李小雨,徐銘苑,陳義,劉姝婉,彭杰,萬穎,劉華寶
1 貴州中醫(yī)藥大學 貴州貴陽 550025
2 重慶市中醫(yī)院 重慶 400021
3 重慶醫(yī)科大學 重慶 400016
劉華寶教授現(xiàn)任重慶市中醫(yī)院肝病科主任醫(yī)師,碩士研究生導師,第二屆全國名中醫(yī),重慶名中醫(yī),第三批重慶市學術(shù)技術(shù)帶頭人;其中醫(yī)肝病學術(shù)思維源于西苑醫(yī)院,受關(guān)、尚等醫(yī)家影響,深耕王旭高、秦伯未和關(guān)幼波之論,聆聽陸廣莘、周仲英之理,隨診孫光榮、王靈臺之實踐,探究近60位肝病大家治驗,溯源經(jīng)典,廣采百家。劉教授從醫(yī)33年,擅長診治脂肪肝、肝硬化和肝癌等肝臟疾病,提出了“肝脾兩臟一體,門靜脈系肝臟屬中醫(yī)之脾”和“肝為氣之治”新說,創(chuàng)立了“燮理陰陽,燮理體用,燮理氣機,和絡(luò)逐瘀”中醫(yī)新法。本人有幸跟導師門診,遂將劉華寶教授中藥治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的辨證用藥經(jīng)驗加以總結(jié),以供同道參考借鑒。
代謝相關(guān)脂肪性肝病[1](Metabolic associated fatty liver disease ,MAFLD)原名非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),起源于機體代謝功能異常的基礎(chǔ)狀態(tài),是多系統(tǒng)代謝功能紊亂累及到肝臟所呈現(xiàn)出的一系列癥狀、體征及生理病理變化的總稱。本病起病隱匿,常無癥狀,少數(shù)病人可出現(xiàn)肝區(qū)隱痛、右上腹脹滿不舒、全身乏力等不適,嚴重者可出現(xiàn)黃疸及食欲減退、惡心等消化道癥狀,部分病人可出現(xiàn)肝大。長期不治療本病亦可進展為肝硬化甚至肝癌,其臨床表現(xiàn)與其他原因所致的肝硬化及肝癌類似,不具有特異性。隨著逐漸提高的生活水平及久坐-少動生活模式的形成,其發(fā)病率逐年攀升,影響人們生活質(zhì)量的同時,也為醫(yī)療系統(tǒng)帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。目前除了改變不良飲食習慣及加強運動這一基礎(chǔ)治療外,西醫(yī)尚無針對病因療效確切的治療方案。
中醫(yī)古籍中沒有“脂肪肝”的明確記載,只是依據(jù)癥狀、病因等將其歸納為“脅痛”“痰濁”等范疇。“十一五”期間,國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)肝病協(xié)作組將“肝癖”確定為NAFLD的中醫(yī)病名,同時中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會最新推出的《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識》[2]也指出了NAFLD的中醫(yī)病因病機,即NAFLD是由飲食不節(jié),勞逸失度,情志失調(diào),久病體虛,稟賦不足上述幾種原因單獨或兼并存在導致肝體受損,臟腑功能失調(diào),產(chǎn)生的痰濕、瘀濁等病理產(chǎn)物又反作用于肝臟,不斷惡性循環(huán)的一種疾病。
既往大量研究及臨床經(jīng)驗表明中醫(yī)治療本病具有較好的臨床療效,各大醫(yī)家也有自己的心得體會:如國醫(yī)大師徐經(jīng)世徐老認為“內(nèi)科雜證致因在郁”,故提出了從“六郁”論治,重在解郁的觀點[3];薛伯壽薛老認為“太陰、陽明運化失和,少陽轉(zhuǎn)樞不利”乃該病內(nèi)在病機,故創(chuàng)立了“和合思想”,認為法當和解少陽,條達氣血[4];此外李佃貴教授提出了“濁毒理論”,臨床上以化濁解毒、散瘀降脂辨證論治該病亦取得了良好療效[5]。
劉華寶教授從事中醫(yī)相關(guān)臨床工作30余年,在肝病治療上進行了一系列的理論創(chuàng)新[6-7],在慢乙肝[8]、肝硬化[9]甚至慢加急肝衰竭[10]等重癥疾病上均獲得了較好的臨床療效。其中“肝為氣之制”理論可堪稱肝病治療的精髓,被廣泛應用于各類肝病的辨證論治,本文重在闡述該理論在代謝相關(guān)脂肪性肝病上的使用。
《靈樞·百病始生》“夫百病之始生也,皆生于風雨寒暑……則血氣分離,陰陽破敗,經(jīng)絡(luò)厥絕,脈道不通……血氣不次,乃失其?!?,上述原文揭示了疾病發(fā)生的基本病因病機,肝癖之病也不例外。肝癖多因飲食不節(jié)、久居濕盛之地、勞逸失度、情志不暢、先天不足或后天多病致機體正氣虧虛等致病,上述病因單獨或兼并傷人,導致肝體受損。肝為剛臟,體陰而用陽,其正常生理活動依靠肝氣的疏泄調(diào)達,肝氣又依賴于肝血的濡養(yǎng),因此當肝體受損時,肝氣亦無法獨善其身[11]。肝失疏泄無以調(diào)暢氣機,肝臟氣機紊亂,臟腑功能失調(diào),導致精血津液運行障礙,痰飲、水濕、血瘀等濁邪隨之生成,久之不愈郁而發(fā)熱進展為濁毒內(nèi)蘊臟腑,反過來又加重肝體受損,如此惡性循環(huán),最終形成肝體用失調(diào)的結(jié)局。由此可見氣機失調(diào)是肝癖進一步發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。
“血氣不和,百病乃變化而生?!苯沂玖巳巳绻麣庋徽{(diào),各種疾病就會由此發(fā)生的內(nèi)在機理。機體氣血調(diào)和,各行其道,血氣經(jīng)道滿溢充足則身體強健,說明了氣血協(xié)調(diào)的重要性?!端貑枴づe痛論篇》曰:“余知百病生于氣也”,當飲食不節(jié),情志失常及外邪等因素侵害人體時,往往氣先受之。目前多數(shù)醫(yī)家認為飲食偏好釀生的痰濕之邪,阻遏中焦,導致脾失健運,精血津液輸布失常,使痰瘀互結(jié)于肝臟是肝癖的主要機制;雖也重視氣機失調(diào)在肝癖中的重要地位,卻更強調(diào)中焦即脾胃氣機升降失調(diào),而非少陽樞機不利。
劉師在熟讀經(jīng)典理論及深刻體會臟腑正常生理特性的基礎(chǔ)上,認為肝臟氣機失調(diào)才是肝癖進展的中心環(huán)節(jié)。肝主氣機,調(diào)暢全身的氣血運行。各種因素引起全身氣機紊亂,進而致使肝氣失于疏泄,氣機阻滯于肝臟,故見右脅脹痛,胸部或上腹部脹悶感,善太息;氣機不暢影響水液運行,痰濕內(nèi)生,濕困脾阻則運納失度,故見口淡喜溫飲,納差,大便稀溏,倦怠乏力及周身困重;濕郁化熱內(nèi)蘊中焦,可伴口干苦,黃疸,小便短赤等癥狀;氣為血帥,氣滯血亦滯,故見右脅部包塊或刺痛,面色晦暗,舌面可出現(xiàn)瘀斑瘀點,舌下脈絡(luò)迂曲等征象。久不治所生成的痰、濕、瘀、熱等病理產(chǎn)物堆積,氣血化生無源,一方面肝體失于濡養(yǎng),病情逐漸由實轉(zhuǎn)虛,形成虛中夾實之象,故又可見右脅隱痛或灼痛不適,伴口干,五心煩熱等癥狀;另一方面肝主疏泄,肝氣可調(diào)理制約全身氣機,肝氣不足則推動功能受限,肝失疏泄愈加嚴重,反過來又抑制全身氣機,形成惡性循環(huán)。因此認為治療肝癖時調(diào)暢全身氣機重在調(diào)理肝氣。
諸多經(jīng)典原文均闡述了疾病治療當“順其自然”,遵循四時五臟陰陽的原則。如《靈樞·逆順篇第五十五》“氣之順逆者,所以應天地、陰陽、四時、五行也?!?,《靈樞·五亂篇》“四時者,春夏秋冬,其氣各異,營衛(wèi)相隨,陰陽已和,清濁不相干,如是則順之而治”,順應自然,掌握順逆的常規(guī),并懂得如何運用這些法則,就可以用簡單易行的方法得到更好的療效。
《臨證指南醫(yī)案》云:“肝為風木之臟……體陰用陽,其性剛,主動主升,全賴腎水以涵之,血液以濡之……則剛勁之質(zhì)得為柔和之體,遂其條達暢舒之性”,揭示了肝臟的生理特點是體陰用陽。“體陰”即肝藏血,一是指肝血可濡養(yǎng)肝體,以制約肝陽,使肝陽不偏亢。同時肝氣充足,得以正常發(fā)揮固攝功能正常而防止出血。二是調(diào)節(jié)血量,在正常生理情況下,人體各部分的血液量保持相對恒定,隨著生理情況的改變,肝臟可將所貯藏的血液向機體的外周輸布,以供機體活動需要?!坝藐枴奔锤沃魇栊?,其義有四。肝臟疏泄功能正常,則氣血調(diào)和,經(jīng)絡(luò)通利,臟腑生理活動得以維持協(xié)調(diào);調(diào)暢氣機使血行通暢,從而調(diào)暢精神情志;促進脾氣上升,脾以升為健,從而促進脾胃消化;肝疏泄條達,經(jīng)絡(luò)疏通,精液藏泄有度,從而調(diào)控兩性生殖功能。劉師朔源經(jīng)典,思而解惑,悟而創(chuàng)新,最終悟出了“順性而治”的治療思想,其授課時亦曾多次言“肝為剛臟,治當以順其毛而捋”,強調(diào)治療疾病應建立在掌握其正常生理特點的基礎(chǔ)上,繼而辨證論治,如此可事半功倍。
喜條達、惡抑郁是肝臟的生理特性,肝屬木,木論曲直,指如樹枝一般向上向外舒展,引申為生發(fā)、條達。上文提到肝臟氣機失調(diào)是肝癖疾病進展的中心環(huán)節(jié),故劉師認為調(diào)理肝臟氣機,即保持肝氣柔和、舒暢、升發(fā)、條達,既不抑郁也不亢奮的充和之象,才能維持正常的疏泄功能,因而多使用行氣之品,使氣機運行通暢。
肝藏血,血屬陰。肝癖主要發(fā)病機制為肝體受損,肝用無能,隨著疾病進展,機體氣血失調(diào),血液運行失常,久之瘀血內(nèi)生。瘀血日久不治,新血無從以生,因而又加重了肝血、肝陰不足及肝體受損程度。因而肝癖疾病發(fā)展到了后期,其主要病機一定是虛中夾實,“虛”在肝氣及肝陰不足,“實”在痰瘀互結(jié);故治療時應仍以調(diào)肝氣(補肝氣)與滋養(yǎng)肝陰,預防肝陽偏亢并重,再依據(jù)“瘀血不去,新血不生”的病理特點,佐以活血化瘀,健脾化痰。如此“順”性而治,便達到了“體”“用”兼顧,一厘一毫皆在掌握之中。
肝體受肝血肝陰之濡養(yǎng),肝氣自然升發(fā)條達,調(diào)暢全身氣機,氣機正常運行,又反作用于精血津液的輸布,如此循環(huán)往復,方能維持身體正常機能,故臨床處方亦顧及此特性輔以少量滋陰潛陽之品。
《知醫(yī)必辨》云:“人之五臟,惟肝異動難靜……惟肝一病則常延及他臟”意在強調(diào)肝為五臟之賊[12],《讀醫(yī)隨筆》曰:“醫(yī)者善調(diào)肝,乃善治百病”[13]。由此可見,從古至今,諸代醫(yī)家均重視調(diào)肝在疾病治療中的重要地位?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》中記載疾病發(fā)病原因主要責之于氣,肝主疏泄,調(diào)節(jié)全身氣機,故而引申為百病責之于肝失疏泄[14]。代謝相關(guān)脂肪性肝病是一種由諸多因素雜合導致的代謝障礙性疾病,其主要中心環(huán)節(jié)在肝氣不調(diào)。氣為血帥,氣滯不行則瘀血內(nèi)生,瘀血阻絡(luò)、津液不達,故臟腑失于濡養(yǎng)而不足,臟腑本體受損繼而影響功能活動,疾病進一步惡化。劉師博文強記,從古代中醫(yī)經(jīng)典著作中歸納總結(jié)出了屬于自己的一套理論體系即“肝為氣之制(治)”,結(jié)合該病現(xiàn)代醫(yī)學病因及地理特點,將該思路貫穿于代謝相關(guān)脂肪性肝病治療的始終。同時依據(jù)氣血津液運行關(guān)系及臟腑疾病傳變特點,未病先防,已病防變[15],輔以活血化瘀、健脾清熱除濕、滋養(yǎng)肝陰等治法,體現(xiàn)了同病異治[16]、因地制宜及“治病必求于本”[17]的中醫(yī)治療原則,看似思維跳脫,實則法從證立、方從法出,不過靈活變通爾。
童某,男,54歲。2021年11月28日初診。主訴:反復肝區(qū)脹滿不適1年余,加重半月。1年前患者因肝區(qū)脹滿不適,于當?shù)蒯t(yī)院體檢時發(fā)現(xiàn)脂肪肝,未引起重視,未至醫(yī)院診治,后癥狀反復發(fā)作。半月前,患者無明顯誘因肝區(qū)脹滿不適再發(fā)加重,伴時有口干苦,欲溫飲,無肝區(qū)疼痛,無噯氣、反酸、惡心、嘔吐、厭油、腹脹及腹痛等不適,納可,眠安,小便黃,大便1次/d,色黃成形。舌淡暗紅,苔薄黃,舌體胖大,邊有齒痕,舌下脈絡(luò)怒張。脈弦滑緩。輔助檢查:2021-11-06腹部彩超:1、肝大(14.3 cm),脂肪肝;2021-11-08肝纖維化瞬時彈性測定(FibroScan):控制衰減指數(shù)(Controlled attenuation parameter,CAP):314.0 dB/m,肝硬度測定值(Liver stiffness measurement,E):5.3 kPa。西醫(yī)診斷:代謝相關(guān)脂肪性肝病。中醫(yī)診斷:肝癖,氣滯血瘀,濕重熱輕證;治以疏肝理氣,活血化瘀,輔以清熱除濕。方選柴胡疏肝散合丹參飲加減,方藥:柴胡、香附、焦山楂、生山楂、膽南星、甘草各6g,枳殼、白芍、木香、法半夏、丹參、郁金、姜黃、栝樓、地龍各9g,陳皮、金錢草、龜甲、烏梅各12g,茯神、白術(shù)各15g,南沙參、茵陳、鱉甲、牡蠣各18g,砂仁、檀香各3g,蒼術(shù)5g。顆粒劑,20劑,沖服,2袋 /d,每次 150mL,早晚飯后溫服。
2021年12月30日二診?;颊咻^前癥狀好轉(zhuǎn),偶有肝區(qū)脹滿不適,口不干、稍苦,納眠可,小便偏黃,大便同前。舌質(zhì)稍暗,苔薄黃,舌體胖大,邊有齒痕,舌下脈絡(luò)怒張。脈滑澀。辯證為:肝氣郁滯,肝脾血瘀,濕熱蘊結(jié)證;以疏肝理氣,清熱除濕,活血化瘀為治法。方選逍遙散甘露消毒丹化裁,方藥:柴胡、防風、蒺藜、土鱉蟲、桃仁、水紅花子、青皮、三棱、莪術(shù)、當歸各6g,黃芩、丹參、郁金、知母、白芍各9g,陳皮、黃精、龜甲各12g,連翹、茯神、白術(shù)、石菖蒲、香櫞、雞內(nèi)金、浙貝母、夏枯草、牡蠣各15g,南沙參、茵陳、鱉甲各18g,仙鶴草30g。20劑,服藥方法同前。
2022年2月10日三診?;颊呶丛僭V肝區(qū)不適,無口干苦,其余無特殊不適,納眠可,二便調(diào)。舌稍紅,舌體不大,苔薄黃,脈細澀。輔助檢查:血脂:甘油三酯:2.3 mmol/L,其余項目正常;糖化血紅蛋白:7.3%;血常規(guī)、肝功正常;腹部彩超:脂肪肝;Fibroscan:CAP:254.0dB/m,E:4.3kPa。舌下脈絡(luò)迂曲。辯證為肝陰不足,濕瘀熱夾雜證;治以滋陰潛陽,健脾益氣,佐以活血化瘀,清熱利濕。方選一貫煎合秦艽鱉甲湯加減。處方如下:柴胡、當歸、梔子、羌活、獨活各6g,半夏、西洋參、生地、丹參、姜黃、桔梗、枳殼、焦山楂、生山楂各9g,黃芩、秦艽、枸杞子、白芍、麥冬、蟬蛻、黃精各 12g,茯神、白術(shù)、天冬、僵蠶、佛手各15g,茵陳、薏苡仁、敗醬草各18g,熟大黃3g,砂仁、檀香各5g。
按:患者因“反復肝區(qū)脹滿不適1年余,加重半月”就診,結(jié)合病史、癥狀及輔助檢查代謝相關(guān)脂肪性肝病診斷明確。初診時癥見:肝區(qū)脹滿不適,伴時有口干苦,欲溫飲,納可,眠安,小便黃,大便1次/d,色黃成形。舌淡暗紅,苔薄黃,舌體胖大,邊有齒痕,舌下脈絡(luò)怒張。脈弦滑緩。辨證為氣滯血瘀、濕重熱輕證?;颊咂剿仫嬍巢还?jié),久居重慶山城濕盛之地,患病證型多為濕熱蘊結(jié)[18],加之情志失調(diào)等諸多因素合而傷人,導致肝體受損,肝臟功能失調(diào)。肝氣失于疏泄,氣滯不行故見肝區(qū)脹滿不適;濕邪外侵,郁遏中焦氣分,脾陽不振,故見口干欲溫飲;久之郁而化熱故見口苦、小便黃;氣為血帥,氣滯不行則瘀血內(nèi)生,故見舌下脈絡(luò)怒張。舌淡暗紅,苔薄黃,舌體胖大,邊有齒痕,脈弦滑緩,均為氣滯血瘀、濕重熱輕之征象。以疏肝理氣,活血化瘀,輔以清熱除濕為治法。方選柴胡疏肝散合丹參飲加減,方中柴胡配伍香附、枳殼、木香、檀香加強疏肝理氣的同時,亦可清瀉郁火。陳皮、砂仁溫中行氣,搭配法半夏燥濕化痰,栝樓利氣寬胸化痰,膽南星清火化痰,茯神、白術(shù)、蒼術(shù)健脾除濕,標本兼顧。山楂、丹參、郁金、姜黃活血化瘀;再輔以金錢草、茵陳清熱利濕,地龍清熱利尿,通利經(jīng)絡(luò)。清代醫(yī)家王旭高“治肝三十法”[19]中記載肝氣久郁脹甚,疏之更甚者,法當柔肝。劉師深以為然,故加用白芍、烏梅、南沙參等藥滋養(yǎng)肝陰,輔以龜甲、鱉甲、牡蠣滋陰潛陽,預防肝氣疏泄太過,炙甘草調(diào)和諸藥。
二診時患者較前癥狀好轉(zhuǎn),偶有肝區(qū)脹滿不適,口不干、稍苦,納眠可,小便偏黃,大便同前。舌質(zhì)稍暗,苔薄黃,舌體胖大,邊有齒痕,舌下脈絡(luò)怒張。脈滑澀。辯證為:肝氣郁滯,肝脾血瘀,濕熱蘊結(jié)證。以疏肝理氣,清熱除濕,活血化瘀為治法。方選逍遙散甘露消毒丹化裁,方中以柴胡既與香櫞疏肝理氣,又與白芍養(yǎng)肝柔肝,再配以青皮、三棱、莪術(shù)、水紅花子、土鱉蟲行氣破血逐瘀;“一味丹參散,功同四物湯”[20],予丹參合桃仁、郁金、當歸養(yǎng)血祛瘀,共奏“化瘀生新”[21]之意?;颊呖谏钥啵”闳云S,觀其舌脈見苔薄黃,脈滑澀,辯為濕熱蘊結(jié)證,故加用黃芩、茵陳清熱除濕,連翹、夏枯草輕宣郁熱。脾虛則濕盛,故加用茯神、炒白術(shù)健脾除濕,仙鶴草健脾祛瘀,雞內(nèi)金運脾開胃,陳皮燥濕化痰,浙貝母清熱化痰,石菖蒲開竅化濕。其中防風、蒺藜又可謂點睛之筆,兩者合用其意一在“又去濕之仙藥也,風能勝濕爾”[22],即祛風除濕,避免濕熱搏結(jié);其二在既防風可升清陽,達“濕為陰邪,非溫不解”[23]之意,蒺藜又能防陽氣升發(fā)太過。最后仍輔以知母、龜甲、牡蠣、鱉甲、南沙參、黃精滋陰潛陽。
三診時患者已未再訴肝區(qū)不適,無口干苦,其余無特殊不適,納眠可,二便調(diào)。舌稍紅,舌體不大,苔薄黃,脈細。輔助檢查:血脂:甘油三酯:2.3 mmol/L,其余項目正常;糖化血紅蛋白:7.3%;血常規(guī)、肝功正常;腹部彩超:脂肪肝;FibroScan:CAP:254.0dB/m,E:4.3kPa。舌下脈絡(luò)迂曲。辯證為肝陰不足,濕瘀熱夾雜證。治以滋陰潛陽,健脾益氣,佐以活血化瘀,清熱利濕。方選一貫煎合秦艽鱉甲湯加減。方中予當歸、生地、白芍、麥冬、天冬、枸杞子、黃精、西洋參滋養(yǎng)肺肝腎三陰。仍配柴胡、桔梗、枳殼、砂仁、檀香、佛手及升降散調(diào)暢氣機,預防養(yǎng)陰藥物滋膩礙脾。同時加用茯神、白術(shù)健脾益氣滲濕,半夏燥濕化痰,黃芩、茵陳、薏苡仁清熱利濕,羌活、獨活、秦艽祛除一身之風濕,梔子清瀉三焦,敗醬草逐瘀清熱。其余繼續(xù)延用丹參、山楂活血化瘀。
經(jīng)治療,患者當前復查相關(guān)指標提示血脂及糖化血紅蛋白稍升高,肝纖維化瞬時彈性測定脂肪肝值由最初的重度變?yōu)檩p度,腹部彩超提示脂肪肝,肝大已消失,癥狀較前明顯好轉(zhuǎn),療效確切。囑患者當前中藥顆粒劑20劑繼服,以此鞏固。