汪暉

摘要：目的：探究右美托咪定（Dex）是否能夠通過(guò)調(diào)節(jié)miR-711/膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）信號(hào)軸改善創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）大鼠認(rèn)知障礙和神經(jīng)損傷。方法：將大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組（Sham組）、TBI組、Dex組、miR-NC組、miR-711 agomir組、miR-711 antagomir組，每組10只。采用腦損傷打擊器自由落體打擊，建立TBI大鼠模型。結(jié)論：Dex可能通過(guò)調(diào)控miR-711/GDNF信號(hào)軸減輕海馬組織病理?yè)p傷，抑制促神經(jīng)元凋亡蛋白的表達(dá)，改善TBI后認(rèn)知障礙和神經(jīng)損傷，發(fā)揮腦保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：右美托咪定；miR-711；膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；創(chuàng)傷性腦損傷；認(rèn)知障礙；神經(jīng)損傷

中圖分類號(hào)：R96 ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? ?文章編號(hào)：1008-4657（2023）04-0008-08

0 ? ? ? ?引言

創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic ?brain injury， TBI）是臨床腦外科常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，是由于直接或間接暴力損傷腦部所致，具有較高的致死率、致殘率［ 1 ］，嚴(yán)重影響人類的生命健康。研究發(fā)現(xiàn)，交通事故頻發(fā)是導(dǎo)致TBI發(fā)生率逐漸增加的主要原因，其導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙與認(rèn)知功能障礙為患者生活以及家庭都造成沉重的負(fù)擔(dān)［ 2 ］。TBI主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性損傷，原發(fā)性損傷不可逆，可直接引起死亡［ 3 ］；繼發(fā)性損傷的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)元凋亡等多種病理活動(dòng)有關(guān)［ 4 ］，最終引起神經(jīng)功能障礙與認(rèn)知障礙［ 5 ］。因其發(fā)生機(jī)制尚不清晰，臨床上用于TBI后神經(jīng)保護(hù)藥物較少，尋找及時(shí)有效的神經(jīng)元修復(fù)手段與治療方法是目前TBI的研究熱點(diǎn)。

右美托咪定（dexmedetomidine， Dex）是一種高選擇性中樞神經(jīng)α2腎上腺素受體激活劑，廣泛用于手術(shù)中的鎮(zhèn)靜止痛，具有抗氧化應(yīng)激、改善炎癥反應(yīng)、減少細(xì)胞凋亡等作用［ 6-7 ］。大量研究證實(shí)，Dex在腦缺血再灌注、缺血缺氧以及腦出血等腦損傷中能夠有效發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［ 8-9 ］。研究發(fā)現(xiàn)，Dex能夠通過(guò)減輕腦水腫、減少神經(jīng)元凋亡、抑制自噬，改善TBI大鼠學(xué)習(xí)與記憶功能障礙，發(fā)揮腦保護(hù)作用［ 10 ］。近年來(lái)，微小RNA（miRNA）在腦損傷發(fā)生發(fā)展中的研究迅速發(fā)展，并受到廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，Dex通過(guò)調(diào)控miR-129-5p對(duì)新生小鼠缺血缺氧性腦損傷治療效果顯著［ 11 ］。TBI后miR-711水平顯著上調(diào)，引起神經(jīng)元凋亡蛋白異常表達(dá)，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡［ 12 ］。

膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（glial ?cell line-derived ?neurotrophic ?factor， GDNF）是一類多巴胺能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能夠保護(hù)多種神經(jīng)元損傷［ 13 ］。采用生物信息學(xué)網(wǎng)站預(yù)測(cè)可知，GDNF的3UTR上具有miR-711的結(jié)合位點(diǎn)，猜測(cè)GDNF可能是miR-711的靶基因。本研究采用雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證GDNF與miR-711的靶向關(guān)系，并建立TBI大鼠模型，探究Dex是否能夠通過(guò)調(diào)節(jié)miR-711/GDNF信號(hào)軸，改善TBI后大鼠認(rèn)知障礙，保護(hù)神經(jīng)損傷。

1 ? ? ? 材料

1.1 ? ? ? ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)雄性SD大鼠60只，8周齡，體質(zhì)量為200～220 g，購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK（滇）K2019-0002。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，飼養(yǎng)條件為：溫度22～25℃，濕度45%～55%，晝夜時(shí)長(zhǎng)12 h：12 h，期間不控制飲水和采食。實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例進(jìn)行，符合“3R”原則。

1.2 ? ? ? ?實(shí)驗(yàn)藥物與試劑

Dex（SC13911）購(gòu)自北京凱詩(shī)源生物科技有限公司；miR-711激動(dòng)劑（miR-711 agomir）、miR-711抑制劑（miR-711 antagomir）及陰性對(duì)照物均購(gòu)自廣州銳博生物科技公司；HE染色試劑盒（R3209）購(gòu)自北京康瑞納生物科技有限公司；TRIzol試劑盒（CD-13433-ML）購(gòu)自武漢純度生物科技有限公司；qPCR SYBR Green Master Mix熒光定量試劑盒（MQ101-01/02）購(gòu)自南京諾唯贊生物科技股份有限公司；RIPA裂解液（R0010）、BCA蛋白檢測(cè)試劑盒（PC0020）、ECL發(fā)光液（PE0010）均購(gòu)自北京索萊寶生物技術(shù)有限公司；GDNF抗體（ab28956）、Bcl-2抗體（ab196495）、Bax抗體（ab32503）、GAPDH抗體（ab181603）、山羊抗兔二抗（ab6721）均購(gòu)自英國(guó)Abcam公司。

1.3 ? ? ? ?實(shí)驗(yàn)儀器

ZH-ZYQ腦損傷打擊器購(gòu)自安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司；Morris水迷宮裝置購(gòu)自廣州吉妮歐生物科技有限公司；NB2000生物顯微鏡購(gòu)自南京先納光學(xué)儀器有限公司；RTQ-960 Pro實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）儀購(gòu)自杭州艾康生物技術(shù)有限公司；Miulab GIS-500凝膠成像分析系統(tǒng)購(gòu)自杭州米歐儀器有限公司。

2 ? ? ? 方法

2.1 ? ? ? ?模型建立

將大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組（Sham組）、TBI組、Dex組、miR-NC組、miR-711 agomir組、miR-711 antagomir組，每組10只。除Sham組外，其余組參考文獻(xiàn)［ 14 ］采用腦損傷打擊器自由落體打擊，建立TBI大鼠模型：大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉，仰臥位固定于打擊器上，頭部消毒備皮，于顱骨正中開(kāi)約3 cm長(zhǎng)的切口，分離軟組織暴露顱骨；于矢狀縫正中，人字縫和冠狀縫連接線中點(diǎn)的右3 mm處鉆孔，注意保持硬腦膜完好；將打擊墊放置在暴露的硬腦膜上，進(jìn)行打擊；之后進(jìn)行止血消毒、逐層縫合頭皮。Sham組10只大鼠僅開(kāi)窗，不做撞擊處理。

2.2 ? ? ? 給藥方法

參照文獻(xiàn)［ 15 ］，Dex組、miR-NC組、miR-711 agomir組、miR-711 antagomir組分別于造模前10 min腹腔注射Dex 100 μg/kg。造模結(jié)束后miR-NC組、miR-711 agomir組、miR-711 antagomir組立即進(jìn)行對(duì)側(cè)側(cè)腦室miR-NC、miR-711 agomir和miR-711 antagomir的注射，每次1 nmol，注射5 μL。Sham組與TBI組給予等體積生理鹽水進(jìn)行注射。

2.3 ? ? ? ?Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)各組大鼠認(rèn)知功能

給藥結(jié)束后48 h，參考文獻(xiàn)［ 16 ］采用Morris水迷宮測(cè)試評(píng)價(jià)各組大鼠認(rèn)知功能：放置水池，保持溫度為22～25℃，注水后將水池平均分為四個(gè)象限，其中一個(gè)象限設(shè)置平臺(tái)，訓(xùn)練大鼠找到平臺(tái)，記錄所需時(shí)間，每日進(jìn)行4次實(shí)驗(yàn)，間隔15 s，訓(xùn)練4 d后，移除平臺(tái)，記錄逃逸潛伏期與經(jīng)過(guò)原平臺(tái)象限次數(shù)。

2.4 ? ? ? ?神經(jīng)功能評(píng)分［ 14 ］

神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分：姿勢(shì)異常（0～2分）、耳廓反射（0～1分）、角膜反射（0～1分）、立體感受檢測(cè)（0～1分）、放置反射（0～4分）、翻正反射（0～3分）、抓握反射（0～4分），總分16分，評(píng)分越低提示行為學(xué)異常；運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分：行走試驗(yàn)（0～3分）、平衡試驗(yàn)（0～6分）、爬坡試驗(yàn)（0～2分），總分11分，評(píng)分越低提示運(yùn)動(dòng)功能異常。

2.5 ? ? ? ?HE染色觀察各組大鼠海馬組織病理學(xué)變化

麻醉并斷頸處死大鼠，分離海馬組織，部分組織置于多聚甲醛中固定，制備常規(guī)石蠟切片，隨后采用常規(guī)二甲苯、酒精脫蠟處理，HE染色，封片，置于顯微鏡下觀察各組大鼠海馬組織病理學(xué)變化。

2.6 ? ? ? ?qRT-PCR檢測(cè)各組大鼠海馬組織中miR-711、GDNF mRNA表達(dá)

采用TRIzol試劑盒提取海馬組織總RNA，反轉(zhuǎn)錄合成cDNA。按照qPCR SYBR Green Master Mix熒光定量試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，采用qRT-PCR儀進(jìn)行熒光定量PCR擴(kuò)增。擴(kuò)增條件為95℃預(yù)變性3 min，95℃變性5 s，60℃退火30 s，72℃延伸30 s，共45個(gè)循環(huán)。采用2-ΔΔCt法，以U6、GAPDH為內(nèi)參，計(jì)算miR-711、GDNF mRNA相對(duì)表達(dá)量。qRT-PCR所需引物序列見(jiàn)表1。

2.7 ? ?雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)檢測(cè)miR-711與GDNF的靶向關(guān)系

應(yīng)用TargetScan生物信息學(xué)預(yù)測(cè)網(wǎng)站（http：//www.targetscan.org/）預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)，miR-711與GDNF具有潛在結(jié)合位點(diǎn)。采用雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)確定兩者之間的靶向關(guān)系：將構(gòu)建好的GDNF野生型質(zhì)粒（GDNF-WT）與GDNF突變型質(zhì)粒（GDNF-MUT）分別與NC mimics和miR-711 mimics共轉(zhuǎn)染至HEK293T細(xì)胞（中科院細(xì)胞庫(kù)提供）中，分別為miR-NC組、miR-711組。培養(yǎng)48 h后，采用熒光素酶活性檢測(cè)試劑盒檢測(cè)各組螢火蟲(chóng)熒光素酶活性（Fluc）和海腎熒光素酶活性（Rluc），以Fluc/Rluc表示相對(duì)熒光素酶活性。

2.8 ? Western Blot法檢測(cè)各組大鼠海馬組織GDNF以及神經(jīng)元凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)

海馬組織中加入RIPA裂解液提取總蛋白，采用BCA蛋白檢測(cè)試劑盒檢測(cè)總蛋白含量；取40 μg蛋白上樣進(jìn)行SDS-PAGE電泳，將蛋白轉(zhuǎn)移至PVDF膜上，5%BSA封閉1 h，TBST洗膜，加入GDNF、Bcl-2、Bax、GAPDH一抗，4℃孵育過(guò)夜，TBST洗膜，加入二抗，室溫孵育1 h，TBST洗膜后采用ECL顯影，凝膠成像分析系統(tǒng)分析灰度值，以GAPDH為內(nèi)參，計(jì)算目的蛋白的相對(duì)表達(dá)量。

2.9 ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（ ± s）表示。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P ＜ 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 ? 結(jié)果

3.1 ? Dex對(duì)TBI大鼠認(rèn)知功能的影響

與Sham組比較，TBI組大鼠逃逸潛伏期明顯延長(zhǎng)，經(jīng)過(guò)原平臺(tái)象限次數(shù)顯著減少（P ＜ 0.05）；Dex組大鼠逃逸潛伏期較TBI組顯著縮短，經(jīng)過(guò)原平臺(tái)象限次數(shù)顯著增加（P ＜ 0.05）；與Dex組比較，miR-NC組大鼠逃逸潛伏期與經(jīng)過(guò)原平臺(tái)象限次數(shù)無(wú)顯著差異（P ＞ 0.05）；與miR-NC組比較，miR-711 agomir組大鼠逃逸潛伏期明顯延長(zhǎng)，經(jīng)過(guò)原平臺(tái)象限次數(shù)顯著減少（P ＜ 0.05），miR-711 antagomir組大鼠逃逸潛伏期明顯縮短，經(jīng)過(guò)原平臺(tái)象限次數(shù)顯著增加（P ＜ 0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

3.2 ? Dex對(duì)TBI大鼠神經(jīng)功能的影響

與Sham組比較，TBI組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均顯著降低（P ＜ 0.05）；與TBI組比較，Dex組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均顯著提高（P ＜ 0.05）；與Dex組比較，miR-NC組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分無(wú)顯著差異（P ＞ 0.05）；與miR-NC組比較，miR-711 agomir組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分顯著降低（P ＜ 0.05），miR-711 antagomir組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分顯著提高（P ＜ 0.05）。結(jié)果見(jiàn)表3。

3.3 ? Dex對(duì)TBI大鼠海馬組織病理?yè)p傷的影響

與Sham組比較，TBI后海馬組織出現(xiàn)明顯出血水腫，組織中神經(jīng)元排列紊亂，細(xì)胞核固縮，可見(jiàn)細(xì)胞變性；與TBI組比較，Dex組大鼠海馬組織病理?yè)p傷明顯減輕；與Dex組比較，miR-NC組病理結(jié)構(gòu)的改變類似；與miR-NC比較，miR-711 agomir組海馬組織病理?yè)p傷加重，神經(jīng)元排列松散，可見(jiàn)水腫變性，miR-711 antagomir組海馬組織病理?yè)p傷顯著改善。見(jiàn)圖1。

3.4 ? Dex對(duì)TBI大鼠海馬組織中miR-711、GDNF mRNA表達(dá)的影響

與Sham組比較，TBI組大鼠海馬組織中miR-711表達(dá)顯著升高，GDNF mRNA表達(dá)顯著降低（P ＜ 0.05）；與TBI組比較，Dex組大鼠海馬組織中miR-711表達(dá)顯著降低，GDNF mRNA表達(dá)顯著升高（P ＜ 0.05）；與Dex組比較，miR-NC組上述指標(biāo)的變化無(wú)顯著差異（P ＞ 0.05）；與miR-NC組比較，miR-711 agomir組大鼠海馬組織中miR-711表達(dá)顯著升高，GDNF mRNA表達(dá)顯著降低（P ＜ 0.05），miR-711 antagomir組大鼠海馬組織中miR-711表達(dá)顯著降低，GDNF mRNA表達(dá)顯著升高（P ＜ 0.05）。結(jié)果見(jiàn)表4。

表5顯示，與miR-NC組比較，miR-711組轉(zhuǎn)染GDNF-WT的細(xì)胞相對(duì)熒光素酶活性顯著降低（P ＜ 0.05），轉(zhuǎn)染GDNF-MUT的細(xì)胞相對(duì)熒光素酶活性無(wú)顯著差異（P ＞ 0.05）。

3.6 ? Dex對(duì)TBI大鼠海馬組織中GDNF、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)的影響

與Sham組比較，TBI組大鼠海馬組織中GDNF、Bcl-2蛋白表達(dá)降低，Bax蛋白表達(dá)升高（P ＜ 0.05）；與TBI組比較，Dex組大鼠海馬組織中GDNF、Bcl-2蛋白表達(dá)升高，Bax蛋白表達(dá)降低（P ＜ 0.05）；與Dex組比較，miR-NC組上述蛋白的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；與miR-NC組比較，miR-711 agomir組大鼠海馬組織中GDNF、Bcl-2蛋白表達(dá)降低，Bax蛋白表達(dá)升高（P ＜ 0.05），miR-711 antagomir組大鼠海馬組織中GDNF、Bcl-2蛋白表達(dá)升高，Bax蛋白表達(dá)降低（P ＜ 0.05）。結(jié)果見(jiàn)圖3、表6。

4 ? ?討論

由于顱腦結(jié)構(gòu)的特殊性與功能重要性，大部分TBI患者都會(huì)遺留長(zhǎng)期神經(jīng)功能障礙狀態(tài)［ 17 ］。TBI損傷主要是最初外力擊打造成的原發(fā)性神經(jīng)元和組織受損，經(jīng)過(guò)一系列繼發(fā)性病理變化，如炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等導(dǎo)致大量神經(jīng)元死亡，最終導(dǎo)致神經(jīng)元丟失，造成不可逆的神經(jīng)功能障礙［ 18-19 ］。因此，TBI發(fā)生后，進(jìn)行及時(shí)有效的治療，對(duì)TBI患者神經(jīng)功能的修復(fù)具有關(guān)鍵意義。本研究通過(guò)采用改良自由落體法建立TBI模型，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，TBI后大鼠認(rèn)知功能出現(xiàn)明顯障礙，行為學(xué)與運(yùn)動(dòng)能力也明顯降低，海馬組織中可見(jiàn)明顯病變，神經(jīng)元水腫變性，出現(xiàn)核固縮現(xiàn)象，提示TBI模型建立成功，大鼠認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙，神經(jīng)損傷現(xiàn)象發(fā)生。Dex已被證實(shí)在缺血性腦損傷、TBI等疾病中能夠抑制神經(jīng)元凋亡，發(fā)揮腦保護(hù)作用［ 20-21 ］。本研究結(jié)果顯示，Dex干預(yù)后的TBI大鼠認(rèn)知功能得到一定程度的改善，海馬組織病變減輕，海馬組織中Bcl-2蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，Bax蛋白表達(dá)下調(diào)，提示Dex在TBI后神經(jīng)損傷中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，并可能與抑制神經(jīng)元凋亡有關(guān)，與李坪等［ 15 ］研究結(jié)果一致。

miRNA是一類高保守的非編碼單鏈RNA，具有調(diào)控生命活動(dòng)的作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化［ 22 ］。已有研究表明，上調(diào)miR-711的表達(dá)，引起DNA修復(fù)機(jī)制受阻，誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，引起神經(jīng)退行性病變［ 23 ］。GDNF是一種生物活性極強(qiáng)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，研究發(fā)現(xiàn)，其能夠通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)元凋亡，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的存活與修復(fù)［ 24 ］。本研究結(jié)果顯示，TBI大鼠海馬組織中miR-711的表達(dá)明顯增加，GDNF mRNA與蛋白表達(dá)均顯著降低；另外，生物信息學(xué)網(wǎng)站預(yù)測(cè)與雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證實(shí)GDNF是miR-711的靶基因，提示TBI后miR-711表達(dá)上調(diào)，抑制GDNF的表達(dá)，引起神經(jīng)損傷。Dex干預(yù)后TBI大鼠海馬組織中miR-711表達(dá)下調(diào)，GDNF表達(dá)上調(diào)，提示Dex可能通過(guò)調(diào)控miR-711/GDNF信號(hào)軸發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。另外，本研究結(jié)果顯示，過(guò)表達(dá)miR-711可以顯著逆轉(zhuǎn)Dex對(duì)TBI大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用，抑制miR-711表達(dá)又可以進(jìn)一步促進(jìn)Dex的神經(jīng)保護(hù)作用，證實(shí)Dex改善認(rèn)知功能障礙，減輕神經(jīng)損傷，可能與miR-711/GDNF信號(hào)軸有關(guān)。

綜上所述，Dex能夠有效改善TBI大鼠認(rèn)知障礙，減少神經(jīng)元凋亡，減輕神經(jīng)損傷，發(fā)揮腦保護(hù)作用，可能通過(guò)調(diào)控TBI后大鼠海馬組織miR-711/GDNF信號(hào)軸的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。這為臨床上使用Dex作為T(mén)BI的新治療手段提供了新的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。但TBI病理機(jī)制復(fù)雜，本實(shí)驗(yàn)僅對(duì)認(rèn)知障礙、組織損傷以及神經(jīng)元凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)進(jìn)行了初步檢測(cè)，其他機(jī)制還需進(jìn)一步進(jìn)行探索。

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Impacts of Dexmedetomidine on Cognitive Impairment

and Neurological Damage in Rats with Traumatic Brain

Injury by Regulating miR-711/GDNF Signaling Axis

WANG ?Hui

（Laboratory Animal Center， Ningxia Medical University， Yinchuan 750004， China）

Abstract：Objective： To investigate whether dexmedetomidine （Dex） can improve cognitive impairment and neurological damage in rats with traumatic brain injury （TBI） by regulating the miR-711/glial cell-derived neurotrophic factor （GDNF） signaling axis. Methods： Rats were randomly divided into sham operation group （Sham group）， TBI group， Dex group， miR-NC group， miR-711 agomir group， and miR-711 antagomir group， with 10 rats in each group. A TBI rat model was established by using a brain injury hammer to hit with a free fall. Conclusion： Dex may alleviate pathological damage in the hippocampus by regulating the miR-711/GDNF signaling axis， inhibit the expression of pro-apoptotic proteins， improve cognitive impairment and neural damage after TBI， and exert a protective effect on the brain.

Key words：dexmedetomidine; miR-711; glial cell-derived neurotrophic factor; traumatic brain injury; cognitive impairment; nerve injury

［責(zé)任編輯：許立群］