徐晗　張帆　周斌

【摘要】 目的：研究小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療哮喘伴肺部感染患兒效果及對臨床癥狀與炎癥因子水平的影響。方法：選取2019年12月-2022年7月于江西省兒童醫(yī)院確診并接受治療的哮喘伴肺部感染患兒86例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組43例，兩組均接受氣道管理、退熱、吸氧及抗感染等常規(guī)治療，對照組給予布地奈德霧化，觀察組給予小兒咳喘顆粒與布地奈德霧化聯(lián)合治療，觀察比較兩組治療后臨床效果、各項癥狀改善時間及炎癥因子差異。結果：治療后觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），觀察組患兒咳嗽、肺部濕啰音改善時間均早于對照組（P<0.05），兩組治療前炎癥因子水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1周后兩組炎癥因子水平較治療前均有改善（P<0.05），其中觀察組治療后血清C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平均低于對照組（P<0.05）。結論：小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療可有效改善哮喘伴肺部感染患兒的臨床癥狀，降低炎癥因子水平，較單純西醫(yī)療效更好。

【關鍵詞】 哮喘 肺部感染 小兒咳喘顆粒 布地奈德

Effect of Xiao'er Kechuan Keli Combined with Budesonide Nebulization on Clinical Symptoms and Inflammatory Factor Levels in Children with Asthma and Pulmonary Infection/XU Han， ZHANG Fan， ZHOU Bin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 0-074

[Abstract] Objective： To study the effect of Xiao'er Kechuan Keli combined with Budesonide nebulization in the treatment of children with asthma and pulmonary infection， and the influence on clinical symptoms and inflammatory factor levels. Method： A total of 86 children with asthma and pulmonary infection who were diagnosed and treated in Jiangxi Provincial Children's Hospital from December 2019 to July 2022 were selected as the research subjects. They were divided into an observation group and a control group by random number table method with 43 children in each group. Both groups received conventional treatments such as airway management， antipyretic treatment， oxygen inhalation and anti-infection treatment. The control group was treated with Budesonide nebulization， while the observation group was treated with Xiao'er Kechuan Keli combined with Budesonide nebulization. The clinical effect， improvement time of symptoms and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effect rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The improvement time of cough and pulmonary moist crackles in the observation group were earlier than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05）. After 1 week of treatment， the levels of inflammatory factors in the two groups were improved compared with those before treatment （P<0.05）， and the levels of serum C reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Xiao'er Kechuan Keli combined with Budesonide nebulization can effectively improve the clinical symptoms and reduce the levels of inflammatory factors in children with asthma and pulmonary infection. It is more effective than western medicine alone.

[Key words] Asthma Pulmonary infection Xiao'er Kechuan Keli Budesonide

First-author's address： Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.017

支氣管哮喘發(fā)病機制復雜，由多種炎癥細胞參與，主要癥狀為反復性咳嗽、胸悶、喘息等，急性發(fā)作時伴有突發(fā)性喘息、氣促等癥狀[1-2]。小兒自身機體免疫力低下、生理呼吸道發(fā)育不健全，為較易發(fā)生支氣管哮喘人群[3]，同時哮喘的發(fā)作導致支氣管水腫及患兒氣道管腔內(nèi)黏液大量分泌，為肺部細菌病毒感染創(chuàng)造了有利條件，因此支氣管哮喘患兒具有較高肺部感染風險，一經(jīng)感染二者相互促進，病情進一步發(fā)展易引發(fā)感染性休克等不良事件，對患兒身心健康造成嚴重威脅[4-5]。

目前西醫(yī)臨床多采用糖皮質激素進行治療[6]，起效迅速，可較快緩解患兒癥狀，但個體效果存在差異，且患兒發(fā)育尚不健全，長期用藥易引發(fā)全身性不良反應[7-8]?，F(xiàn)代臨床相關研究顯示，在兒童支氣管哮喘伴肺部感染治療過程中，中西醫(yī)結合療法較單純西醫(yī)用藥效果更顯著，安全性更高[9-10]。小兒咳喘顆粒是以《傷寒論》“小青龍湯”為依據(jù)研制的中藥制劑，可有效緩解患兒喘息癥狀，具有化痰止咳、清熱宣肺等功效。本研究在使用糖皮質激素的基礎上聯(lián)合小兒咳喘顆粒治療，旨在探明二藥聯(lián)用對哮喘伴肺部感染患兒的臨床癥狀及炎癥因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月-2022年7月于江西省兒童醫(yī)院就診的86例哮喘伴肺部感染患兒。肺部感染診斷標準：（1）存在發(fā)熱、咳嗽或喘息癥狀；（2）年長兒可伴有胸痛：（3）患兒肺部聽診存在濕啰音和/或哮鳴音[11]。支氣管哮喘診斷標準：（1）存在反復性咳嗽，并伴有喘息；（2）夜間及晨間癥狀較為明顯；（3）病情發(fā)作時存在哮鳴音及濕啰音[12]。納入標準：（1）符合上述肺部感染診斷標準，經(jīng)胸部X線檢查及痰液培養(yǎng)檢查確診肺部感染；（2）符合上述支氣管哮喘診斷標準；（3）年齡<16歲。排除標準：（1）存在精神性疾??；（2）合并先天性肺部發(fā)育不良；（3）合并先天性心臟??；（4）營養(yǎng)不良；（5）對治療方案中使用藥物過敏。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組43例。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒監(jiān)護人自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均進行常規(guī)治療，包括氣道管理、退熱、吸氧，并根據(jù)患者肺部感染情況酌情進行抗感染治療。其中對照組另給予布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475，規(guī)格：2 mL︰1 mg）霧化治療，每次吸入1 mg布地奈德，2次/d，7 d為1個療程。觀察組在對照組基礎上另給予小兒咳喘顆粒治療（生產(chǎn)廠家：西安碑林藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z61020026，規(guī)格：6 g/袋），溫開水沖服，依患兒年齡調整用藥量，1～5歲3～6 g/次，6歲及以上9～12 g/次，3次/d，7 d為1個療程。兩組均連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）臨床療效：于治療結束后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定評分標準：對主癥（胸悶、喘息、氣促、咳嗽）、次癥（咯痰、發(fā)熱、惡風寒）進行評分，主癥按無、輕度、中度、重度分別賦值0、2、4、6分，次癥按無、輕、中度、重度分別賦值0、1、2、3分，并計算癥候總分[13]。參照治療前后中醫(yī)癥候積分變化情況將臨床療效分以下等級：①痊愈，中醫(yī)癥候積分減少幅度不低于95%，咳喘、發(fā)熱、雙肺哮鳴音基本消失；②顯效：中醫(yī)癥候積分減少幅度不低于70%，發(fā)熱咳喘等癥狀明顯改善；③有效：中醫(yī)癥候積分減少幅度不低于30%，發(fā)熱咳喘等癥狀發(fā)生好轉；④無效：臨床癥狀及體征均無改善，中醫(yī)癥候積分減少幅度不高于30%。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）癥狀改善時間：統(tǒng)計患兒呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音及肺部哮鳴音開始改善的時間。（3）炎癥指標：治療前及治療1周后，患兒晨起空腹時采取肘部靜脈血液2 mL，用生化分析儀（美國西門子）測定血清中C反應蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）水平。（4）不良反應：觀察患兒頭暈乏力、喉部刺激、惡心嘔吐、鼻出血、過敏反應等情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0軟件對本次研究的數(shù)據(jù)進行處理，用率（%）表示計數(shù)資料，采用字2檢驗，計量資料用（x±s）描述，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組患兒男23例，女20例；年齡1歲11月～14歲，平均（5.49±2.05）歲；哮喘病程2～5個月，平均（3.42±0.67）個月。對照組患兒男25例，女18例；年齡2～15歲，平均（6.39±2.74）歲；哮喘病程1～5個月，平均（3.12±0.81）個月。兩組患兒性別、年齡及病程差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比 治療后觀察組總有效率顯著高于對照組（字2=4.074，P=0.044），見表1。

2.3 兩組癥狀改善時間對比 治療后觀察組咳嗽、肺部濕啰音改善時間均早于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血清炎癥因子比較 兩組治療前炎癥因子差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1周后兩組炎癥因子水平較治療前均有改善（P<0.05），其中觀察組治療后CRP、PCT水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療后，觀察組不良反應發(fā)生率為6.98%，對照組為4.65%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=2.000，P=0.157），見表4。

3 討論

小兒自身免疫力低下，體質較差，面對外界刺激時較易發(fā)病，為支氣管哮喘高危人群，病情發(fā)作時主要表現(xiàn)為喘息咳嗽并伴有胸悶、胸痛等，嚴重者可出現(xiàn)窒息[14-15]。肺部感染是小兒哮喘十分常見的并發(fā)癥，多為終末氣道、肺泡及肺間質出現(xiàn)炎性癥狀，損傷患兒氣道并破壞氣道上皮細胞，進一步加重病情，對患兒生命健康造成危害，合理治療小兒支氣管哮喘的同時，也應注意肺部感染等并發(fā)癥的改善[16-17]。

糖皮質激素可抑制機體免疫反應，減少機體內(nèi)過敏活性物質與炎癥分泌物的產(chǎn)生[18]，擴張氣管，有效緩解哮喘癥狀，目前臨床多采用布地奈德這一糖皮質激素控制及預防哮喘[19-21]?，F(xiàn)代醫(yī)學相關研究顯示，支氣管哮喘并肺部感染患兒，多為病毒性肺部感染，目前臨床針對這一類患者多采用糖皮質激素與抗病毒、抗菌藥聯(lián)用進行治療，控制哮喘的同時減輕患兒肺部感染癥狀，但抗菌藥的大量使用易導致患兒體內(nèi)細菌產(chǎn)生耐藥性，抗病毒藥發(fā)揮療效的同時也具有較大副作用，均不利于患兒治療疾病[22-24]。據(jù)相關研究報道，中醫(yī)聯(lián)合西藥治療較單純西藥治療支氣管哮喘更為有效[25-26]。小兒咳喘顆粒是由麻黃、魚腥草、黃芩等數(shù)十味中藥組成的中藥制劑，具有化痰止咳、清熱宣肺等功效，可發(fā)揮擴張支氣管平滑肌、減輕肺組織水腫等作用，中成藥藥性溫和，毒副作用小，治療疾病的同時還可適當調節(jié)機體整體狀態(tài)。本研究即采用小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療哮喘伴肺部感染患兒，研究結果顯示，觀察組治療后較對照組總有效率更高，觀察組患兒各項臨床癥狀改善時間較對照組早，炎癥因子水平兩組患者治療前濃度無顯著性差異，治療后兩組炎癥因子水平較治療前均有改善，其中觀察組治療后CRP、PCT水平均低于對照組，與戚凱文等[27]報道結論相類似，均提示中西醫(yī)結合療法在支氣管哮喘患兒治療中效果更為顯著。

綜上，哮喘伴肺部感染患兒的治療中，小兒咳喘顆粒與布地奈德聯(lián)合用藥療效較單一糖皮質激素給藥更為顯著，可有效改善患兒臨床癥狀，顯著降低血清炎癥因子濃度，具有一定的臨床應用價值。

參考文獻

[1]李智鵑，熊雪芳，斯亞琴，等.中西醫(yī)結合治療支氣管哮喘效果及對炎癥因子和免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（3）：709-711.

[2]王婷，蔣吳君，孫慧明，等.支氣管哮喘高危嬰幼兒肺功能及炎癥指標的意義[J].中華實用兒科臨床雜志，2019（4）：265-269.

[3]高偉霞，秦小菀，劉陽，等.布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療小兒哮喘對抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原蛋白和NLRP3炎癥小體的影響[J].廣東醫(yī)學，2020，41（15）：1558-1561.

[4]關艷華，劉淑霞，趙明耀，等.急性哮喘并發(fā)肺部感染患兒病原學及影響因素分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2019，29（14）：2232-2236.

[5] KUMAR S，ROY R D，SETHI G R，et al.Mycoplasma pneumoniae infection and asthma in children[J].Trop Doct，2019，49（2）：117-119.

[6]梁敏，邊俊梅，李彎，等.布地奈德聯(lián)合西替利嗪對哮喘輕中度發(fā)作患兒外周血TLR4及STAT1表達的影響[J].現(xiàn)代免疫學，2018，38（6）：461-465.

[7]鄭江珍，孫萍，李璐，等.3種布地奈德霧化方案對5歲以下兒童復發(fā)性喘息干預的研究[J].中國藥學雜志，2018，53（12）：1024-1028.

[8]首健，陳佩杰，肖衛(wèi)華.糖皮質激素對骨骼肌代謝的調控及其機制[J].中國藥理學通報，2019，35（5）：602-606.

[9]于霞，鄭國菊，符鴻.小兒肺熱咳喘顆粒治療小兒支氣管哮喘的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（10）：2146-2149.

[10]唐曉燕，田春.寒喘祖帕顆粒聯(lián)合布地奈德治療緩解期小兒哮喘療效及其對肺功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（7）：1675-1678.

[11]李齊岳，杜軍保，馮學斌.兒科學[M].3版.北京：北京大學醫(yī)學出版社， 2008.

[12]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J].中華內(nèi)科雜志，2003，42（11）：817-822.

[13]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京.中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[14] SAGLANI S，F(xiàn)LEMING L，SONNAPPA S，et al.Advances in the aetiology， management， and prevention of acute asthma attacks in children[J].Lancet Child Adolesc Health，2019，3（5）：354-364.

[15]陸權，洪建國.兒童呼吸道感染性疾病和哮喘診治的挑戰(zhàn)[J].中華兒科雜志，2021，59（1）：3-5.

[16]王秀麗，方彩文，徐小娟，等.兒童支氣管哮喘合并肺炎支原體感染病情的影響因素[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2021，31（12）：1806-1810.

[17] RHEDIN S，LUNDHOLM C，OSVALD E C，et al.Pneumonia in infancy and risk for asthma： the role of familial confounding and pneumococcal vaccination[J].Chest，2021，160（2）：422-431.

[18]夏正坤.糖皮質激素臨床應用再認識[J].醫(yī)學研究生學報，2018，31（2）：113-117.

[19]陳碧，劉文靜，張毛為，等.含糖皮質激素吸入制劑在支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的合理應用[J].中華結核和呼吸雜志，2021，44（8）：765-768.

[20]王雅莉.布地奈德霧化吸入聯(lián)合系統(tǒng)護理干預治療兒童哮喘急性發(fā)作[J].基因組學與應用生物學，2019，38（5）：2297-2301.

[21]劉清，盧志威，辛淑君，等.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的有效性和安全性及對肺功能的影響[J].基因組學與應用生物學，2020，39（2）：948-954.

[22]陳亮，韓秀迪，朱曉莉，等.社區(qū)獲得性肺炎合并哮喘住院患者臨床特征和預后因素分析[J].中國感染控制雜志，2019，18（10）：902-909.

[23]徐順芯.糖皮質激素治療小兒肺炎支原體肺炎并發(fā)肺外疾病的臨床研究[J].重慶醫(yī)學，2021，50（S01）：265-267.

[24] HERING T.Bronchial asthma-how to reduce zreatment with corticoids[J].MMW Fortschr Med，2020，162（5）：49-51.

[25]李智鵑，熊雪芳，斯亞琴，等.中西醫(yī)結合治療支氣管哮喘效果及對炎癥因子和免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（3）：709-711.

[26]程培培，任磊，李亮，等.清宣止咳顆粒與維生素D滴劑結合治療對兒童哮喘CD4+T淋巴細胞免疫功能及預后復發(fā)率影響的前瞻性研究[J].中國免疫學雜志，2022，38（8）：998-1002，1007.

[27]戚凱文，鄭文松，李孟輝，等.百令膠囊聯(lián)合吸入性糖皮質激素治療兒童支氣管哮喘臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2021，61（4）：76-79.

（收稿日期：2022-11-04） （本文編輯：何玉勤）