中草藥防治雞白痢研究進(jìn)展

朱廣雙,朱 祥,張海燕,劉寬輝

(1.蕪湖職業(yè)技術(shù)學(xué)院食品與生物工程學(xué)院/蕪湖市生命健康工程技術(shù)研究中心,安徽蕪湖 241003;2.安徽省明光市農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì),安徽滁州 239400)

雞白痢病(pullorum disease,PD)是由雞白痢沙門氏菌引起的禽類特有的敗血性腸道炎癥,給家禽養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失[1]。感染期間,雞白痢沙門氏菌被巨噬細(xì)胞攝取并播散至腸黏膜、囊濾泡和肝臟,巨噬細(xì)胞幫助病原體避免體液反應(yīng)介導(dǎo)的清除,從而導(dǎo)致雞白痢沙門氏菌在體內(nèi)長(zhǎng)期定殖[2-5]。感染PD的成年母雞常表現(xiàn)為慢性或隱性感染,通過(guò)生產(chǎn)的雞蛋導(dǎo)致持續(xù)的水平和垂直傳播[6]。盡管據(jù)報(bào)道許多國(guó)家沒(méi)有PD,但通過(guò)野生鳥類向散養(yǎng)家禽傳播病原微生物的可能仍然存在,它依然是一種威脅,特別是對(duì)包括中國(guó)在內(nèi)的一些發(fā)展中國(guó)家[7-8]。

抗生素治療是預(yù)防和治療PD的有效手段,然而抗生素的廣泛使用也引起了人們對(duì)增加病原微生物耐藥性的擔(dān)憂[9-10]。中草藥防治PD不僅有效,且具有無(wú)殘留、毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)[11]。許多國(guó)家已經(jīng)立法限制在家禽生產(chǎn)中使用抗生素,在此背景下,應(yīng)用中草藥防治PD的優(yōu)勢(shì)更加突出[12-15]。

1 PD的病原學(xué)特點(diǎn)

PD的病原微生物是雞白痢沙門氏菌[16]。沙門氏菌是一種革蘭氏陰性、兼性厭氧非產(chǎn)芽孢桿菌,與大腸桿菌同屬腸桿菌科[17-18]。沙門氏菌多生活在溫血?jiǎng)游锖屠溲獎(jiǎng)游锏哪c道中,沙門氏菌屬有2個(gè)種,腸道沙門菌(S.enterica)和邦戈沙門菌(S.bongori)和6個(gè)亞種(均屬于腸道沙門氏菌),邦戈沙門氏菌很少引起溫血?jiǎng)游锏母腥?主要存在于爬行動(dòng)物的體內(nèi)[19-25]。

依據(jù)其菌體抗原(O抗原)和鞭毛抗原(H抗原)的不同將沙門氏菌劃分為多個(gè)不同的血清型[26-27]。人類和動(dòng)物中的大多數(shù)沙門氏菌感染是由腸道沙門氏菌腸道亞種血清型群內(nèi)的菌株引起的,腸道沙門氏菌亞種有超過(guò)2 600 種血清型[28],其中包含傷寒和非傷寒血清型[29]。宿主適應(yīng)的程度取決于沙門氏菌血清型,這在很大程度上影響沙門氏菌在人類和動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的致病性[29]。而高度適應(yīng)動(dòng)物宿主的血清型,如雞沙門氏菌(家禽)、豬霍亂沙門氏菌和德比沙門氏菌(豬)則很少引起人類疾病;其他一些沙門氏菌血清型,例如腸炎沙門氏菌或鼠傷寒沙門氏菌,可以感染包括人在內(nèi)的多種宿主,并且普遍存在交叉感染的情況,適應(yīng)于人類的血清型,如傷寒沙門氏菌和副傷寒沙門氏菌,會(huì)引起腸熱(傷寒)等嚴(yán)重疾病[30-31]。

盡管在一些宿主中,沙門氏菌通常與輕度胃腸道感染有關(guān),而一些小型動(dòng)物如小鼠,沙門氏菌的感染可能引起全身性嚴(yán)重的機(jī)體損傷,其后果可能是致命的[32]。鼠傷寒沙門氏菌感染總是會(huì)誘發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),包括細(xì)胞因子和趨化因子的分泌,從而導(dǎo)致炎癥損傷[33]。沙門氏菌可以調(diào)節(jié)宿主代謝以獲得益處,感染鼠傷寒沙門氏菌的巨噬細(xì)胞糖酵解上調(diào)就證明了這一點(diǎn)[34]。通過(guò)腸-肝軸的復(fù)雜腸-肝相互作用在沙門氏菌感染期間充當(dāng)肝損傷的階梯,表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氧化應(yīng)激、肝細(xì)胞凋亡和嚴(yán)重充血[35]。解毒、營(yíng)養(yǎng)代謝和免疫反應(yīng)是肝臟的一些重要生理活動(dòng)[36]。沙門氏菌感染引起的肝損傷,傷寒是一種由傷寒沙門氏菌感染引起的長(zhǎng)期發(fā)熱性疾病,其特點(diǎn)是血清中肝酶水平異常[37]。在鼠傷寒沙門氏菌感染期間,發(fā)現(xiàn)血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST) 水平升高[38]。在傷寒患者中觀察到嚴(yán)重的肝臟異常并伴有黃疸[39]。

雞沙門氏菌的兩種非運(yùn)動(dòng)血清型是對(duì)家禽業(yè)的主要威脅,即雞白痢沙門氏菌(引起雞白痢病)和雞傷寒沙門氏菌(引起家禽傷寒),其他運(yùn)動(dòng)血清型為有鞭毛能運(yùn)動(dòng)的雞副傷寒沙門氏菌(引起禽副傷寒)[40]。雞沙門氏菌是一種食源性病原體 ,在攝入受污染的食物后會(huì)進(jìn)入腸道;在腸道中,雞沙門氏菌通過(guò)破壞腸道屏障功能導(dǎo)致腸道生態(tài)失調(diào)[41]。在臨床上,經(jīng)常可觀察到雞白痢沙門氏菌、雞傷寒沙門氏菌或雞副傷寒沙門氏菌的持續(xù)感染,定植卵巢,并通過(guò)生產(chǎn)受污染的雞蛋導(dǎo)致垂直傳播[42]。還發(fā)現(xiàn)感染雞沙門氏菌的雞組織病理學(xué)顯示肝腫大、肝臟易碎、肝臟呈黃綠色以及多灶性肝壞死[43]。

2 對(duì)雞白痢沙門氏菌有效中草藥的研究

2.1 單味中草藥提取物或有效成分

2.1.1綠茶籽皂苷。綠茶籽皂苷具有很強(qiáng)的抗菌活性[44]。綠茶籽含有不同類型的皂苷,它們對(duì)各種細(xì)菌菌株發(fā)揮抗菌活性,皂苷的種類不同,抗菌活性也不同[45]。綠茶籽皂苷對(duì)雞白痢沙門氏菌有抗菌活性[46]。研究證明,綠茶籽皂苷在體外和體內(nèi)都表現(xiàn)出顯著的抗菌活性,能通過(guò)增強(qiáng)溶菌酶的活性來(lái)增強(qiáng)免疫功能[44]。

2.1.2牛蒡子苷。牛蒡子苷是中草藥牛蒡的主要活性成分之一[47]。牛蒡是菊科多年生草本植物,1年生牛蒡的干燥根是主要藥用部分,但也使用牛蒡葉和果實(shí)或種子[48]。牛蒡在中國(guó)已有3 000多年的藥用歷史,其治療用途已被明代李時(shí)珍所著的《本草綱目》所記載[49]。牛蒡傳統(tǒng)上用于治療喉嚨疼痛和一些如皮疹、癤子和各種皮膚感染等問(wèn)題[48]。從中醫(yī)理論來(lái)看,牛蒡根具有排毒作用,可以有效消除機(jī)體內(nèi)的重金屬殘留[48]。從這種草藥中分離出的主要活性成分是單寧、牛蒡苷、咖啡酸、綠原酸、菊粉和谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖苷等[48]。研究發(fā)現(xiàn),牛蒡子苷不僅能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)改善雞白痢沙門氏菌感染雞的免疫功能,還能直接抑制雞白痢沙門氏菌的入侵,顯著抑制了雞白痢沙門氏菌的生物膜形成,抑制其黏附[50]。

2.1.3桂皮醛。桂皮醛是中草藥肉桂的主要成分[51]。研究發(fā)現(xiàn),桂皮醛有抗菌、抗炎和抗氧化等特性,例如,在體外實(shí)驗(yàn)中,桂皮醛可減輕LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的免疫反應(yīng)[52]。在人類牙髓細(xì)胞中,桂皮醛通過(guò)核因子紅細(xì)胞2 (NF-E2) 的p45 相關(guān)因子2 (Nrf2) 減弱 H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激,并促進(jìn)血紅素加氧酶 1 (HO-1) 依賴性抗氧化反應(yīng)[53]。在小鼠模型中,桂皮醛抑制 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的表達(dá)而抑制腸道炎癥反應(yīng);抑制 NF-κB 激活途徑,降低caspase-3 活性,導(dǎo)致腸細(xì)胞凋亡減少[54]。研究表明,鼠傷寒沙門氏菌的三型分泌系統(tǒng) (T3SS) 被桂皮醛抑制,因桂皮醛影響了小鼠模型中關(guān)鍵效應(yīng)蛋白的表達(dá)[55]。研究發(fā)現(xiàn),桂皮醛通過(guò)抑制 NF-κB/caspase-3 途徑改善炎癥和細(xì)胞凋亡,并通過(guò)調(diào)節(jié) AMPK-mTOR 途徑恢復(fù)由雞白痢沙門氏菌感染引起的代謝變化[43]。

2.1.4虎杖提取物?；⒄葹檗た浦参?主要以干燥根莖或根入藥[56]。性微寒,味微苦,歸肝、膽、肺經(jīng)[57]。研究表明,虎杖提取物顯然具有抗氧化作用[58]?；⒄戎锌偡雍皖慄S酮含量較高與乙型肝炎病毒抑制、細(xì)菌 DNA引物酶抑制、酰基輔酶 A ?；D(zhuǎn)移酶活性、銅催化氧化抑制低密度相關(guān)脂蛋白,抑制血小板凝結(jié)和花生四烯酸代謝,過(guò)氧化油引起的肝損傷,具有癌癥化學(xué)預(yù)防活性和雌激素活性[59]。體外抑菌試驗(yàn)表明,虎杖提取物對(duì)雞白痢沙門氏菌有顯著的抑制作用[60]。

2.1.5夏枯草提取物。夏枯草為唇形科植物,其藥用部位為干燥果穗;味辛、苦,性寒,歸肝、膽經(jīng);夏枯草提取物具有抗氧化、抗菌和抗病毒作用,夏枯草總提取物的生物活性高于其單一組分如迷迭香酸、咖啡酸和 3-(3,4-二羥基苯基)乳酸等[61]。研究發(fā)現(xiàn),夏枯草(總提取物)的主要有機(jī)化合物為迷迭香酸,對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼 (DPPH自由基) 的清除活性,體外抑制Cu(II) 介導(dǎo)的人源低密度脂蛋白氧化,保護(hù)暴露于叔丁基過(guò)氧化氫或 Cu(II) 和 Fe(III) 離子的大鼠線粒體和大鼠肝細(xì)胞[62]。夏枯草提取物能夠抑制大鼠紅細(xì)胞溶血的潛力,并減少牛外周血單核白細(xì)胞(PMNL)由5-脂氧合酶途徑產(chǎn)生的LTB4[62]。夏枯草提取物還表現(xiàn)出對(duì)HaCaT細(xì)胞和小鼠表皮成纖維細(xì)胞的抗增殖作用以及對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性[62]。同時(shí),有實(shí)驗(yàn)證明夏枯草提取物對(duì)雞白痢沙門氏菌有明顯的抑制作用[60]。

2.1.6訶子提取物。訶子為使君子科植物,藥用其干燥成熟果實(shí);味苦、酸、澀,性平,歸肺、大腸經(jīng);在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中廣泛使用[63]。大量研究已證實(shí),訶子提取物中存在廣泛的植物化學(xué)物質(zhì),如黃酮類化合物、單寧、酚酸和其他生物活性化合物;其藥理活性也被廣泛研究,例如抗氧化、保肝、神經(jīng)保護(hù)、細(xì)胞毒性、抗糖尿病、抗炎活性等[64-66]。研究表明,從訶子的乙醇提取物中分離出一種具有保肝功能的化合物;該化合物鑒定為螯合酸及新螯合酸(其次級(jí)異構(gòu)體)的混合物,有報(bào)道稱訶子中提取的螯合酸能保護(hù)大鼠肝細(xì)胞免受氧化毒性,在體外表現(xiàn)出自由基清除活性和降低鐵的抗氧化活性;用螯合酸處理大鼠肝細(xì)胞可顯著降低叔丁基過(guò)氧化氫 (t-BHP) 誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性、細(xì)胞內(nèi)活性氧水平以及 GSH/GSSG的比例[67]。在體外抑菌試驗(yàn)中,被證實(shí)訶子提取物對(duì)雞白痢沙門氏菌具有抑制作用[60]。

2.1.7珠子草提取物。珠子草是大戟科、葉下珠屬的一種一年生草本植物;珠子草提取物被證明含有生物堿、單寧、類黃酮、皂苷、類固醇和三萜類化合物等多種生物活性物質(zhì)[68]。珠子草提取物可有效地作為體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)劑,通過(guò)阻止核因子-κB (NF-κB) 的產(chǎn)生,和誘導(dǎo)作為中性粒細(xì)胞主要介質(zhì)的白細(xì)胞介素8產(chǎn)生而起到抗炎作用[69]。此外,珠子草提取物在急性炎癥過(guò)程中,促進(jìn)中性粒細(xì)胞的活化,降低腫瘤壞死因子的表達(dá);而珠子草提取物的抗炎作用機(jī)制,則是通過(guò)減少內(nèi)毒素和環(huán)氧合酶誘導(dǎo)的一氧化氮的合成以阻止 NF-κB 產(chǎn)生[70]。研究表明,珠子草提取物對(duì)雞白痢沙門氏菌具有抗菌能力,向感染了雞白痢沙門氏菌的雞施用珠子草提取物可以增加食量,增加體重,提高雞的飼料轉(zhuǎn)化率[71]。

2.2 中草藥復(fù)方

2.2.1益生菌發(fā)酵草藥組合。草藥組合包括姜黃、魚腥草、烏梅和覆盆子,這些中草藥都具有潛在的免疫增強(qiáng)和抗菌作用[72]。上述草藥組合經(jīng)益生菌發(fā)酵后,作為飼料添加劑飼喂肉雞,可增強(qiáng)雞的免疫能力,對(duì)雞白痢沙門氏菌有預(yù)防作用;連續(xù)攝入經(jīng)益生菌發(fā)酵后的草藥組合,顯著增加血清和脾臟中的溶菌酶活性、外周血單核細(xì)胞(PBMC)增殖、脾臟中CD4+/CD8+ T淋巴細(xì)胞比率和雞的抗體產(chǎn)生水平;減少人工感染雞白痢沙門氏菌小雞的死亡率,研究結(jié)果表明,經(jīng)益生菌發(fā)酵后的草藥組合增強(qiáng)了肉雞的免疫活性,通過(guò)對(duì)非特異性免疫反應(yīng)的有效刺激,提高人工感染沙門氏菌病肉雞的存活率[72]。

2.2.2“虎訶紫 ”顆粒劑。由虎杖、訶子和紫花地丁組成,顆粒劑作用主要有清熱解毒,澀腸止瀉,涼血消腫等,方中3味中草藥均具有抗菌作用,研究結(jié)果表明,組方“虎訶紫”對(duì)人工感染引起的雞白痢沙門氏菌具有良好的治療效果[73]。相較于慶大霉素,“虎訶紫”顆粒劑中含有多種生物活性物質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),在治病的同時(shí)能兼顧調(diào)節(jié)生理機(jī)能[73]。

2.2.3藥用植物復(fù)方。復(fù)方組分為槲寄生、綠茶、艾草和五味子[74]。將槲寄生、綠茶、艾草和五味子混合經(jīng)水煮,制成水提物,研究發(fā)現(xiàn),在飼料中添加復(fù)方水提物,飼喂人工感染雞白痢沙門氏菌的蛋雞,能夠保護(hù)蛋雞的產(chǎn)蛋性能、盲腸菌群、相關(guān)器官和血液等指標(biāo)相對(duì)穩(wěn)定,并明顯增加總白細(xì)胞水平[74]。

2.2.4益生菌發(fā)酵草藥混合物。制備草藥混合物:將黃芪、三七、甘草、鷹嘴豆、黑豆研磨成粉末,加入葡萄糖混合,并溶解于蒸餾水中至最終濃度為10% (wt/vol)[72]。益生菌發(fā)酵的草藥混合物對(duì)保護(hù)感染雞白痢沙門氏菌雛雞的生長(zhǎng)性能和腸道微生物群大有益處[72]。研究發(fā)現(xiàn),在使用益生菌發(fā)酵的草藥混合物后未觀察到雛雞死亡,體重、平均日增重和平均日采食量均明顯提高;人工感染雛雞的回腸、盲腸和肝臟的病理情況減輕,血清 ALT 和 AST 活性降低;顯著增加了盲腸內(nèi)菌群數(shù)量,但減少了大腸桿菌和沙門氏菌的菌群數(shù);改善了感染雞白痢沙門氏菌雛雞胸腺和法氏囊的發(fā)育;促進(jìn)了免疫器官的發(fā)育、sIgA的分泌和IL4的表達(dá)水平,同時(shí),TNFα和IFNγ的mRNA表達(dá)水平顯著降低。感染雞白痢沙門氏菌雛雞死亡率的降低伴隨著體液相關(guān)免疫細(xì)胞因子的上調(diào),說(shuō)明益生菌發(fā)酵草藥混合物調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)平衡[72]。

2.2.5中草藥混合物。草藥混合物由芥菜、連翹和歐亞旋覆草3種藥材組成[75]。3種中草藥(B.juncea、F.suspensa和I.britannica)對(duì)沙門氏菌具有抗菌活性,中草藥混合物顯示出協(xié)同作用,混合物中有5種主要的酚類化合物[75]。細(xì)胞凋亡是基因調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡,產(chǎn)生由外源性介導(dǎo)不可逆的細(xì)胞損傷[76]。細(xì)胞凋亡受兩個(gè)主要信號(hào)通路控制:細(xì)胞死亡受體介導(dǎo)的通路和線粒體介導(dǎo)的通路。當(dāng)受損細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí),促凋亡劑會(huì)插入線粒體膜并通過(guò)增加膜通透性來(lái)促進(jìn)膜電位降低[77]。 細(xì)菌膜去極化、活性氧積累造成的 DNA 損傷和半胱天冬酶的激活被認(rèn)為是細(xì)菌凋亡的標(biāo)志,中草藥混合物抑制菌體細(xì)胞生長(zhǎng)并破壞菌體細(xì)胞膜,這些細(xì)胞損傷誘導(dǎo)了沙門氏菌細(xì)胞凋亡[75]。3種中草藥(B.juncea、F.suspensa和I.britannica)對(duì)誘導(dǎo)的雞白痢沙門氏菌膜損傷和凋亡具有協(xié)同作用[75]。

2.2.6中草藥黃荊復(fù)方提取物。用水提法提取黃荊、黃連、大黃等藥組成的中草藥復(fù)方,對(duì)雞白痢沙門氏菌有抑菌作用[78]。該方中的白術(shù)、天花粉等藥物,不僅具有直接的殺菌作用,還可以通過(guò)活化免疫系統(tǒng)來(lái)激活和改善動(dòng)物機(jī)體抵抗病原菌入侵的功能[78]。白術(shù)、天花粉等藥物可顯著改善紅、白細(xì)胞數(shù)量、補(bǔ)體水平,提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和抗體水平[78]。因此,該方提取物不僅可以直接抑制病原微生物的生長(zhǎng),還可以提高機(jī)體的特異性或非特異性免疫功能[78]。

2.2.7翁莧顆粒。由白頭翁、蒼術(shù)、陳皮、厚樸、馬齒莧、五倍子、白芍7味中草藥組成[79]。雞TLR4可通過(guò)MyD88受體依賴性轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),TLRs免疫受體與分子MyD88 結(jié)合,MyD88的死亡結(jié)構(gòu)域與具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白酶活性的IL-1受體相關(guān)激酶(IRAK)相互作用,促使IRAK磷酸化,活化后的IRAK與下游的分子腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子-6(TRAF6)結(jié)合并使其活化,活化的TRAF6 通過(guò)系列反應(yīng),引起IκB 激酶活化,從而釋放出NF-κB,進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)的NF-κB與特定的啟動(dòng)分子結(jié)合,調(diào)控各種炎性細(xì)胞因子基因的表達(dá),其中包括白細(xì)胞介素(IL-1β 和 IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α),最終特異性免疫系統(tǒng)被激活[80]。 通過(guò)測(cè)定雛雞法氏囊組織 chTLR4 、IL-1β、TNF-αmRNA 的表達(dá)量,證實(shí)翁莧顆粒對(duì) MyD88受體依賴性轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響,能夠下調(diào) chTLR4 、IL-1β、TNF- αmRNA 的表達(dá)水平,從而起到防治雛雞白痢的作用[79]。

2.2.8復(fù)方板藍(lán)根口服液。按配方中的比例稱取板藍(lán)根、烏梅、沒(méi)藥藍(lán)等中草藥,采用傳統(tǒng)煎劑法制備復(fù)方板藍(lán)根口服液[81]。復(fù)方板藍(lán)根口服液對(duì)雞白痢沙門氏菌有明顯的抑制作用,其殺菌機(jī)制是改變細(xì)菌的形態(tài)結(jié)構(gòu)使其失活[81]。禽類β-防御素(AvBDs)具有廣泛的生物活性,對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲等多種病原體具有殺滅作用;它們還對(duì)免疫細(xì)胞具有趨化作用并參與免疫調(diào)節(jié)[82]。復(fù)方板藍(lán)根口服液用于預(yù)防性給藥,在雞感染雞白痢沙門氏菌后,體內(nèi)AvBD6的表達(dá)明顯增加,機(jī)體殺菌能力增強(qiáng),機(jī)體免疫力得到提高,有效控制了白痢沙門氏菌對(duì)機(jī)體的損害,能起到提高機(jī)體免疫力和對(duì)抗病原微生物的作用[81]。TLR15是一種禽類特異性免疫受體,位于雞基因組的 3 號(hào)染色體上[83]。在雞白痢沙門氏菌感染試驗(yàn)中,TLR15 mRNA在胃腸道組織中的表達(dá)水平也發(fā)生了上調(diào),表明 TLR15 參與家禽對(duì)沙門氏菌的先天免疫并發(fā)揮一定作用;研究證實(shí),復(fù)方板藍(lán)根口服液能顯著提高ChTLR15的表達(dá),有效預(yù)防雞沙門氏菌感染,并能有效降低體內(nèi)炎癥因子水平,減輕炎癥反應(yīng)[81]。

3 中草藥抗菌的優(yōu)點(diǎn)

3.1 中草藥具有抗菌、抗病毒活性[84]抗生素常用于治療和預(yù)防沙門氏菌病。然而,對(duì)這些藥物的耐藥性增加是抗生素使用不可避免的副作用,研究表明,抗生素耐藥性沙門氏菌的流行迅速增加?？咕胁菟幰鹆嗽S多研究人員的關(guān)注,許多此類中草藥具有悠久的藥用歷史。中草藥經(jīng)常通過(guò)組合使用以增加其的治療效果。含有生物活性成分的中草藥,在現(xiàn)代醫(yī)療環(huán)境中具有許多潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。對(duì)中草藥活性成分的分析與鑒定增加了對(duì)其各自藥理作用的理解?？股氐寞熜б部梢詮闹胁菟幹蝎@得,超過(guò) 1 000 種藥用植物藥具有抗菌作用。如黃連、烏梅和五味子在臨床上常被用作治療胃腸道感染的藥物,多項(xiàng)研究表明,這些藥材對(duì)微生物感染具有抗菌活性。

3.2 中草藥增強(qiáng)機(jī)體免疫力抗生素常被用作養(yǎng)殖動(dòng)物的飼料添加劑,抑制病原微生物的繁殖,增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體性能,改善動(dòng)物臨床亞健康狀態(tài),提高動(dòng)物應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)的能力。目前,全世界都在關(guān)注抗生素的過(guò)度使用,例如通過(guò)食用含有抗生素殘留物的動(dòng)物源性食品,抗生素耐藥菌株和耐藥基因從動(dòng)物到人類機(jī)體的遷移和傳播。因此,迫切需要生態(tài)友好型中草藥添加劑以減少抗生素的使用。中草藥具有潛在的免疫增強(qiáng)作用,如飲食中給予姜黃可增加總白細(xì)胞計(jì)數(shù)、循環(huán)抗體滴度以及小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬活性。魚腥草的水提取物誘導(dǎo)脂多糖(LPS) 刺激后巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生一氧化氮和細(xì)胞因子。

3.3 中草藥無(wú)殘留、毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性從細(xì)菌、病毒、真菌到原生動(dòng)物的抗生素耐藥菌株出現(xiàn)頻率增加,病原微生物對(duì)新開發(fā)的藥物也漸漸產(chǎn)生不同程度的耐受,全球?qū)χ胁菟幃a(chǎn)品的興趣日益高漲。中草藥不像大多數(shù)具有單一靶點(diǎn)的抗生素,與病原體發(fā)生反應(yīng)具有多種方式,不易產(chǎn)生耐藥性。不同于抗生素,生物活性來(lái)自中草藥植物的天然化合物,無(wú)藥物殘留、毒副作用小,同時(shí)可以破壞病原體的細(xì)胞膜,刺激宿主免疫系統(tǒng),保護(hù)機(jī)體免受病原菌侵襲,促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)。

4 結(jié)語(yǔ)

病原微生物對(duì)人和動(dòng)物的機(jī)體的侵襲,是威脅人類和動(dòng)物健康的主要原因之一。抗生素是人類抗擊病原微生物,保護(hù)人類和動(dòng)物生命安全的一把“雙刃劍”。伴隨著現(xiàn)代科技手段的不斷發(fā)展,越來(lái)越多的不同種類的抗生素被研發(fā)問(wèn)世并投入臨床使用中,同時(shí),由于抗生素濫用,細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性并逐漸增加,如“超級(jí)細(xì)菌”的誕生,給臨床治療帶來(lái)不少新的麻煩。中草藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治病療疾的重要手段之一,中草藥的種類豐富,來(lái)源廣泛,多取自天然;中草藥應(yīng)用的歷史悠久,廣泛應(yīng)用于各種不同類型的疾病預(yù)防或者治療中?！胺稣焙汀办钚啊笔侵嗅t(yī)在指導(dǎo)感染性疾病治療時(shí)的兩大中心,與現(xiàn)代免疫學(xué)理論不謀而合。

綜上所述,目前中草藥防治雞白痢的相關(guān)研究符合“扶正”或“祛邪”或二者兼顧的中醫(yī)理念,如抑制或者破壞病原微生物的正常生長(zhǎng),提高宿主免疫能力等。藥用植物中的生物活性化合物能促進(jìn)有益細(xì)菌增長(zhǎng),與病原微生物競(jìng)爭(zhēng)并轉(zhuǎn)而改善宿主免疫系統(tǒng),以對(duì)抗疾病。例如,肉桂(Cinnamomumzeylanicum) 通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞膜顯著減少了雞白痢沙門氏菌的感染,但不影響盲腸內(nèi)源性有益菌群的生長(zhǎng)[43]。中草藥防治雞白痢有效且具有一定的安全性,但目前的研究存在不能充分應(yīng)用中醫(yī)藥的理論知識(shí)解釋藥物作用的機(jī)理,沒(méi)有充分利用好現(xiàn)代分子生物學(xué)手段,藥理作用機(jī)制不十分明確等問(wèn)題;應(yīng)針對(duì)不足開展深入研究,完善對(duì)中草藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用機(jī)制和中草藥藥理作用機(jī)制,為中草藥防治雞白痢的研究及產(chǎn)品開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。