卵泡刺激素、黃體生成素在絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病中的作用

方姍 俞昊 周麗仙

[摘要] 目的 探討絕經(jīng)后女性外周血中卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平與子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EPs）發(fā)病的相關(guān)性。方法 選取2018 年10 月至2021 年10 月嘉興市婦幼保健院就診的絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜息肉患者100 例為EPs 組，選擇同期同院健康體檢且既往無(wú)EPs 病史的絕經(jīng)后女性100 例為對(duì)照組，同時(shí)根據(jù)是否存在異常子宮出血癥狀分為有癥狀組和無(wú)癥狀組，收集各組入組患者臨床資料，并采用酶聯(lián)免疫熒光法檢測(cè)血清FSH 及LH 水平，比較各組患者的FSH、LH 水平。結(jié)果 EPs 組與對(duì)照組一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。EPs 組血清FSH 水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；有癥狀EPs 組患者血清FSH 水平明顯高于無(wú)癥狀組（P<0.05）；兩組血清LH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 絕經(jīng)后血清高水平FSH 可能參與EPs 的發(fā)病，且血清FSH 水平可能與EPs 患者發(fā)生異常子宮出血癥狀正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 絕經(jīng)；卵泡刺激素；黃體生成素；子宮內(nèi)膜息肉

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711.74? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ?[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.007

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EPs）是指由子宮內(nèi)膜的腺體、內(nèi)膜間質(zhì)和血管組成的突出于子宮內(nèi)膜表面的結(jié)節(jié)，直徑可從數(shù)毫米到數(shù)厘米不等，是常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜病變之一，可引起異常子宮出血與不孕，少部分可惡變[1-2]。

EPs 的發(fā)病機(jī)制及原因尚未完全明確，目前多認(rèn)為其為激素依賴(lài)性疾病[2]，即此類(lèi)患者子宮內(nèi)膜息肉組織腺體中雌激素受體表達(dá)升高，而孕激素受體相對(duì)低表達(dá)，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素過(guò)度反應(yīng)增生形成息肉。但絕經(jīng)會(huì)伴隨有雌激素水平的明顯下降，說(shuō)明絕經(jīng)后EPs 的高發(fā)可能具有多因素性。本研究擬以卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）為切入點(diǎn)，探討其血清水平變化在絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018 年10 月至2021 年10 月嘉興市婦幼保健院就診的絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜息肉患者100 例為EPs 組（其中存在異常子宮出血癥狀的患者32 例，無(wú)癥狀患者68 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①絕經(jīng)期標(biāo)準(zhǔn)：40歲女性月經(jīng)完全停止1 年以上[3]；②除外卵巢早衰、手術(shù)去勢(shì)或藥物化療等引起的卵巢衰老；③下丘腦-垂體-卵巢/甲狀腺疾?。ㄈ缦虑鹉X性閉經(jīng)等）；④EPs診斷根據(jù)宮腔鏡檢查結(jié)果及術(shù)后病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6 個(gè)月內(nèi)行激素替代治療；②有生殖系統(tǒng)炎癥或感染；③有放置宮內(nèi)節(jié)育器或接受宮腔手術(shù)操作；④生殖道惡性腫瘤病史；⑤激素相關(guān)疾病（如功能性卵巢腫瘤）。選擇同期嘉興市婦幼保健院健康體檢且既往無(wú)EPs 病史的絕經(jīng)后女性100 例為對(duì)照組，本研究經(jīng)嘉興市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意[倫理審批號(hào)：2019（倫）-28）]。

1.2 方法

收集兩組患者一般臨床資料包括：年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、孕次、產(chǎn)次及體質(zhì)量指數(shù)（body massindex，BMI）。所有患者均于就診次日9 時(shí)通過(guò)肘靜脈取外周血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清FSH、LH 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x s ）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，多因素進(jìn)行Logistic 回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

EPs 組與對(duì)照組比較，年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、孕次、產(chǎn)次及BMI 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同組別血清FSH、LH 水平比較

與對(duì)照組比較，EPs 組血清FSH 水平顯著升高（P<0.05），兩組血清LH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 EPs 患者有癥狀組和無(wú)癥狀組血清FSH、LH水平比較

EPs 患者有癥狀組血清FSH 水平明顯高于無(wú)癥狀組（P<0.05），但兩組LH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是子宮內(nèi)膜腺體過(guò)度增生形成的有蒂或無(wú)蒂的贅生物，是婦科常見(jiàn)疾病之一，好發(fā)于35 歲以上女性，隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。絕經(jīng)是其公認(rèn)的高危因素，但其具體機(jī)制不明。EPs在生育期患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、月經(jīng)量過(guò)多、非經(jīng)期出血及不孕等，在絕經(jīng)期表現(xiàn)為異常子宮出血，且年齡>60 歲的患者發(fā)生惡變的概率顯著增加[4]。隨著經(jīng)陰道超聲和宮腔鏡的廣泛應(yīng)用，子宮內(nèi)膜息肉的檢出率不斷升高，既往研究認(rèn)為高水平的雌激素是EPs 發(fā)生的重要原因，但絕經(jīng)后EPs 發(fā)病率升高的同時(shí)且存在雌激素水平的顯著下降，使學(xué)者對(duì)EPs 的發(fā)病機(jī)制提出了新的疑問(wèn)。相關(guān)研究認(rèn)為EPs 的發(fā)生、發(fā)展可能是多階段、多因素的過(guò)程。近年來(lái)，關(guān)于絕經(jīng)后女性生理性激素水平改變導(dǎo)致的高FSH、高LH 在絕經(jīng)高發(fā)病中的作用日益被重視，為絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病機(jī)制的研究帶來(lái)了新的思路。

FSH 和LH 是下丘腦-垂體-性腺軸中重要的信號(hào)分子，兩者均是由腦垂體前葉嗜堿性細(xì)胞合成分泌的糖蛋白類(lèi)激素。FSH 因可以刺激女性卵泡成熟而得名。絕經(jīng)后女性血清FSH 水平明顯升高，可達(dá)絕經(jīng)前水平的10～20 倍（>40IU/L），且絕經(jīng)后1～3年達(dá)到高峰，此后雖略有下降，但仍維持在較高水平。而根據(jù)EPs 流行病學(xué)調(diào)查顯示，圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性發(fā)病率達(dá)最高[5]，70 歲以后少見(jiàn)，其發(fā)病的高峰年齡段與女性體內(nèi)血清FSH 水平的變化趨勢(shì)高度重合。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后EPs 組血清FSH 水平較對(duì)照組升高，因此推測(cè)絕經(jīng)后高水平的血清FSH 可能參與絕經(jīng)后EPs 的發(fā)病，該結(jié)果有望為絕經(jīng)后EPs 發(fā)病機(jī)制的研究提供新思路。

絕經(jīng)也會(huì)伴隨女性血清LH 水平的升高，絕經(jīng)1 年左右血清LH 水平可升高3 倍以上（>30IU/L）。LH 主要與FSH 共同作用，參與女性排卵及黃體生成，促進(jìn)雌、孕激素的分泌，及維持黃體功能等過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，LH 存在于子宮內(nèi)膜組織中[6]。但本研究結(jié)果顯示，EPs 組與對(duì)照組間血清LH 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未提示血清LH 水平變化參與絕經(jīng)后EPs 的發(fā)生。

異常子宮出血是絕經(jīng)后EPs 患者的主要臨床癥狀，既往研究顯示[7]，有出血癥狀的絕經(jīng)后患者比無(wú)癥狀者更容易發(fā)生息肉惡變。本研究結(jié)果顯示，有癥狀的EPs 組患者血清FSH 水平高于無(wú)癥狀組，提示高水平FSH 可能與EPs 導(dǎo)致的絕經(jīng)后異常子宮出血具有相關(guān)性。FSH 通過(guò)與其特異性受體（folliclestimulating hormone receptor，F(xiàn)SHR）結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用[8]。既往認(rèn)為FSHR 僅存在于性腺細(xì)胞的細(xì)胞膜中，但最新研究發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤細(xì)胞及非性腺細(xì)胞中均存在FSHR 表達(dá)并發(fā)揮重要的生理作用[9]。Guo 等[10]發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞中表達(dá)的FSHR 介導(dǎo)了絕經(jīng)后脂質(zhì)代謝異常的發(fā)生。Lizneva 等[11]發(fā)現(xiàn)FSHR 表達(dá)于破骨細(xì)胞，并與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病有關(guān)；Li等[12]發(fā)現(xiàn)在血管內(nèi)皮細(xì)胞存在FSHR 的表達(dá)并進(jìn)一步參與絕經(jīng)后動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程。Radu 等報(bào)道[13]，在多種腫瘤組織中FSHR 存在高表達(dá)，其表達(dá)量高于遠(yuǎn)離腫瘤中心部位的組織。Chung 等[14]研究發(fā)現(xiàn)FSHR 在卵巢惡性腫瘤細(xì)胞中表達(dá)明顯高于正常細(xì)胞，且表達(dá)水平與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)。亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜息肉組織及其旁正常子宮內(nèi)膜組織中存在FSHR 的表達(dá)，且在子宮內(nèi)膜息肉組織中表達(dá)更為明顯[15]。而在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究者將FSH持續(xù)作用于體外培養(yǎng)的卵巢組織，其組織中的FSH受體也呈持續(xù)表達(dá)，表明FSH 可提高其受體表達(dá)水平[16]，因此推測(cè)絕經(jīng)后血清高水平的FSH 可能通過(guò)與子宮內(nèi)膜息肉組織中的FSHR 作用，在局部炎癥、激素受體紊亂、誘導(dǎo)血管增生等方面參與EPS 惡變的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，絕經(jīng)后機(jī)體內(nèi)生殖內(nèi)分泌激素水平的顯著變化導(dǎo)致一系列絕經(jīng)相關(guān)性疾病的發(fā)生。本研究以絕經(jīng)后EPs 的發(fā)病與外周血FSH、LH 水平為切入點(diǎn)，為研究絕經(jīng)后EPs 的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路和有效的依據(jù)。

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（收稿日期：2022–09–15）

（修回日期：2023–01–12）