基于近10年文獻數(shù)據(jù)挖掘中藥內(nèi)服治療強直性脊柱炎方劑用藥規(guī)律

任蘭群 李具寶

【摘 要】目的：基于文獻數(shù)據(jù)挖掘中藥內(nèi)服治療強直性脊柱炎的用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥辨證論治強直性脊柱炎提供理論基礎和遣方用藥的參考依據(jù)。方法：檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中中藥內(nèi)服治療強直性脊柱炎近10年臨床研究文獻，整理、統(tǒng)計和分析中藥內(nèi)服治療強直性脊柱炎的用藥規(guī)律。結果：獲得有效文獻458篇，方劑458首，中藥134種，統(tǒng)計出30味高頻中藥，聚類分析發(fā)現(xiàn)3個有效聚類群，關聯(lián)規(guī)則分析獲得牛膝、狗脊、杜仲、當歸、熟地黃5味核心中藥。結論：中藥內(nèi)服治療強直性脊柱炎以補腎強督為本，兼顧祛邪，與強直性脊柱炎本虛標實的病機具有一致性。

【關鍵詞】 強直性脊柱炎；文獻研究；數(shù)據(jù)挖掘；內(nèi)服方藥；配伍

Mining the Medication Rule of Oral Chinese Medicine for Ankylosing Spondylitis Based on Literature Data in Recent Ten Years

REN Lan-qun，LI Ju-bao

【ABSTRACT】Objective：Based on the literature data to mine the medication rule of oral Chinese medicine in the treatment of ankylosing spondylitis，and to provide the theoretical basis and reference basis for the treatment of ankylosing spondylitis based on syndrome differentiation and treatment.Methods：The clinical research literature on the treatment of ankylosing spondylitis by oral administration of Chinese medicine in the past ten years in the databases of CNKI，Wanfang，VIP was retrieved，and the medication rules of treating ankylosing spondylitis by oral administration of Chinese medicine were collated，counted and analyzed.Results：A total of

458 effective literature，458 prescriptions，and 134 types of traditional Chinese medicine were obtained，and 30 high-frequency Chinese medicines were identified.Cluster analysis revealed three effective cluster groups.Association rule analysis revealed five core Chinese medicines，including Niuxi（Radix Achyranthis Bidentatae），Gouji（Rhizoma Cibotii），Duzhong（Cortex Eucommiae），Danggui（Radix Angelicae Sinensis）and Shudihuang（Radix Rehmanniae Praeparata）.Conclusion：The treatment of ankylosing spondylitis by oral administration of Chinese medicine is based on tonifying the kidney and strengthening Du，taking into account the elimination of pathogenic factors，which is consistent with the pathogenesis of ankylosing spondylitis characterized by deficiency in root（origin）and excess in branch（superficiality）.

【Keywords】 ankylosing spondylitis;literature research;data mining;oral Chinese medicine;compatibility

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）屬于血清陰性脊柱關節(jié)病，主要侵犯骶髂關節(jié)和脊柱，引起脊柱強直和纖維化［1］。AS病因迄今未明，一般認為與遺傳、環(huán)境和免疫功能異常等因素有

關［2］。中醫(yī)學將AS歸屬于“脊強”“背僂”“痹證”等范疇［3］。文獻研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療AS具有一定的特色和優(yōu)勢［4］。本文整理、統(tǒng)計和分析近10年國內(nèi)公開發(fā)表的中藥內(nèi)服治療AS的臨床研究文獻，以探討其用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 以中藥or中成藥or方藥or方劑or中草藥and口服or內(nèi)服or內(nèi)治and強直性脊柱炎or脊柱炎or大僂or脊強or背僂為檢索式，在中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫中檢索中藥內(nèi)服治療AS的臨床研究文獻，檢索時間為2010年12月至2020年12月。

1.2 納入標準 ①以中藥內(nèi)服為治療手段，可兼有西藥；②研究對象為患者，研究方法為臨床療效觀察或臨床試驗研究；③試驗方法科學合理，必須設有對照組；④診斷標準或療效評價標準須獲得同行廣泛認可。

1.3 排除標準 ①資料不詳實的文獻；②沒有具體藥物組成的臨床研究文獻；③療效不確定或研究結果無統(tǒng)計學意義的文獻；④文獻綜述、系統(tǒng)評價、個案報道等。

1.4 信息提取與文獻質(zhì)量評價 由3名研究者分別仔細閱讀納入文獻，包括文題、摘要及全文。根據(jù)納入標準和排除標準選擇有效的文獻，并交叉核對，如有不同意見，則由通信作者協(xié)助解決。

1.5 分析和統(tǒng)計學方法 分析納入文獻中的中藥組成，依據(jù)國家統(tǒng)編教材《中藥學》和《中醫(yī)內(nèi)科學》統(tǒng)一中藥名［5-6］，分析藥效、歸經(jīng)及五味，采用Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫，研究者交叉核對數(shù)據(jù)準確性。采用SPSS 22.0軟件對前30味中藥（使用頻次 > 100次）進行聚類分析；運用Apriori算法，通過SPSS Modeler 18.0軟件進行藥物關聯(lián)規(guī)則分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索及質(zhì)量評價結果 近10年已發(fā)表的中藥內(nèi)服治療AS文獻，共檢索出4321篇，有效文獻875篇，其中中國知網(wǎng)412篇，萬方227篇，維普236篇，經(jīng)合并重復文獻，最終獲得有效文獻458篇，方劑458首。

2.2 藥物分類及使用頻次 按照《中藥學》［5］中的分類方法，458首方劑中的藥物分為9類，共用中藥134種，用藥頻次共計8818次。其中補虛藥使用總數(shù)及頻次最多，其次為祛風濕藥和活血化瘀藥，見表1。使用頻次 > 100次的中藥共30種，見表2。

2.3 中藥歸經(jīng)及五味頻次 根據(jù)《中藥學》［5］，統(tǒng)計134種中藥的歸經(jīng)及五味。歸肝經(jīng)的藥物種類及使用頻次最多，見表3?？辔端幍姆N類最多，甘味藥的使用頻次最多，見表4。

2.4 前30味中藥（使用頻次 > 100次）聚類分析 使用平均連接法對前30味中藥進行聚類分析，并繪制樹狀圖，見圖1。當截距為5時，可將前

30味中藥分為3類。第1類：牛膝、狗脊、杜仲、當歸、熟地黃。第2類：甘草、獨活、白芍、桂枝、續(xù)斷。第3類：黃芪、防風、桑寄生、淫羊藿、雞血藤、附子、赤芍、補骨脂、骨碎補、全蝎、紅花、薏苡仁、羌活、茯苓、秦艽、威靈仙、蜈蚣、細辛、川烏、青風藤。

2.5 前30味中藥（使用頻次 > 100次）關聯(lián)規(guī)則分析 通過SPSS Modeler 18.0軟件，采用Apriori算法，最大前項數(shù)設置為4；支持度≥20.00%，置信度≥80.00%，挖掘常用的藥物組合，統(tǒng)計并分析排名前10的藥物組合方式，見表5、表6、表7。分析高頻藥物之間的連接，采用網(wǎng)絡可視化圖形顯示其關聯(lián)規(guī)則，線條越粗代表藥物之間的關聯(lián)性越強，見圖2。

3 討 論

《素問·骨空論篇》曰：“督脈為病，脊強腰痛。”AS的發(fā)病以腎督空虛為本［7-8］。《素問·痹論篇》云：“所謂痹者，各以其時，重感于風寒濕之氣也?！倍L、寒、濕外邪痹阻日久，均可郁而化熱［9］?！额愖C治裁》提出：“久痹必有濕痰、敗血?！盇S又為風、寒、濕、熱、瘀、痰等多種病因病機交織而成。根據(jù)諸多醫(yī)家的研究及經(jīng)驗總結，AS病機總屬本虛標實［10-12］，腎虛督空為本，風、寒、濕、熱、痰、瘀等實邪痹阻經(jīng)絡為標［13］。本研究顯示，內(nèi)服治療AS的方劑中，補益藥種類及使用頻次居于首位，其中具有補腎陽作用的中藥共12味（杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、補骨脂、鹿角膠、菟絲子、鹿角霜、鹿角、巴戟天、肉蓯蓉、仙茅、海狗腎），在補益藥中占比最高。其后依次為祛風濕藥、活血化瘀藥、解表藥、清熱藥等祛邪類中藥。從中藥分類的角度可以看出，治療AS以補腎強督為本，兼顧祛邪，該用藥規(guī)律與AS本虛標實的病機具有一致性［14］。

本研究顯示，入肝經(jīng)中藥最多，說明調(diào)理肝臟在AS的治療中具有重要作用。一般認為，AS的發(fā)病與督脈、腎經(jīng)關系密切［15］?！端貑枴ゐ粽撈份d：“肝主一身筋膜?！薄敖睢笔菑V泛分布于人體各部維持人體結構和活動的組織［16］。AS主要病位在關節(jié)滑膜、關節(jié)囊、肌腱、韌帶附著點等筋膜處［17］。肝血充足，則筋膜得以濡養(yǎng)，脊柱關節(jié)活動自如［18］。因此，調(diào)肝法在AS治療中具有重要作用?？辔吨兴幨褂梅N類最多，甘味中藥使用頻次最高，辛味中藥種類及使用頻次均排第2位。甘味藥能補、能緩、能和［19］，苦味藥能泄、能燥、能堅［20-21］，辛味藥能散、能行［22］。根據(jù)AS的病機特點［23］，重用甘味藥可以起到補虛益精、緩急止痛的作用，辛開苦降能夠通利三焦，促進氣血運行而除痹痛［24］。

通過聚類分析，將用藥頻次排名前30位的中藥分為3類。第1類為牛膝、狗脊、杜仲、當歸、熟地黃，以補肝腎、強筋骨為主，兼以補血活血養(yǎng)陰；第2類為甘草、獨活、白芍、桂枝、續(xù)斷，補肝腎、益氣養(yǎng)血藥配以解表散寒藥；第3類為黃芪、防風、桑寄生、淫羊藿、雞血藤、附子、赤芍、補骨脂、骨碎補、全蝎、紅花、薏苡仁、羌活、茯苓、秦艽、威靈仙、蜈蚣、細辛、川烏、青風藤，補益藥配以化瘀通絡、祛風散寒除濕藥等。以上3類藥均在補肝腎、強筋骨的基礎上，配以祛邪類藥，體現(xiàn)補虛瀉實的治療思想。臨床中應以補肝腎、強筋骨為本，根據(jù)兼有的病邪性質(zhì)合理配伍。

根據(jù)二項關聯(lián)規(guī)則，牛膝-狗脊、牛膝-杜仲、牛膝-當歸、牛膝-熟地黃等4對藥物組合支持度最高，且4對藥物組合均與牛膝相關。再次觀察聚類分析結果，第1類藥物中牛膝單獨聚為一類，證明牛膝在治療AS時發(fā)揮著獨特作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載牛膝“主腰痛不可屈伸”。牛膝具有抑制促炎癥因子、減輕滑膜炎癥等作用［25］。分析三項關聯(lián)規(guī)則結果，杜仲-狗脊-牛膝、杜仲-狗脊-當歸、杜仲-狗脊-熟地黃組合支持度最高，這3種藥物組合均與狗脊-杜仲相關。同時根據(jù)二項關聯(lián)規(guī)則結果，杜仲-狗脊的支持度為90.30%，置信度為97.58%，證明狗脊-杜仲為治療AS的關鍵藥對。狗脊、杜仲的共同作用是補肝腎、強筋骨。狗脊具有抑制炎癥因子、延緩椎間盤軟骨退變的作用［26］，杜仲具有抗炎、調(diào)節(jié)骨代謝等作用［27］?！岸綖槟I之外垣”，腎氣內(nèi)充則督脈得固，狗脊、杜仲配伍可加強補腎強督的作用。

聚類分析將牛膝、狗脊、杜仲、當歸、熟地黃聚為一類，并且其用藥頻次排名前5位。根據(jù)五項關聯(lián)規(guī)則分析，支持度排名前10位的均為牛膝-狗脊-杜仲-當歸-熟地黃這5味中藥組合。治療AS高頻關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖顯示，牛膝、狗脊、杜仲、當歸、熟地黃之間的關聯(lián)度比較強。綜合前30位中藥使用頻次、聚類分析及關聯(lián)規(guī)則分析，牛膝、狗脊、杜仲、當歸、熟地黃5味中藥是治療AS的核心藥物。牛膝、狗脊、杜仲作用及其配伍如上文所述。當歸養(yǎng)血和血、活血止痛，具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，能夠抑制AS的炎癥反應［28］。熟地黃補血養(yǎng)陰，填精益髓，具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制軟骨細胞凋亡［29］。熟地黃配當歸補而不滯，行而不傷血，體現(xiàn)出動靜結合的治療特點。

綜上所述，本文通過對近10年中藥內(nèi)服治療AS文獻分析，總結中藥內(nèi)服治療AS的用藥頻次、歸經(jīng)及五味特點，經(jīng)過關聯(lián)規(guī)則及聚類分析，挖掘出牛膝、狗脊、杜仲、當歸、熟地黃5味核心中藥，為AS的組方用藥提供參考。但本研究未對藥物的具體用量進行分析，未與臨床辨證相結合；今后，有待進一步研究，為AS的中醫(yī)藥治療提供更加客觀的證據(jù)。

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收稿日期：2023-02-05；修回日期：2023-03-26