吳瓊

隨著大眾生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，現(xiàn)階段胃癌已成為發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一。在胃癌早期，癌細(xì)胞浸潤集中于胃黏膜及黏膜下層，患者一般不會表現(xiàn)出明顯癥狀，而中晚期癥狀明顯時，通常已錯過最佳治療期限，因此其5年生存率僅為三四成。

目前臨床上常用消化內(nèi)鏡作為惡性腫瘤早期診斷方式之一，但胃癌發(fā)展會受多種因素影響，且過程較為復(fù)雜，因此通過消化內(nèi)鏡進(jìn)行病理檢查雖然有助于病情診斷，但不宜作為篩查方法。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，尋找與腫瘤相應(yīng)的標(biāo)志物進(jìn)行篩查對早期發(fā)現(xiàn)胃癌而言具有重要意義，腫瘤標(biāo)志物檢查具有實施難度和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)小、檢查時患者耐受程度高等特點，因此具有廣泛的臨床應(yīng)用價值。

腫瘤標(biāo)志物可提示患癌可能性

腫瘤標(biāo)志物（TM）是指在癌癥患者尿液、組織或血液中檢測出高于正常范圍的物質(zhì)，其也被稱為生物標(biāo)志物。TM主要分為由腫瘤產(chǎn)生和正常細(xì)胞為影響腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、發(fā)展而產(chǎn)生兩種類型，檢測數(shù)值主要用于提示患者存在患癌可能性，以及對腫瘤細(xì)胞發(fā)展和治療后是否存在復(fù)發(fā)傾向作出判斷。不同腫瘤類型對應(yīng)TM種類不同，有些僅能檢測出1類腫瘤，有些與兩種以上腫瘤相關(guān)，但部分癌癥尚不存在與之相對應(yīng)的標(biāo)志物，因此還需相關(guān)研究者不斷進(jìn)行探索。

7種腫瘤標(biāo)志物與胃癌相關(guān)

IGF-1：IGF-1是一類胰島素樣生長因子，其結(jié)構(gòu)與胰島素具有相似性。IGF-1能夠起到刺激細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝和抑制細(xì)胞死亡等作用，同時幫助人體生長發(fā)育、促進(jìn)皮膚愈合、改善腸道健康。癌細(xì)胞能夠利用IGF-1上述作用，促進(jìn)自身增殖、分化。研究表明，IGF-1與胃部惡性腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移聯(lián)系密切，因此檢測患者體內(nèi)IGF-1數(shù)值能夠有效發(fā)現(xiàn)早期胃癌，并可以對治療后復(fù)查作出判定。

糖類抗原724：糖類抗原724（CA724）在胃癌以及各類消化系統(tǒng)癌癥中檢測效果較好，與癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9檢測相比靈敏性更高。CA724屬于一種非特異性TM，其數(shù)值能夠提示患者可能存在胃部惡性腫瘤，且癌細(xì)胞發(fā)展、轉(zhuǎn)移與之呈正相關(guān)性。胃癌患者血清和血漿內(nèi)CA724數(shù)值可明顯高于其他消化系統(tǒng)疾病患者，因此其具有準(zhǔn)確性、靈敏度及特異性較高等特點，隨著癌癥發(fā)展，CA724也隨之明顯升高。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶：神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，其在神經(jīng)細(xì)胞異常所導(dǎo)致的癌癥中具有較高相關(guān)性，其中對于小細(xì)胞肺癌診斷特異性較高。胃癌也屬于神經(jīng)源性惡性腫瘤，利用夾心法進(jìn)行檢測時也能檢出大量NSE，從而在明確胃部惡性腫瘤發(fā)展階段方面，具有一定的診斷價值。

血清胃蛋白酶原：血清胃蛋白酶原（PG）是蛋白酶的前體，其主要分為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）與胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）兩個亞型。PGⅠ與PGⅡ能夠反映胃黏膜腺體和細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而明確患者胃部各個區(qū)域的分泌功能，當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)急性炎癥時，其在血清中含量也隨之升高，而萎縮性胃炎會表現(xiàn)為血清含量降低，因此其常被用作檢測胃癌的腫瘤標(biāo)志物。

癌胚抗原：癌胚抗原（CEA）是一種多糖蛋白復(fù)合物，主要存在黏膜細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)患者存在惡性腫瘤時，其體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生癌變，此時CEA含量也隨之上升。CEA能夠與患者體內(nèi)健康細(xì)胞相結(jié)合，進(jìn)而發(fā)生癌癥發(fā)展、轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象。CEA以往常用于結(jié)直腸癌檢測中，現(xiàn)階段臨床研究表明，其在乳腺癌、胃癌及肺癌檢測中數(shù)值也呈現(xiàn)上升趨勢，但在健康人群體內(nèi)也會存在一定數(shù)量CEA。

糖類抗原19-9：糖類抗原19-9（CA 19-9）是一種與腺癌有關(guān)的糖蛋白，其主要存在于人體唾液腺、胰腺、胃、膽囊、乳腺中，但含量較少，當(dāng)上述器官組織出現(xiàn)惡性腫瘤或病變時，血清中CA19-9數(shù)值會呈現(xiàn)明顯上升。需要注意的是，能夠?qū)е翪A19-9升高的因素較多，例如：急性胰腺炎、膽囊炎、糖尿病等，因此在檢測出數(shù)值異常時，并不能直接表明患有胃癌，還需結(jié)合其他癥狀表現(xiàn)、完善影像學(xué)檢查以及根據(jù)CA19-9數(shù)值動態(tài)變化，進(jìn)行綜合診斷。

糖類抗原242：糖類抗原242（CA242）也是一種與腺癌有關(guān)的糖蛋白，是目前新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一，其主要存在于各類腺體組織中。健康人群和患有良性病變患者血清中CA 242數(shù)值極低，而在患有呼吸道以及消化道惡性腫瘤時，血清檢測中其數(shù)值會大幅上升。CA242主要應(yīng)用于消化系統(tǒng)、肺、卵巢等惡性腫瘤檢測中，其中對胰腺癌、胃癌檢測靈敏性較高，但其不能作為惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)結(jié)合相關(guān)檢查明確病情。

檢測方式操作簡單

目前，TM檢測具有操作簡單、快速、非介入性等優(yōu)點，主要有血液檢測、活檢以及尿檢等途徑。在患者發(fā)生腫瘤的早期階段，TM就能提示其體內(nèi)可能存在腫瘤，進(jìn)而通過相關(guān)檢查明確腫瘤是否存在，并通過早期治療提高治愈率和生存率。例如，影像學(xué)檢查容易受到客觀因素影響，出現(xiàn)誤診漏診問題，同時只有在腫瘤發(fā)展到1～2厘米時才能被發(fā)現(xiàn)；而TM能夠在腫瘤僅有1ug大小時就作出提示。在治療結(jié)束后，定期進(jìn)行TM檢查還能夠?qū)δ[瘤復(fù)發(fā)起到監(jiān)測作用，也能夠及時發(fā)現(xiàn)其他類型新生腫瘤，從而做到早發(fā)現(xiàn)早治療。

但是，此檢測方式也存在一定局限性。一方面，其指數(shù)會隨著時間和病情發(fā)展出現(xiàn)變化，進(jìn)而難以提供準(zhǔn)確信息，同時部分標(biāo)志物數(shù)值會在腫瘤進(jìn)展后升高。另一方面，TM值受疾病影響也會發(fā)生改變，因此容易出現(xiàn)誤診問題。因此，在檢測時發(fā)現(xiàn)TM數(shù)值升高后還需結(jié)合消化內(nèi)鏡檢查以明確病情，同時通過CEA、CA724、IGF-1等標(biāo)志物聯(lián)合檢測也能夠了解癌癥嚴(yán)重程度并提高診斷準(zhǔn)確性。

TM升高≠胃癌

當(dāng)下，不少患者對檢測報告相關(guān)結(jié)果還存在認(rèn)知誤區(qū)，最常見的一類即為TM升高即提示患上胃癌。其實這是一種錯誤認(rèn)知，現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物中還不存在能百分百明確胃癌發(fā)生的種類。出現(xiàn)數(shù)值升高現(xiàn)象，一方面可能是由于患者本身存在淺表性胃炎等良性疾病，同時受個體差異影響，部分健康者數(shù)值也會略高于正常范圍。另一方面，由于TM并非與腫瘤類型一一對應(yīng)，患者體內(nèi)存在結(jié)直腸癌、乳腺癌等其他腫瘤時，也會使其數(shù)值出現(xiàn)變化。需要注意的是，不論結(jié)果如何，在檢測后TM數(shù)值出現(xiàn)異常時，需根據(jù)醫(yī)生建議進(jìn)一步明確診斷，以避免延誤治療。

除此之外，還存在著標(biāo)志物數(shù)值正常就能排除胃癌，以及進(jìn)行胃癌根治術(shù)后標(biāo)志物就不再升高等認(rèn)知誤區(qū)。正如上文所言，TM檢測尚存在不足，CA724等較為靈敏的標(biāo)志物，檢出率也僅有百分之七十，盡管聯(lián)合檢測能夠提高準(zhǔn)確性，但臨床中仍然存在無異常提示者確診胃癌的病例。同時，胃癌根治術(shù)不一定能根治腫瘤，其主要是通過切除病變組織以及周圍風(fēng)險性較大的組織和淋巴結(jié)來達(dá)到“治愈目的”，因此在癌變細(xì)胞出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移時，仍存在復(fù)發(fā)問題，此時相關(guān)標(biāo)志物再次升高也極為常見。

綜上所述，當(dāng)胃癌進(jìn)展到中晚期時，不僅治療難度提升、后期生存率降低，而且會使患者生活質(zhì)量降低并承擔(dān)較大經(jīng)濟壓力，通過腫瘤標(biāo)志物檢查發(fā)現(xiàn)早期胃癌，對提高其治愈率、生存率而言仍具有重要意義。