趙玲

【摘 要】目的 分析強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果。方法 選擇2021年10月-2022年12月于我院就診的105例玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，每組35例。A組給予強(qiáng)脈沖光治療，B組給予他克莫司軟膏治療，C組給予強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療，比較三組臨床療效、皮膚屏障功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 C組治療總有效率高于A組、B組（P<0.05）；三組治療2個(gè)月后角質(zhì)層含水量均高于治療前，EI、TEWL均低于治療前（P<0.05）；C組治療2個(gè)月后角質(zhì)層含水量高于A組、B組，EI、TEWL低于A組、B組（P<0.05）；C組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組、B組（P<0.05）。結(jié)論 強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果良好，能有效緩解患者的臨床癥狀，改善皮膚屏障功能，且治療后不良反應(yīng)發(fā)生幾率較小。

【關(guān)鍵詞】玫瑰痤瘡；強(qiáng)脈沖光；他克莫司；面部炎癥

中圖分類(lèi)號(hào)：R758.73+4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）14-0050-04

Clinical Effect of Intensive Pulsed Light Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Rosacea

ZHAO Ling

（Department of Dermatology and Aesthetic Medicine， No.903 Hospital， Jiangyou 621700， Sichuan， China）

【Abstract】Objective To analyze the clinical efficacy of intensive pulsed light combined with tacrolimus ointment in the treatment of rosacea. Methods A total of 105 patients with rosacea who were treated in our hospital from October 2021 to December 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into group A， group B and group C， with 35 patients in each group. Group A was treated with intensive pulsed light， group B was treated with tacrolimus ointment， and group C was treated with intensive pulsed light combined with tacrolimus ointment. The clinical efficacy， skin barrier function and adverse reactions of the three groups were compared. Results The total effective rate of treatment in group C was higher than that in group A and group B （P<0.05）. After 2 months of treatment， the water content of stratum corneum in the three groups was higher than that before treatment， and the EI and TEWL were lower than those before treatment （P<0.05）， while the water content of stratum corneum in group C was higher than that in group A and group B， and EI and TEWL were lower than those in group A and group B （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in group C was lower than that in group A and group B （P<0.05）. Conclusion Intensive pulsed light combined with tacrolimus ointment has a good clinical effect in the treatment of rosacea， which can effectively alleviate the clinical symptoms of patients， improve the skin barrier function， and the incidence of adverse reactions after treatment is small.

【Key words】Rosacea； Intensive pulsed light； Tacrolimus； Facial inflammation

玫瑰痤瘡（rosacea）是一種好發(fā)于面中部，主要累及面部血管、神經(jīng)及毛囊皮脂腺單位的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅、持續(xù)性紅斑、丘疹、膿皰、皮膚增厚、腺體增生、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，臨床多采用藥物、物理和手術(shù)方法進(jìn)行治療[1，2]。玫瑰痤瘡如處理不當(dāng)或未及時(shí)治療，有可能會(huì)并發(fā)瞼緣炎、角膜炎、結(jié)膜炎、角膜鞏膜炎等眼部炎癥，嚴(yán)重影響患者的工作、情緒和生活。同時(shí)因玫瑰痤瘡一般需要經(jīng)過(guò)2～3個(gè)月的治療，癥狀才能得到基本控制或明顯好轉(zhuǎn)，對(duì)患者依從性要求較高，因此選擇合適的治療手段具有重要意義[3]。他克莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，適用于以紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張和瘙癢癥狀為主的玫瑰痤瘡，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，但使用過(guò)程中通常會(huì)有一定刺激性和過(guò)敏反應(yīng)，如刺痛、脫皮、瘙癢等[4]。有研究表明[5]，強(qiáng)脈沖光（intensive pulsed light，IPL）的靶目標(biāo)為血紅蛋白、水分子、皮脂腺，可改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀，抑制皮脂分泌，刺激膠原新生。同時(shí)有研究顯示[6]，強(qiáng)脈沖光聯(lián)合免疫抑制類(lèi)藥物對(duì)玫瑰痤瘡的紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張有良好的治療效果。基于此，本研究結(jié)合2021年10月-2022年12月于江油市九〇三醫(yī)院皮膚與醫(yī)療美容科就診的105例玫瑰痤瘡患者臨床資料，旨在分析強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年10月-2022年12月于江油市九〇三醫(yī)院皮膚與醫(yī)療美容科就診的105例玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，每組35例。A組男12例，女23例；年齡25～45歲，平均年齡（35.88±10.13）歲；病程0.5～6年，平均病程（2.83±1.56）年。B組男15例，女20例；年齡24～47歲，平均年齡（35.93±10.24）歲；病程0.5～7年，平均病程（2.93±1.70）年。C組男10例，女25例；年齡26～46歲，平均年齡（35.92±10.21）歲；病程0.6～6年，平均病程（2.80±1.59）年。三組性別、年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為玫瑰痤瘡，無(wú)鼻贅；②皮膚類(lèi)型為FitzpatrickⅢ～Ⅳ級(jí)型；③3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行光敏性藥物或面部激光治療以及未服用過(guò)抗痤瘡藥物者；④臨床資料真實(shí)且完整；⑤知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)他克莫司軟膏過(guò)敏者；②瘢痕體質(zhì)者；③患有面部過(guò)敏性皮炎或皮膚癌者；④存在自身免疫性疾?。虎莺喜⒕窦膊』蛘J(rèn)知障礙者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 A組 給予強(qiáng)脈沖光治療：治療前清水潔面，對(duì)患者進(jìn)行正位、左右側(cè)位拍照并存檔，選擇強(qiáng)脈沖光治療儀（江西中藍(lán)電子制造有限公司，贛械注準(zhǔn)20222090267，型號(hào)：LANTZ-8），治療波長(zhǎng)為500～600 nm（560 nm或590 nm），脈寬為3.0～5.0 ms，光斑面積為10 mm×30 mm，能量密度為12～16 J/cm2，首次能量保持為13 J/cm2，治療頭垂直對(duì)準(zhǔn)皮膚，治療過(guò)程中可視患者皮損程度、部位、膚色深淺及耐受程度，適當(dāng)調(diào)整脈沖能量密度、脈寬、時(shí)間及脈沖模式，以血管顏色變暗或模糊為終點(diǎn)反應(yīng)，若有炎癥較重的部位，則可追加1次治療，以上次治療結(jié)果為依據(jù)確定下次治療脈寬、能量密度。每次治療后局部冷敷或冷噴30 min，并囑患者注意保濕、防曬，禁用其他藥物及化妝品，禁食辛辣刺激性食物。1次/月，3次為1個(gè)療程，連續(xù)治療3次。

1.3.2 B組 給予他克莫司軟膏治療：將0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：10 g∶10 mg）外涂于皮損部位，2次/d，早晚各1次，藥品需放置冰箱中冷藏，持續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3.3 C組 給予強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療：強(qiáng)脈沖光治療方法同A組一致，他克莫司軟膏治療方法同B組一致。于每次強(qiáng)脈沖光治療3 d后，外涂0.1%他克莫司軟膏，2次/d。注意強(qiáng)脈沖光治療當(dāng)天停用0.1%他克莫司軟膏，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組臨床療效、皮膚屏障功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效 根據(jù)玫瑰痤瘡醫(yī)師全球評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，療效指數(shù)=（治療后臨床癥狀積分-治療前臨床癥狀積分）/治療前臨床癥狀積分×100%。痊愈：療效指數(shù)達(dá)到≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～90%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為30%～60%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%（包括皮損無(wú)改善甚至加重）?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2皮膚屏障功能 分別于治療前及治療后2個(gè)月使用多功能皮膚測(cè)試儀MPA9（德國(guó)CK）測(cè)定皮膚屏障功能，包括皮膚紅斑指數(shù)（EI）、經(jīng)皮水分丟失量（TEWL）及角質(zhì)層含水量。

1.4.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括灼燒感、刺痛、紅斑、瘢痕等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 C組治療總有效率高于A組、 B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組皮膚屏障功能比較 三組治療2個(gè)月后角質(zhì)層含水量均高于治療前，EI、TEWL均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組治療2個(gè)月后角質(zhì)層含水量高于A組、B組，EI、TEWL低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 C組不良情況發(fā)生率低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

流行病學(xué)顯示[7]，玫瑰痤瘡的國(guó)際患病率平均為5.46%，且患者多為20～50歲的女性。有研究表明[8]，玫瑰痤瘡發(fā)病原因與遺傳、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常、天然免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙、微生態(tài)紊亂等因素有關(guān)。其中皮膚屏障破壞的原因在于炎癥的影響，以及環(huán)境的刺激、外用藥物、護(hù)膚品及光電治療等的影響。此外，有研究顯示[9]，玫瑰痤瘡患者的面部皮損處角質(zhì)層水量下降、皮脂含量減少，皮膚敏感性增高。他克莫司軟膏屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑，具有抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性及降低T細(xì)胞活性的能力，能有效減少肥大細(xì)胞釋放組胺等其他炎癥細(xì)胞因子的作用[10]。強(qiáng)脈沖光即光子嫩膚，不同波段的光對(duì)不同組織有不同的效果，光子有祛紅、去色素、嫩膚的作用[11]。毛細(xì)血管擴(kuò)張會(huì)導(dǎo)致紅血絲、紅色痘印，強(qiáng)脈沖光可以被血紅蛋白吸收，熱量形成局部血管閉塞，從而讓紅色消退，還可通過(guò)強(qiáng)脈沖光把色素?fù)羲?，排出體外。此外，強(qiáng)脈沖光還能夠刺激真皮層的膠原纖維、彈力纖維產(chǎn)生變化，數(shù)量增加、重新排列，恢復(fù)其原有的彈性，從而達(dá)到消除皺紋和縮小毛孔的效果[12]。

本研究結(jié)果顯示，C組治療總有效率高于A組、B組（P<0.05）；三組治療2個(gè)月后角質(zhì)層含水量均高于治療前，EI、TEWL均低于治療前（P<0.05）；C組治療2個(gè)月后角質(zhì)層含水量高于A組、B組，EI、TEWL低于A組、B組（P<0.05），說(shuō)明強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡能夠防止面部肌膚內(nèi)水分的流失，恢復(fù)角質(zhì)層屏障功能及面部皮膚穩(wěn)定狀態(tài)。EI是與皮膚發(fā)紅密切相關(guān)的光譜或成像成分之間的比率，紅色和綠色之間的商數(shù)是最常見(jiàn)的，因皮膚色素黑色素對(duì)這兩個(gè)通道的影響較小，且光學(xué)（EIBRG和PT）和視覺(jué)紅斑嚴(yán)重程度之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。角質(zhì)層的細(xì)胞間脂質(zhì)會(huì)防止發(fā)生大量水分流失的蒸發(fā)，僅允許有限數(shù)量的呈蒸氣相的水分通過(guò)，可用TEWL來(lái)衡量蒸發(fā)水分量[13]。TEWL反映的是體內(nèi)水分通過(guò)角質(zhì)層向外擴(kuò)散的部分非顯性蒸發(fā)，是由汗液分泌和水分經(jīng)表皮被動(dòng)擴(kuò)散共同作用的結(jié)果，反映皮膚角質(zhì)層水膜層的完整性，影響表皮水含量的水平，是角質(zhì)層屏障受損程度的一個(gè)極其敏感的指標(biāo)，是評(píng)價(jià)皮膚功能的重要指標(biāo)，一般用于皮膚屏障功能的評(píng)價(jià)[14]。TEWL不能直接表示角質(zhì)層的水分含量，而是顯示角質(zhì)層水分散失的情況，TEWL值越高表明經(jīng)皮膚散失的水分越多，角質(zhì)層的屏障功能越差[15]。此外，本研究結(jié)果還顯示，C組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組、B組（P<0.05），說(shuō)明強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療可以有效減少用藥不良反應(yīng)，安全性更高。

綜上所述，強(qiáng)脈沖光聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果良好，能有效緩解患者的臨床癥狀，改善皮膚屏障功能，且治療后不良反應(yīng)發(fā)生幾率較小，值得臨床應(yīng)用。

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編輯 扶田