醫(yī)用重組人膠原蛋白功能敷料聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜膏劑活性敷料治療長期戴口罩引起的接觸性皮炎療效觀察

李婭 莊淑波 劉靜 李菁園 薛婉婉 王曉萌

[摘要]目的：觀察外用醫(yī)用重組人膠原蛋白功能敷料（凝膠型）[Medical recombinant human collagen functional dressing（gel type），MRHC]聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜膏劑活性敷料（Medical skin healing biofilm ointment active dressing，MSHB）對長期戴口罩引起的接觸性皮炎的臨床療效及安全性。方法：選取2021年1月-2021年9月于筆者醫(yī)院就診的因長期戴口罩引起接觸性皮炎患者48例，采用隨機數(shù)字法將患者分為觀察組和對照組，每組24例。觀察組采用外用MRHC聯(lián)合MSHB治療，對照組采用外用MSHB治療，療程均為2周。分別在治療前、治療1周后、治療2周后采用CBS皮膚檢測儀采集和分析圖像數(shù)據(jù)，并隨訪治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組的總有效率（66.67%）高于對照組的總有效率37.50%。觀察組治療1周后及治療2周后正面部和左側(cè)面部卟啉數(shù)量較治療前明顯改善，治療1周后右側(cè)面部卟啉數(shù)量明顯改善，治療1周后及治療2周后全面部紅斑面積、紅斑濃度和平滑度較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療1周后及治療2周后正面部卟啉數(shù)量、紅斑面積和紅斑濃度較治療前明顯改善，全面部平滑度明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：MRHC聯(lián)合MSHB外用與MSHB單獨外用對長期戴口罩引起的接觸性皮炎的短期治療均安全有效，MRHC聯(lián)合MSHB外用對全面部的短期治療有效率更高。

[關(guān)鍵詞]重組人膠原蛋白凝膠；醫(yī)用愈膚生物膜；口罩；接觸性皮炎

[中圖分類號]R758.22? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）08-0075-06

Therapeutic Effect of Medical Recombinant Human Collagen Functional Dressing Combined with Medical Skin Healing Biofilm Ointment Active Dressing on Contact Dermatitis Caused by Long-term Wearing of Mask

LI Ya，ZHUANG Subo，LIU Jing，LI Jingyuan，XUE Wanwan，WANG Xiaomeng

（Department of Cosmetic Dermatology，the First Affiliated Hospital of Tsinghua University，Bejing 100016，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical efficacy and safety of topical medical recombinant human collagen functional dressing （MRHC） combined with medical skin healing biofilm ointment active dressing （MSHB） in the treatment of contact dermatitis caused by long-term mask wearing. Methods? 48 patients with contact dermatitis caused by long-term mask wearing who attended the author's hospital from January 2021 to September 2021 were selected， and the patients were? divided into observation group and control group using the random number method， with 24 patients in each group. The observation group was treated with topical MRHC combined with MSHB， while the control group was treated with topical MSHB，and the duration of treatment was 2 weeks in both groups.The image data were collected and analyzed by CBS skin detector before treatment， after 1 week of treatment， and after 2 weeks of treatment，respectively， and the incidence of adverse reactions in patients after treatment was followed up. Results? The total effective rate of observation group （66.67%） was higher than that of control group （37.50%）. In the observation group， the number of frontal and left-sided facial porphyrins improved significantly after 1 week and 2 weeks of treatment compared with that before treatment， and the number of right-sided facial porphyrins improved significantly after 1 week of treatment， and the total erythema area， erythema concentration and smoothness improved significantly after 1 week and 2 weeks of treatment compared with that before treatment（P＜0.05）. In the control group， the number of frontal porphyrins， erythema area and erythema concentration improved significantly after 1 week of treatment and after 2 weeks of treatment compared with those before treatment， and the smoothness of the full face improved significantly， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion? Both MRHC combined with MSHB topical and MSHB topical alone are safe and effective for the short-term treatment of contact dermatitis caused by long-term mask wearing， and MRHC combined with MSHB topical is more effective for the short-term treatment of the whole face.

Key words： recombinant human collagen gel; medical skin healing biofilm; mask; contact dermatitis

醫(yī)用口罩主要以聚丙烯為主要原料，透氣性較差，長時間佩戴時局部皮膚處于密閉潮濕環(huán)境，易滋生細菌，在接觸和摩擦下可破壞皮膚屏障，引發(fā)或加重面部皮膚問題[1-2]。國外有研究表明局部外用利多卡因凝膠、凡士林、氧化鋅、氫化可的松霜、苯海拉明霜可以不同程度地減少長時間戴口罩引起的皮膚不適[3]。國內(nèi)尚缺乏評價局部外用面霜治療長時間戴口罩引起的副作用的研究。醫(yī)用愈膚生物膜膏劑活性敷料（MSHB）具有抑菌、抗炎、保濕、促進創(chuàng)面愈合的功能[4-6]。醫(yī)用重組人膠原蛋白功能敷料（MRHC）可修復(fù)面部屏障功能，可預(yù)防和改善瘢痕形成[7]。為尋找一種使用簡單、安全、有效的局部外用方法來緩解和治療長時間戴口罩引起的面部問題，本研究評估局部單獨外用MSHB與MRHC聯(lián)合MSHB外用治療長期戴口罩所致的接觸性皮炎療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2021年1月-2021年9月筆者醫(yī)院接診的48例因長期佩戴口罩引起接觸性皮炎的患者為研究對象，采用隨機數(shù)字法將患者分為兩組，每組24例。觀察組：男4例，女20例，年齡19～61歲，平均年齡（31.63±2.03）歲；對照組：男4例，女20例，年齡22～47歲，平均年齡（32.63±1.56）歲。治療前兩組患者性別、年齡、面部卟啉數(shù)量、紅斑面積、紅斑濃度、平滑度等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①平均每日佩戴口罩≥5 h，出現(xiàn)皮損前連續(xù)每日佩戴口罩≥7 d；②面部佩戴口罩區(qū)域出現(xiàn)紅斑、丘疹、脫屑、毛細血管擴張；③患者主觀感覺為面部瘙癢、刺痛、灼熱、緊繃。

1.2.2 排除標準：①其他非長期戴口罩導(dǎo)致的面部皮炎；②已知對試驗藥物成分過敏者；③近4周內(nèi)系統(tǒng)或局部使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；④患嚴重的系統(tǒng)疾病，可能影響結(jié)果評估者，如肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病、惡性腫瘤、慢性嚴重感染、糖尿病、精神病等；④孕期或哺乳期婦女。

1.3 方法：患者清潔面部皮膚，由同一醫(yī)生采用CBS皮膚檢測儀（型號CBS-2028，臺灣博視電子公司）于治療前、治療1周后、治療2周后對患者的正面部及左右側(cè)面部進行拍照，分別采集白光、紅光、紫外光、偏振光狀態(tài)下的圖像并分析治療效果。醫(yī)用愈膚生物膜膏劑活性敷料（MSHB）[藍科恒業(yè)醫(yī)療科技（長春）有限公司，規(guī)格：30 g，吉械注準20182140153]，醫(yī)用重組人膠原蛋白功能敷料（MRHC）（山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：30 ml，晉械注準20142640011）。觀察組：給予MRHC聯(lián)合MSHB治療?；颊咔逅疂嵜婧?，擦干皮膚，先取適量MRHC均勻涂抹于患處，待藥膏充分按摩吸收后，再在同一患處均勻涂抹適量MSHB充分按摩至完全吸收，每日早晚各1次，持續(xù)2周；對照組：患者清水潔面后，擦干皮膚，取MSHB涂抹患處充分按摩至完全吸收，每日早晚各1次，持續(xù)2周?；颊咄耆祻?fù)則停止用藥。治療期間忌油膩、生冷、刺激飲食，忌濃茶咖啡。

1.4 觀察指標及療效評價

1.4.1 主觀評價：由兩名主治醫(yī)師根據(jù)白光及偏振光下皮膚紅斑情況及皮損數(shù)量變化，結(jié)合患者自身感受，分析對比治療前、治療1周后、治療2周后患者面部皮炎的治療效果。療效評價標準：治愈，癥狀完全消失，皮損消退或好轉(zhuǎn)90%以上；有效，癥狀大部分緩解，皮損好轉(zhuǎn)60%～89%；改善，癥狀部分緩解，皮損好轉(zhuǎn)30%～59%；無效，癥狀無明顯緩解，皮損好轉(zhuǎn)＜30%。治療有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 客觀評價：通過CBS皮膚檢測儀（型號CBS-2028，臺灣博視電子公司）及計算機圖像分析系統(tǒng)定量分析紫外光、紅光、白光光源下面部選定區(qū)域的皮膚卟啉數(shù)量、紅斑面積、紅斑濃度及平滑度的分值評估治療情況。紫外光下卟啉量反應(yīng)毛囊口細菌代謝產(chǎn)物；紅斑區(qū)面積及濃度反應(yīng)皮膚的炎癥情況；白光下皮膚紋理反應(yīng)皮膚光滑程度。

1.5 不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療過程中出現(xiàn)的面部紅斑、干燥脫屑、瘙癢、刺痛、皮疹增多加重等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：本研究數(shù)據(jù)選擇統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 26.0進行統(tǒng)計，計量資料符合正態(tài)分布時用均數(shù)±標準差（x?±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布時采用中位數(shù)M和四分位數(shù)間距IQR表示，組間比較使用獨立樣本秩和檢驗；組內(nèi)比較使用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，兩兩比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 白光及偏振光光源下兩組臨床療效比較：治療后觀察組總有效率66.67%，對照組總有效率37.50%（P＜0.05）。見表1，兩組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組紫外光光源下客觀評價：治療前、治療1周后、治療2周后兩組患者正面部、左右側(cè)面部卟啉數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組紅光光源下客觀評價：治療前、治療1周后、治療2周后兩組患者正面部、左右側(cè)面部紅斑面積及紅斑濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3～4。

2.4 白光光源下客觀評價：治療前、治療1周后、治療2周后兩組患者正面部、左右側(cè)面部平滑度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

2.5 兩組不同時間點檢測值組內(nèi)比較：對照組治療1周后及治療2周后正面部卟啉數(shù)量、紅斑面積和紅斑濃度較治療前明顯改善，全面部平滑度明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。觀察組治療1周后及治療2周后正面部和左側(cè)面部卟啉數(shù)量較治療前明顯改善，治療1周后右側(cè)面部卟啉數(shù)量明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療2周后改善不明顯（P＞0.05）。治療1周后及治療2周后全面部紅斑面積、紅斑濃度和平滑度較治療前明顯改善（P＜0.05）。見表7。

2.6 不良反應(yīng)：兩組患者治療過程中未出現(xiàn)面部紅斑、干燥脫屑、瘙癢、刺痛、皮疹增多加重等不良反應(yīng)。

3? 討論

國內(nèi)外對醫(yī)護人員長期穿戴防護用品產(chǎn)生的皮膚不良反應(yīng)已經(jīng)有很多的研究和報道，但對普通人群長期佩戴口罩引起的面部皮膚問題報道較少[8]。一項針對泰國833名戴口罩成人（包括醫(yī)護人員和非醫(yī)護人員）的前瞻性橫斷面研究顯示，新冠期間因戴口罩引起面部不良反應(yīng)的發(fā)生率為54.5%[9]。沙特阿拉伯的研究表明口罩引起的面部皮膚病患病率為41.7%[10]。中國人口基數(shù)大，長期戴口罩引起的面部皮膚不良反應(yīng)值得關(guān)注。

長期戴口罩可能改變皮膚特性，降低或破壞皮膚屏障功能，引起繼發(fā)感染及毛細血管擴張，每天佩戴口罩4～8 h和超過8 h會增加面部皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險，痤瘡是最常見的皮膚不良反應(yīng)（占39.9%），其次是面部皮疹（占18.4%），瘙癢癥狀（占15.6%）[9，11]。普通人群長期佩戴口罩的常見皮膚變化為丘疹和膿皰，面頰、下巴、唇周是受影響最嚴重的區(qū)域。MSHB主要成分是低聚原花青素（Oligomeric proantho cyanidins，OPC）和成膜型殼聚糖，原花青素可以通過抑制多個炎癥信號通路發(fā)揮抗炎、抗氧化保護皮膚的作用，同時可增強女性皮膚角質(zhì)層含水量，減少黑色素沉積，達到保濕和美白的效果[12-14]。殼聚糖具有良好的生物相容性及生物可降解性，具有抗炎抗菌的作用[15]。含OPC的敷料可以減輕點陣CO2激光治療術(shù)后的炎癥反應(yīng)[16]。多西環(huán)素序貫療法聯(lián)合MSHB外用治療玫瑰痤瘡可以降低藥物不良反應(yīng)，改善皮膚敏感癥狀[4]。多項研究[5-10，17]表明OPC在面部濕疹、痤瘡、接觸性皮炎、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的治療中有抑菌、保濕，促進創(chuàng)面愈合的作用。MRHC是一種通過基因工程技術(shù)發(fā)酵生產(chǎn)出的Ⅲ型膠原蛋白凝膠，膠原蛋白作為細胞生長的依附和支架，能誘導(dǎo)上皮細胞增殖、分化和移行，從而促進上皮形成，還可以激活局部凝血過程，生成由纖維蛋白多聚體構(gòu)成的血凝塊，與血小板一起發(fā)揮凝血功能[18]。慢性創(chuàng)面中，成纖維細胞募集被延遲，膠原蛋白基因表達被抑制，基質(zhì)金屬蛋白酶和彈性蛋白酶水平明顯升高，膠原沉積減少，傷口遷延不愈。膠原蛋白敷料能提供良好濕性環(huán)境，通過募集成纖維細胞、巨噬細胞，降低基質(zhì)金屬蛋白酶和彈性蛋白酶水平，促進膠原沉積從而促進傷口愈合[19]。MRHC可以修復(fù)面部屏障功能，預(yù)防改善瘢痕形成。本研究對照組連續(xù)治療兩周后白光及偏振光光源下評價有效率為37.50%，CBS皮膚檢測儀及計算機圖像分析系統(tǒng)定量分析發(fā)現(xiàn)患者正面部的卟啉數(shù)量、紅斑面積和紅斑濃度治療1周后及治療2周后較治療前明顯改善，全面部平滑度較治療前明顯改善（P＜0.05），可見單用MSHB對口罩引起的皮膚屏障損傷有修復(fù)作用。觀察組聯(lián)合外用MRHC和MSHB治療2周后，白光及偏振光光源下評價有效率為66.67%，高于對照組（P＜0.05），證實聯(lián)合外用MRHC和MSHB可以起到更好的修復(fù)作用。通過CBS皮膚檢測儀及計算機圖像分析系統(tǒng)定量分析發(fā)現(xiàn)觀察組治療1周后及治療2周后正面部和左側(cè)面部卟啉數(shù)量較治療前有明顯改善，治療1周后及治療2周后全面部紅斑面積、紅斑濃度和平滑度較治療前有明顯改善（P＜0.05），表明聯(lián)合外用MRHC和MSHB最快一周內(nèi)可減少患者全面部紅斑面積及紅斑濃度，提高皮膚平滑度。但本研究發(fā)現(xiàn)兩組在治療后正面部、左右側(cè)面部卟啉數(shù)量、紅斑面積、紅斑濃度及平滑度上的差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明單獨外用MSHB或MRHC聯(lián)合MSHB外用，均可以起到抑菌、抗炎、修復(fù)皮膚屏障的作用。研究過程中，無不良反應(yīng)事件發(fā)生。本研究不足之處在于隨訪時間有限，僅能提示聯(lián)用方案短期有效性，其長期有效性尚需進一步研究。

綜上，MRHC聯(lián)合MSHB外用與MSHB單獨外用對長期戴口罩引起的面部皮炎的短期治療均安全有效，MRHC與MSHB聯(lián)合外用對全面部短期治療有效率更高。

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[收稿日期]2022-03-15

本文引用格式：李婭，莊淑波，劉靜，等.醫(yī)用重組人膠原蛋白功能敷料聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜膏劑活性敷料治療長期戴口罩引起的接觸性皮炎療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（8）：75-80.