陳王峰 金萍 龐濤濤

[摘要]?目的?探討經(jīng)皮穴位電刺激（transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation，TEAS）聯(lián)合乳果糖治療功能性便秘（functional?constipation，F(xiàn)C）的臨床效果及對神經(jīng)遞質(zhì)的影響。方法?選取2021年3月至2022年3月臺州市第二人民醫(yī)院收治的FC患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為乳果糖組（n=45）和聯(lián)合組（n=45）。乳果糖組采用莫沙必利聯(lián)合乳果糖治療，聯(lián)合組在乳果糖組基礎(chǔ)上聯(lián)合TEAS治療，療程均為4周。比較兩組臨床療效、治療前后便秘評分、中醫(yī)癥候積分和神經(jīng)遞質(zhì)水平，觀察兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果?治療后，聯(lián)合組療效總有效率高于乳果糖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于乳果糖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻評分低于治療前，且聯(lián)合組低于乳果糖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組的一氧化氮、血管活性腸肽、血清生長抑素水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于乳果糖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC效果肯定，能有效改善患者便秘嚴(yán)重程度，緩解臨床癥狀，下調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)水平，安全性高。

[關(guān)鍵詞]?功能性便秘；莫沙必利；乳果糖；穴位電刺激；神經(jīng)遞質(zhì)

[中圖分類號]?R25??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.08.009

Clinical?efficacy?of?transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation?combine?with?lactulose?in?the?treatment?of?functional?constipation?and?its?effect?on?neurotransmitters

CHEN?Wangfeng，?JIN?Ping，?PANG?Taotao

Department?of?Geriatrics，?Taizhou?Second?People's?Hospital，?Taizhou?317200，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?effect?of?transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation?（TEAS）?combine?with?lactulose?in?the?treatment?of?functional?constipation?（FC）?and?its?effect?on?neurotransmitters.?Methods?A?total?of?90?patients?with?FC?admitted?to?Taizhou?Second?People's?Hospital?from?March?2021?to?March?2022?were?selected?and?divided?into?the?lactulose?group?（n=45）?and?the?combined?group?（n=45）?according?to?the?random?number?table?method.?The?lactulose?group?was?treated?with?mosapride?combined?with?lactulose，?and?the?combination?group?was?treated?with?TEAS?on?top?of?the?lactulose?group，?and?the?duration?of?treatment?was?4?weeks?in?both?groups.?The?clinical?efficacy，?constipation?score，?traditional?Chinese?medicine?（TCM）?symptom?score?and?neurotransmitter?levels?were?compared?between?the?two?groups?before?and?after?treatment，?and?the?occurrence?of?adverse?effects?were?observed?in?both?groups.?Results?After?treatment，?the?overall?efficacy?of?the?combined?group?was?higher?than?that?in?the?lactulose?group，?with?a?statistically?significant?difference?（P<0.05）.?The?duration?of?defecation，?stool?properties，?degree?of?difficulty?in?defecation，?anal?cramping?and?incompleteness，?frequency?and?bloating?scores?were?lower?in?both?groups?than?before?treatment，?and?the?combined?group?was?lower?than?those?in?the?lactulose?group，?with?statistically?significant?differences?（P<0.05）.?The?scores?of?chest?fullness，?abdominal?distension，?bowel?rumbling，?dyspareunia?and?sagittal?frequency?were?lower?in?both?groups?than?before?treatment，?and?were?lower?in?the?combined?group?than?those?in?the?lactulose?group，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）;?the?levels?of?nitric?oxide，?vasoactive?intestinal?peptide?and?serum?growth?inhibitory?hormone?were?lower?in?both?groups?than?before?treatment，?and?were?lower?in?the?combined?group?than?those?in?the?lactulose?group，?with?statistically?significant?differences?（P<0.05）;?the?incidence?of?adverse?reactions?in?the?two?groups?were?compared?The?difference?was?not?statistically?significant?（P>0.05）.?Conclusion?TEAS?combine?with?lactulose?has?a?positive?effect?in?treating?FC，?which?can?effectively?improving?the?severity?of?constipation，?relieving?clinical?symptoms，?and?downregulating?neurotransmitter?levels，?with?high?safety.

[Key?words]?Functional?constipation;?Mosapride;?Lactulose;?Acupoint?electrical?stimulation;?Neurotransmitter

功能性便秘（functional?constipation，F(xiàn)C）屬于非器質(zhì)性病變，無任何生理、解剖異常，是一種以排便困難、排便周期延長與糞便干結(jié)等為主要表現(xiàn)的功能性胃腸道疾病[1]。流行病學(xué)研究顯示，F(xiàn)C的全球患病率為1.9%～27.0%，女性與老年人群發(fā)病率較高[2-3]。FC是一種涉及多系統(tǒng)與器官功能的多發(fā)性病變，其病因和發(fā)病機(jī)制目前未完全明確，目前已知FC發(fā)病與腸道動力、腸道菌群、胃腸激素水平、精神因素、飲食習(xí)慣、腸神經(jīng)遞質(zhì)等因素相關(guān)，一氧化氮（nitric?oxide，NO）、血管活性腸肽（vasoactive?intestinal?peptide，VIP）與生長抑素（somatostatin，SS）是目前研究較多的腸神經(jīng)遞質(zhì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療FC的方法主要包括瀉藥、膳食纖維、多糖、生物反饋療法等，但這些方法療效有限，且研究發(fā)現(xiàn)，濫用導(dǎo)瀉藥物可能引發(fā)結(jié)腸黑變病、結(jié)腸癌等不良后果[4]。經(jīng)皮穴位電刺激（transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation，TEAS）屬中醫(yī)外治法，是將傳統(tǒng)針灸與現(xiàn)代體表電刺激相結(jié)合的新型療法[5]，目前已在輔助麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛等方面取得肯定應(yīng)用結(jié)果[6-7]。目前對于FC采用TEAS聯(lián)合乳果糖的研究報道較少，本研究探討TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC的臨床療效并分析對患者神經(jīng)遞質(zhì)的影響。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年3月至2022年3月臺州市第二人民醫(yī)院收治的FC患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為乳果糖組（n=45）和聯(lián)合組（n=45）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《2017版便秘的分度與臨床策略專家共識》[8]，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]；②年齡≥18歲，性別不限；③自愿參與，簽署知情同意書；④依從性好，承諾完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他胃腸道嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；②合并嚴(yán)重心臟病，心臟起搏器、人工心肺；③合并腸梗阻；④妊娠期、哺乳期婦女；⑤近半個月內(nèi)接受FC治療、近1個月內(nèi)參加其他臨床研究者。乳果糖組中，男19例，女26例；年齡43～76歲，平均（58.77±8.41）歲；病程6個月～13年，平均（4.86±0.73）年；體質(zhì)量指數(shù)19～29kg/m2，平均（25.84±3.79）kg/m2；聯(lián)合組中，男20例，女25例；年齡46～73歲，平均（58.29±8.48）歲；病程6個月～11年，平均（4.81±0.75）年；體質(zhì)量指數(shù)20～28kg/m2，平均（25.78±3.82）kg/m2；兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)開展（倫理審批號：tzey-ky202104）。

1.2?方法

兩組患者均接受莫沙必利常規(guī)治療，乳果糖組采用莫沙必利（生產(chǎn)單位：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990317，規(guī)格：5mg）聯(lián)合乳果糖（生產(chǎn)單位：湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093523，規(guī)格：100ml：66.7g）治療，莫沙必利5mg/次，3次/d，用藥2周后評估排便情況并調(diào)整劑量，連續(xù)服用4周。乳果糖起始劑量為30ml/d，用藥1周后評估排便情況并維持劑量10～25ml/d，連續(xù)服用4周。聯(lián)合組在乳果糖組基礎(chǔ)上聯(lián)合TEAS治療，TEAS使用KC-3000胃腸動力儀（南京寬城科技有限公司），取穴：下脘穴，雙側(cè)天樞穴、大腸俞穴、上巨虛穴，穴位消毒后將電極片粘貼與穴位，采用胃腸動力儀設(shè)定的“FC”處方（低頻：0.25/10Hz疏密波），1次/d，45min/次，治療5d后間歇2d繼續(xù)下一療程，共計4個療程。

1.3??觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、治療前后便秘評分、中醫(yī)癥狀積分、血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，觀察兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]和《便秘癥狀及療效評估》[10]進(jìn)行擬定。治愈：2d內(nèi)排便1次，排便通暢，主要癥狀全部消失，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤；好轉(zhuǎn)：3d內(nèi)排便，主要癥狀好轉(zhuǎn)，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，排便欠暢；無效：癥狀無改善。療效總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②便秘評分量表[11]：排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹，評分0～3分，分值越高表示該維度癥狀越嚴(yán)重。③中醫(yī)癥候積分：參考《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）》[12]，胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻，評分0～6分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。④血清神經(jīng)遞質(zhì)：采集晨時空腹肘靜脈血5ml，采用放射免疫法測定NO、VIP水平，試劑盒來自于上海信帆生物科研所；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清SS水平，試劑盒來自于上海西唐生物公司。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：稀便、局部不適。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SAS?9.4統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??療效比較

聯(lián)合組治療總有效率高于乳果糖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.050，P=0.044），見表1。

2.2??便秘評分比較

治療前，兩組排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，聯(lián)合組的排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于乳果糖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3??中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，聯(lián)合組胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于乳果糖組（P<0.05），見表3。

2.4??神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療前，兩組NO、VIP、SS水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，聯(lián)合組NO、VIP、SS水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于乳果糖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5??不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.155，P=0.694），見表5。

3??討論

FC嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，在治療過程中部分患者存在不重視或急于見效的心理，盲從既往經(jīng)驗而濫用瀉藥，導(dǎo)致腸道功能進(jìn)一步受損。乳果糖屬滲透性瀉藥，進(jìn)入人體后在腸道中不被吸收，通過滲透作用增加糞便含水量，起到軟化糞便、促進(jìn)排便等作用[13]。此外，乳果糖在結(jié)腸中可被乳酸菌、雙歧桿菌分解利用，轉(zhuǎn)化為低分子量有機(jī)酸，為結(jié)腸內(nèi)有益益生菌群生長提供良好環(huán)境，修復(fù)腸道黏膜屏障，促進(jìn)排便。但對于腎功能、心功能不全、老年患者，乳果糖的劑量把控要求較高，過量服用可能導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂與容量超負(fù)荷等風(fēng)險。本研究中乳果糖組療效總有效率為82.22%，本研究認(rèn)為乳果糖在FC治療中效果是肯定的，但療效仍有提升空間；出現(xiàn)稀便3例，分析原因，一方面與FC患者腸道內(nèi)菌群失調(diào)相關(guān)，另一方面可能與乳果糖結(jié)腸內(nèi)被菌群分解產(chǎn)氣所致，也可能與乳果糖的滲透作用相關(guān)，經(jīng)調(diào)節(jié)乳果糖劑量后癥狀消失。

FC屬中醫(yī)學(xué)“便秘”范疇，最早可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》時期，病位在腸，與肺、胃、肝、脾、腎等臟腑功能失調(diào)關(guān)系密切[14]，治療大法為調(diào)理臟腑、行滯大便。余韻揚等[15]依托大數(shù)據(jù)對FC選穴規(guī)律進(jìn)行總結(jié)的報道顯示，穴位出現(xiàn)頻率從高到低分別為天樞、上巨虛、中脘、大腸俞等；經(jīng)脈依次為足陽明胃經(jīng)、任脈與足太陽膀胱經(jīng)；軀體穴位依次為腹部、下肢與腰背部。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組療效總有效率高于乳果糖組，治療后聯(lián)合組排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分低于乳果糖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC效果優(yōu)于乳果糖。本研究中選擇下脘穴屬任脈，乃足太陰脾經(jīng)和任脈之會穴，為下焦病治療要穴，此外現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)下脘穴可調(diào)節(jié)腸道功能[16]，選此穴主健脾益氣、消積化滯。天樞穴為大腸之募穴，屬足陽明胃經(jīng)，系大腸之氣匯聚之腧穴，選擇此穴符合“陰病行陽，陽病行陰”之中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論。大腸俞穴位大腸之背俞穴，屬足太陽膀胱經(jīng)，乃大腸之氣輸注于腰背部腧穴，可調(diào)理臟腑、行滯通便。上巨虛穴為大腸下合穴，屬足陽明胃經(jīng)，乃大腸之氣下合于下肢之腧穴，可調(diào)腸和胃、通行大便的功效。本研究選穴俞、募穴與臟腑之氣關(guān)系密切，合用體現(xiàn)了俞、募配穴法，諸穴合用可促進(jìn)大腸傳導(dǎo)，有效治療FC。此外，便秘病位在大腸，大腸乃多氣多血之經(jīng)，易出現(xiàn)氣血瘀滯，TEAS治療所選用疏密波治療能夠起到良好的促進(jìn)氣血循行左右，促進(jìn)大腸氣血運行[17]。

腸道的正常生理功能依賴于胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)的正常運作，正常的排便反射中，腸道內(nèi)容物對腸壁感受器的刺激與相關(guān)胃腸激素遞質(zhì)通過腸道神經(jīng)系統(tǒng)上傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合后發(fā)出排便指令，腸道神經(jīng)系統(tǒng)通過作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)相關(guān)興奮性激素與遞質(zhì)釋放，協(xié)調(diào)肛門與盆底各肌群，完成排便行為。因此，腸神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常往往代表著腸道動力不足，對腸道肌肉的支配力量不足，排便時無法協(xié)調(diào)相關(guān)肌群運動，從而導(dǎo)致排便障礙，發(fā)為便秘。有研究發(fā)現(xiàn)，便秘小鼠模型的VIP水平明顯高于正常小鼠，且VIP水平與便秘癥狀的改善程度相關(guān)，VIP參與便秘發(fā)生的機(jī)制可能是NO、SS水平的增加[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組NO、VIP、SS水平顯著低于乳果糖組，提示TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC有助于改善患者腸神經(jīng)遞質(zhì)水平。而兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，說明TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC具有較高安全性。但本研究也存在一些不足，如所納入樣本量不足，療效較短，未開展后期隨訪，后期可增加樣本量開展中遠(yuǎn)期隨訪，進(jìn)一步豐富研究成果。

綜上所述，TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC效果肯定，能有效改善患者便秘嚴(yán)重程度，緩解臨床癥狀，下調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)水平，安全性高。

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