張宇 王衛(wèi)星 何思雨

【摘要】目的：探討和血明目片+前列地爾治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果。方法：選擇2020年1月—2022年1月68例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，隨機(jī)分為兩組各34例，對(duì)照組采取前列地爾治療，實(shí)驗(yàn)組采取和血明目片+前列地爾治療。評(píng)價(jià)兩組的臨床療效，同時(shí)檢測(cè)血清超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組視力總有效率、眼底總有效率分別為97.06%、88.24%，對(duì)照組分別為88.24%、67.65%，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、PEDF、VEGF水平均明顯改善（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：和血明目片聯(lián)合前列地爾治療糖尿病視網(wǎng)膜病變具有療效疊加作用，可有效抑制炎癥反應(yīng)及血管增殖。

【關(guān)鍵詞】糖尿病視網(wǎng)膜病變；血明目片；前列地爾

Effectiveness of Blood and Eye Tablet on Diabetic Retinopathy

ZHANG Yu， WANG Weixing， HE Siyu

Haimen District Peoples Hospital， Nantong， Jiangsu 226100， China

【Abstract】Objective： To investigate the effect of hebeijinmingmu tablets + prostilbestrol in the treatment of diabetic retinopathy. Methods： 68 patients with diabetic retinopathy from January 2020 to January 2022 were selected and randomly divided into two groups of 34 cases each， the control group was treated with prostaglandin， and the experimental group was treated with Hehe blood and bright eyes tablets + prostaglandin. The clinical efficacy of the two groups was evaluated， and the levels of serum hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， insulin-like growth factor （IGF-1）， pigment epithelium-derived factor （PEDF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were also measured. Results： The total effective rate of visual acuity and total effective rate of fundus were 97.06% and 88.24% in the experimental group and 88.24% and 67.65% in the control group， respectively， which were statistically significan（P<0.05）. The serum hs-CRP， TNF-α， IGF-1， PEDF and VEGF levels improved significantly in both groups after treatment（P<0.05）， and the improvement in the experimental group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion： The combination of blood and eye tablets with prostaglandin has a superimposed efficacy in the treatment of diabetic retinopathy， which can effectively inhibit the inflammatory response and vascular proliferation.

【Key Words】Diabetic retinopathy； Hemming Eye Tablets； Prostil

糖尿病作為全球性慢性疾病，在接下來(lái)的20年中，預(yù)計(jì)全球?qū)⒂谐^(guò)3.6億人罹患糖尿病及其并發(fā)癥。糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致視力障礙和失明的主要原因。1型糖尿病和2型糖尿病發(fā)生視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)分別為75%、50%[1]。目前DR尚無(wú)特效治療藥物，越早治療越好，特別是在非增殖期。該研究采用血明目片+前列地爾治療DR，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2020年1月—2022年1月68例DR患者，隨機(jī)分為兩組各34例。實(shí)驗(yàn)組組，男16例，女18例，年齡48～72歲，平均年齡（63.42±7.15）歲，Ⅰ期5例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期11例；研究組，男19例，女15例，年齡46～75歲，平均年齡（65.38±9.12）歲，Ⅰ期5例，Ⅱ期21例，Ⅲ期8例。兩組等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：靜脈滴注前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023）10μg+5%葡萄糖10mL，每日1次，連續(xù)28d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加和血明目片（西安碑林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025067），每次5片，每日3次，連續(xù)28d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 視力療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：視力達(dá)1.0%，或視力較基線提高≥4 行；②有效：視力較基線提高≥2行；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 眼底療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2，3]顯效：視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量中有2～3項(xiàng)減少≥1個(gè)（+）；有效：視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量中有1項(xiàng)減少≥1個(gè)（+）；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 抽取晨起空腹靜脈血4mL，分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP） 水平，采用ELISE法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組視力療效比較

實(shí)驗(yàn)組視力總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組眼底療效比較

實(shí)驗(yàn)組眼底總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、PEDF、VEGF水平比較

兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、 PEDF、VEGF水平均明顯改善（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

激光光凝治療是一項(xiàng)傳統(tǒng)治療方法，治療機(jī)制復(fù)雜，包括降低視網(wǎng)膜總耗氧量、閉塞深層毛細(xì)血管減輕組織水腫、改善黃斑中心凹與受損視網(wǎng)膜之間的屏障、抑制新生血管生成等[4-5]，但是它的局限性亦比較明顯。前列地爾是前列腺素PGE1的合成類似物。PGE1是花生四烯酸代謝的終產(chǎn)物，主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，可抑制血小板聚集，抑制炎癥細(xì)胞趨化以及活性氧自由基（ROS）的產(chǎn)生，可通過(guò)降低炎癥細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β等）的水平來(lái)維持組織微循環(huán)[6]。此外，PGs是有效的血管擴(kuò)張劑，還能調(diào)節(jié)微血管通透性[7-8]。前列地爾治療DR已取得一定成效，但是無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的視網(wǎng)膜病變。該研究顯示，前列地爾治療DR的視力總有效率、眼底總有效率分別為88.24%、67.65%，這就意味著仍有較好的DR患者未能從中獲益。

DR相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的“消渴目病”“暴盲”等范疇，其病因與“消渴病”病因有重疊，無(wú)外乎為先天稟賦不足、生活方式及飲食不健康、內(nèi)情不遂等原因，導(dǎo)致臟腑虧虛，氣機(jī)運(yùn)行紊亂，郁、淤、火、痰等病理因素纏綿，致陰血耗損，從而出現(xiàn)消渴。和血明目片由多味中藥組成，方中蒲黃、丹參、郁金、山楂、川芎、當(dāng)歸活血化瘀，墨旱連、女貞子補(bǔ)益肝腎，地黃、菊花、黃芩、決明子、茺蔚子、夏枯草、龍膽、木賊、赤芍、牡丹皮清熱瀉火、生津明目，全方?jīng)鲅剃幰鏆?、活血化瘀、養(yǎng)肝明目。該研究亦表明，和血明目片能夠確實(shí)有效地治療DR，與前列地爾聯(lián)合使用可協(xié)同增效，進(jìn)一步改善患者的視力和眼底損害，視力總有效率、眼底總有效率可達(dá)到97.06%、88.24%。

炎癥是胰島素抵抗和糖尿病的早期內(nèi)在特征，從脂肪組織釋放的細(xì)胞因子會(huì)損害胰島素功能。DR 的臨床表現(xiàn)為慢性炎癥的存在提供了許多線索，包括彌漫性血管擴(kuò)張、迂曲、滲漏和新生血管形成、視網(wǎng)膜神經(jīng)實(shí)質(zhì)萎縮、黃斑水腫以及最終的纖維化。VEGF在DR中起關(guān)鍵作用，已被公認(rèn)為視網(wǎng)膜疾病中最重要的因子之一，VEGF與其受體結(jié)合并啟動(dòng)促進(jìn)血管生成和炎癥的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。因此抑制VEGF 的生成并阻斷其介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)有助于DR的治療。IGF-1是VEGF表達(dá)調(diào)節(jié)劑，可觸發(fā)引發(fā)視網(wǎng)膜血管生成的關(guān)鍵級(jí)聯(lián)分子事件，從而導(dǎo)致血視網(wǎng)膜屏障破壞以及視網(wǎng)膜血管通透性增加[9]。PEDF是一種有效的血管生成抑制劑，可通過(guò)多種機(jī)制調(diào)節(jié)血管生成，包括下調(diào)VEGF的表達(dá)[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，和血明目片具有抑制炎癥、促進(jìn)微循環(huán)、改善晶狀體蛋白質(zhì)代謝、改善眼前節(jié)血運(yùn)循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)代謝等作用。該結(jié)果顯示，與前列地爾單獨(dú)治療相比，聯(lián)合和血明目片治療可更有效地降低炎癥因子，降低VEGF和IGF-1水平，提高PEDF水平。

綜上所述，和血明目片聯(lián)合前列地爾治療DR可有效抑制炎癥反應(yīng)及血管增殖，具有療效疊加作用。期待大樣本多中心研究進(jìn)一步證明。

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