田潔 雷曉軍 林楠

各種類型黃斑病變,如糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema,DME)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion,RVO)-繼發(fā)黃斑水腫(macular edema,ME)、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(neovascular agerelated macular degeneration,nAMD)等導(dǎo)致患者視力下降,視物變形等癥狀,嚴重損害患者的視功能。經(jīng)過玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普后,光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)檢查黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度下降,視力提升［1-3］,但因經(jīng)濟負擔(dān)重,患者難以堅持按需治療,也是不容忽視的問題［4］。本文回顧性分析了2019～2020 年在本科行康柏西普玻璃體腔內(nèi)注射的黃斑病變患者的OCT 檢查結(jié)果,為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019～2020年本科75例(102只眼)黃斑病變患者,其中男44 例,女31 例；年齡28～91 歲,平均年齡(61±15)歲。按疾病類型將75 例患者(102 眼)分為總體組(102 眼,75 例)、DME 組(51 眼,30 例)、RVO-ME 組(21 眼,20 例)、nAMD 組(17 眼,13 例)、其他類型組(13 眼,12 例)。排除標準：引起中心凹結(jié)構(gòu)最大擾亂,導(dǎo)致數(shù)據(jù)明顯偏差的病例。

1.2 方法 所有患者均行玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療,具體方法：常規(guī)消毒患眼并進行表面麻醉,放置開瞼器使眼瞼撐開,之后使用1 ml 注射器抽取10 mg/ml康柏西普眼用注射液0.05 ml,于距離角膜3.5～4 mm 睫狀體平坦處進行穿刺,穿刺過程中應(yīng)注意避開結(jié)膜血管,向眼球球心部位進針約4 mm,使針尖到達玻璃體腔部位。注射完畢后使用生理鹽水棉棒按壓3～5 min后包眼,囑患者臥床休息。

1.3 觀察指標 比較五組治療前后的CST、CAT,并統(tǒng)計康柏西普注射次數(shù)。Zeiss 公司CirrusTMHD-OCT黃斑 512×128 容積掃描模式,獲取CST 和平均厚度(cube average thickness,CAT)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(第25 百分位數(shù),第75 百分位數(shù))［M(P25,P75)］表示,組間比較采用Mann-Whitney 秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五組患者治療前后的CST 水平比較 總體組、DME 阻、RVO-ME 組、其他類型組治療后的CST 水平分別為281(247,340)、301(257,354)、(288±87)、247(223,340)μm,均低于治療前的374(301,525)、362(303,461)、(505±168)、508(316,570)μm,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；nAMD 組治療前后CST 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 五組治療前后的CST 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

表1 五組治療前后的CST 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 五組治療前后的CAT 水平比較 總體組、DME組治療后的CAT 水平分別為319(279,351)、339(309,364)μm,均低于治療前的334(290,390)、347(325,425)μm,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；RVO-ME 組、nAMD組、其他類型組CAT 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 五組治療前后的CAT 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

表2 五組治療前后的CAT 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.3 五組患者的康柏西普注射次數(shù)分析 總體組康柏西普注射次數(shù)＜3針有54眼(53%),3～6針有44眼(43%)、＞6 針有4 眼(4%)。見表3。

表3 五組患者的康柏西普注射次數(shù)分析［眼(%)］

3 討論

黃斑病變包括DME、RVO-ME、nAMD 及其他類型如白內(nèi)障術(shù)后ME,視網(wǎng)膜血管瘤繼發(fā)ME 等,嚴重損害患者的中心視力,玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 有助于恢復(fù)視功能［5,6］?？蛋匚髌昭塾米⑸湟菏浅Ｓ玫目筕EGF 藥物之一。OCT 可測量CST,是診斷、治療與隨訪黃斑病變的常用檢查手段。本文采用Zeiss 公司頻域CirrusTMHD-OCT 黃斑 512×128 容積掃描模式,獲取直徑為1 mm 的CST 以及整個6×6 mm 掃描區(qū)內(nèi)界膜至視網(wǎng)膜色素上皮層的CAT 等數(shù)據(jù)。專家共識認為＞70%的視力損害是由累及中心凹的黃斑水腫造成的,CST＞250 μm 合并視力損害是無中心性糖尿病黃斑水腫(CI-DME)啟動玻璃體抗VEGF 治療的主要指征［7］。

本研究發(fā)現(xiàn),總體組及DME 組治療后較治療前CST 及CAT 下降,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。RVO-ME 組及其他類型組治療后較治療前CST 下降,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),CAT 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。nAMD 組治療后較治療前CST 及CAT 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。總體來說,玻璃體腔注射康柏西普對黃斑病變的治療是有效的,但病因不同,療效會有差異,復(fù)雜病例可能需要更多的注射次數(shù)。此外,增大樣本含量,結(jié)果會更準確。

目前康柏西普采用的是連續(xù)3 針強化治療,根據(jù)隨訪情況,必要時需再次注射。本研究發(fā)現(xiàn),總體組康柏西普注射次數(shù)＜3 針有54 眼(53%),3～6 針有44 眼(43%)、＞6 針有4 眼(4%)。盡管藥品一直在降價,并且進入醫(yī)保報銷范圍,但每針數(shù)千元的價格加上頻繁監(jiān)測及隨訪的經(jīng)濟負擔(dān),多數(shù)患者無法堅持按需用藥。未來可延長玻璃體抗VEGF 治療時間間隔的新型藥物和新型給藥裝置,如地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑等,可望拓寬玻璃體抗VEGF 治療的應(yīng)用范圍［8-12］。

綜上所述,玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普對黃斑病變的治療是有效的,但是藥物價格昂貴,治療經(jīng)濟負擔(dān)重,多數(shù)患者還是難以堅持按需治療。