩條多肽鏈組成，其中A鏈有21個(gè)氨基酸，B鏈有30個(gè)氨基酸。由于其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，胰島素一直未能實(shí)現(xiàn)人工合成。1965年9月17日，中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)的科學(xué)家宣布獲得人工合成的牛胰島素結(jié)晶[2]。這實(shí)現(xiàn)了人類歷史上首個(gè)蛋白質(zhì)的全合成，開啟了人工合成蛋白質(zhì)的新時(shí)代。牛胰島素結(jié)晶的人工合成充分展現(xiàn)了我國(guó)科學(xué)家艱苦奮斗、追求卓越、敢為人先的民族氣概，正如毛主席所說(shuō)，“中國(guó)人民有志氣，有能力，一定要在不遠(yuǎn)的將來(lái)，趕上和超過(guò)世界先進(jìn)水平?！?/p>

通過(guò)本案例，增強(qiáng)學(xué)生的民族自信，鼓勵(lì)學(xué)生攻堅(jiān)克難，奮發(fā)圖強(qiáng)。

2 增強(qiáng)中藥自信，深挖中藥瑰寶

習(xí)近平總書記在有關(guān)中醫(yī)藥工作的重要批示中提出：中醫(yī)藥學(xué)包含著中華民族幾千年的健康養(yǎng)生理念及其實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，是中華文明的一個(gè)瑰寶，凝聚著中國(guó)人民和中華民族的博大智慧[3]。在藥物發(fā)展史上，許多藥物在被研發(fā)上市之前，就已在相關(guān)中醫(yī)藥典籍中有所記載。例如我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載了柳樹皮能鎮(zhèn)痛，此后，經(jīng)典解熱鎮(zhèn)痛藥物阿司匹林的研發(fā)也確實(shí)源自對(duì)柳樹皮的研究。筆者在對(duì)藥物發(fā)現(xiàn)歷程進(jìn)行介紹時(shí)，挖掘與中藥的淵源，在教學(xué)過(guò)程中引入從中藥中獲取新藥的成功案例。

案例2：五味子作為一種常用中藥，在我國(guó)歷代醫(yī)學(xué)資料都有記載，具有補(bǔ)腎、益氣、生津、固澀等功效。1976年，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所陳延鏞等對(duì)五味子進(jìn)行提取，所得提取物對(duì)小鼠因四氯化碳造成的肝損傷有明顯保護(hù)作用[4]。上世紀(jì)80年代起，謝晶曦等人對(duì)五味子提取物展開深入研究，通過(guò)對(duì)各有效成分進(jìn)行藥理篩選，自主研發(fā)出了治療肝炎的降酶藥物聯(lián)苯雙酯，對(duì)慢性肝炎病人降轉(zhuǎn)氨酶的有效率達(dá)80%以上，優(yōu)于國(guó)外同類藥物，且副作用小，能起到解毒保肝的作用[5]，相繼獲得衛(wèi)生部科學(xué)技術(shù)成果甲級(jí)獎(jiǎng)、國(guó)家發(fā)明三等獎(jiǎng)、布魯塞爾尤里卡世界發(fā)明金質(zhì)獎(jiǎng)、得到國(guó)內(nèi)外廣泛認(rèn)可。

案例3：1967年5月23日我國(guó)啟動(dòng)了抗瘧疾藥物研究的523項(xiàng)目。作為項(xiàng)目的一部分，屠呦呦所在研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)從中草藥中提取有效的抗瘧成分。研究小組從超過(guò)800種中藥出發(fā)，發(fā)現(xiàn)了青蒿提取物的抗瘧活性。接著，屠呦呦提出在提取實(shí)驗(yàn)中采用乙醚作為提取溶劑，通過(guò)這種方法得到的提取物，抗瘧效果優(yōu)異。上世紀(jì)70年代，研究小組從青蒿素提取物中成功獲得青蒿素結(jié)晶，并通過(guò)與其他科研院所合作，解析出青蒿素的具體結(jié)構(gòu)，青蒿素開始在臨床上用于抗瘧治療。此后，在青蒿素的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上又相繼開發(fā)出蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等青蒿素類抗瘧藥物。其中青蒿琥酯被世界衛(wèi)生組織推薦為重癥瘧疾治療的首選用藥，挽救了無(wú)數(shù)重癥瘧疾患者的生命。由于青蒿素類藥物在瘧疾治療中發(fā)揮的突出作用，屠呦呦因此獲得2015年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[6]。

通過(guò)以上兩個(gè)典型案例，增強(qiáng)學(xué)生對(duì)中藥的文化自信，鼓勵(lì)學(xué)生在未來(lái)新藥研發(fā)工作中，深挖中藥瑰寶。

3 增強(qiáng)創(chuàng)新自信，積極研發(fā)新藥

在我國(guó)十四五規(guī)劃中，明確提出了堅(jiān)持創(chuàng)新在我國(guó)現(xiàn)代化建設(shè)全局中的核心地位，把科技自立自強(qiáng)作為國(guó)家發(fā)展的戰(zhàn)略支撐。新藥研發(fā)是一項(xiàng)資金投入大，技術(shù)門檻高、時(shí)間耗費(fèi)長(zhǎng)的研發(fā)工作，我國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥事業(yè)起步較晚，因此，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，外國(guó)藥企是新藥研發(fā)的主角，我國(guó)本土藥企大多從事原料藥或仿制藥等領(lǐng)域的相關(guān)工作。隨著經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，越來(lái)越多的本土藥企投身新藥研發(fā)工作，并陸續(xù)開花結(jié)果。筆者在對(duì)藥物發(fā)現(xiàn)歷程進(jìn)行介紹時(shí)，引入我國(guó)本土藥企自主研發(fā)新藥的案例。

案例4：上世紀(jì)80年代，首個(gè)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑上市，成為消化系統(tǒng)藥物領(lǐng)域的明星藥物。此后，艾司奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑等一系列質(zhì)子泵抑制劑相繼上市，迅速搶占消化系統(tǒng)領(lǐng)域藥物市場(chǎng)，遺憾的是上市的質(zhì)子泵抑制劑均為國(guó)外藥企原創(chuàng)研發(fā)，本土藥企只能在專利到期后做該類藥物的仿制藥。2001年，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)啟動(dòng)質(zhì)子泵抑制劑的新藥研發(fā)工作，歷經(jīng)8年時(shí)間，2009年麗珠基團(tuán)自主研發(fā)的新型質(zhì)子泵抑制劑艾普拉唑獲批上市。艾普拉唑因其抑酸活性強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，年銷售額節(jié)節(jié)攀升，并獲得了2015年國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)[7]。

案例5：癌癥已成為致死率最高的疾病之一。靶向抗腫瘤藥物相比傳統(tǒng)抗腫瘤藥物，具有特異性更高、副作用更少的優(yōu)勢(shì)，成為了一類最重要的抗腫瘤藥物。目前，全球最暢銷的靶向抗腫瘤藥物是來(lái)自美國(guó)艾伯維公司和美國(guó)強(qiáng)生公司的布魯頓絡(luò)氨酸激酶(BTK)抑制劑——伊布替尼。我國(guó)本土藥企百濟(jì)神州自主研發(fā)的第二代BTK抑制劑澤布替尼于2019年在美國(guó)獲批上市、2020年在中國(guó)獲批上市。我國(guó)另一家本土藥企諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的第二代BTK抑制劑奧布替尼于2020年在中國(guó)獲批上市。這兩款BTK抑制劑具有優(yōu)異的療效及較少的脫靶性，展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景。

艾普拉唑、澤布替尼、奧布替尼的案例傳遞給學(xué)生，我國(guó)本土藥企也能研發(fā)出新藥，通過(guò)以上案例教學(xué)，增強(qiáng)學(xué)生對(duì)我國(guó)新藥研發(fā)的創(chuàng)新自信，鼓勵(lì)學(xué)生在未來(lái)學(xué)習(xí)工作中堅(jiān)持創(chuàng)新。

4 結(jié) 語(yǔ)

在我國(guó)十四五規(guī)劃綱中提出全面推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)，作為藥學(xué)專業(yè)的大學(xué)生，是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的核心力量。為了把藥學(xué)專業(yè)學(xué)生培養(yǎng)為健康中國(guó)的合格建設(shè)者，在專業(yè)知識(shí)學(xué)習(xí)的同時(shí)，培育學(xué)生的“四個(gè)自信”意識(shí)至關(guān)重要。通過(guò)在藥物化學(xué)課程教學(xué)中融入四個(gè)自信的培育工作，引導(dǎo)學(xué)生樹立正確的國(guó)家觀、文化觀、專業(yè)觀，為實(shí)現(xiàn)2035遠(yuǎn)景目標(biāo)、第二個(gè)百年目標(biāo)培養(yǎng)優(yōu)秀的建設(shè)者。