董效珍 趙積海 余軍梅

冠心病是臨床常見的心血管疾病, 也是人類死亡的重要危險(xiǎn)因素, 該病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 目前尚未探明其具體病因, 但已知慢性病、老齡等因素與冠心病的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系, 需積極提升其防控水平［1］。冠心病的臨床治療以藥物為主, 抗心絞痛藥物可有效改善冠狀動(dòng)脈(冠脈)血供, 降低心絞痛發(fā)作風(fēng)險(xiǎn), 減輕患者胸悶、呼吸困難癥狀, 是冠心病治療的主要藥物,可有效改善患者預(yù)后。曲美他嗪是臨床常用的抗心絞痛藥物, 療效可靠, 但是部分冠心病患者治療后, 臨床癥狀改善效果欠佳, 有必要聯(lián)合其他藥物治療, 進(jìn)一步提升臨床治療有效性［2］。硫酸氫氯吡格雷為動(dòng)脈粥樣硬化性疾病治療中常用的抗血小板聚集藥物, 可改善血液流變學(xué)指標(biāo), 降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn), 促進(jìn)粥樣硬化斑塊溶解, 并可抑制其增長, 在冠心病治療中應(yīng)用價(jià)值較高, 但是其聯(lián)合曲美他嗪治療的效果有待明確。為此,本次研究選取本院收治的182 例冠心病患者(2020 年7 月～2021 年12 月), 對比分析了硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療的有效性和康復(fù)情況, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年7 月～2021 年12 月收治的182 例冠心病患者, 經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為格雷他嗪組和曲美他嗪組, 各91 例。格雷他嗪組, 男60 例,女31 例；年齡54～78 歲, 平均年齡(65.92±6.89)歲；病程1～19 d, 平均病程(14.53±4.46)d；其中合并高血壓22 例, 合并糖尿病15 例, 合并高血脂10 例。曲美他嗪組, 男59 例, 女32 例；年齡53～78 歲, 平均年齡(65.52±6.31)歲；病程1～20 d, 平均病程(15.94±4.85)d；其中合并高血壓21例, 合并糖尿病15例, 合并高血脂11例。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠脈造影確診為冠心病, 存在心絞痛表現(xiàn)；本院首診患者, 無治療史；入院前3 個(gè)月內(nèi)存在抗凝藥物用藥史者；患者和家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；心血管系統(tǒng)發(fā)育畸形；合并嚴(yán)重心力衰竭；不穩(wěn)定型心絞痛；帕金森綜合征；肝腎功能衰竭；藥物治療禁忌證等。

1.3 方法 曲美他嗪組采用曲美他嗪治療：鹽酸曲美他嗪片［商品名：萬爽力, 施維雅(天津)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055465, 規(guī)格：20 mg/片］口服, 20 mg/次,3 次/d, 同時(shí)根據(jù)患者病情給予降壓、擴(kuò)血管、調(diào)脂等對癥治療, 持續(xù)治療6 個(gè)月。

格雷他嗪組在曲美他嗪組基礎(chǔ)上增加硫酸氫氯吡格雷治療：硫酸氫氯吡格雷片(商品名：波立維, 法國Sanofi Winthrop Industrie, 注冊證號J20180029, 規(guī)格：75 mg/片), 1 次/d, 75 mg/次, 持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況、心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能。

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療6 個(gè)月后, 參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［3］評估臨床療效, 其中顯效：心絞痛發(fā)作減少≥80%, 胸悶、心慌等癥狀消失, 靜息心電圖復(fù)常；有效：心絞痛發(fā)作減少30%～79%, 胸悶、心慌等癥狀改善, 靜息心電圖改善；無效：未達(dá)到上述指標(biāo)者或心絞痛等癥狀加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況 采用彩色超聲多普勒儀檢測患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況, 統(tǒng)計(jì)治療前后血管內(nèi)中膜厚度、頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積、頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊直徑及頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度,對比兩組治療前后動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化情況。

1.4.3 心功能指標(biāo) 治療前后均行彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查, 測定患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo), 對比兩組治療前后水平變化情況。

1.4.4 血管內(nèi)皮功能 采集患者空腹靜脈血, 采用免疫比濁法檢測血清ET、NO、vWF 等血管內(nèi)皮功能指標(biāo), 對比兩組治療前后指標(biāo)差異。

1.4.5 不良反應(yīng) 監(jiān)測兩組患者用藥后不良反應(yīng), 主要包括頭暈頭痛、黏膜出血、耳和內(nèi)耳迷路疾病、胃腸道不適、直立性低血壓、睡眠障礙及步態(tài)不穩(wěn)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 格雷他嗪組治療總有效率97.80%顯著高于曲美他嗪組的79.12%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況比較 治療前, 兩組血管內(nèi)中膜厚度及頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積、直徑、厚度比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 格雷他嗪組血管內(nèi)中膜厚度及頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積、直徑、厚度均顯著小于曲美他嗪組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況比較( x-±s)

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 格雷他嗪組左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑小于曲美他嗪組, 左心室射血分?jǐn)?shù)高于曲美他嗪組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組心功能比較( x-±s)

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能比較 格雷他嗪組治療后vWF、ET 水平顯著低于曲美他嗪組, NO 水平顯著高于曲美他嗪組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較(±s)

注：與曲美他嗪組治療后比較, aP＜0.05

指標(biāo)時(shí)間格雷他嗪組(n=91)曲美他嗪組(n=91)tP vWF(%)治療前 98.56±12.05 98.45±11.250.0640.949治療后 67.59±7.02a81.23±8.6911.6480.000 NO(μmol/L)治療前52.03±7.0251.98±8.360.0440.965治療后 87.25±5.98a70.25±6.2318.7790.000 ET(ng/L)治療前78.02±7.8278.10±7.790.0690.945治療后 55.63±8.56a67.22±7.899.4970.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 格雷他嗪組出現(xiàn)頭暈頭痛2 例, 黏膜出血2 例, 耳和內(nèi)耳迷路疾病1 例,胃腸道不適2 例, 直立性低血壓1 例, 睡眠障礙2 例。曲美他嗪組出現(xiàn)頭暈頭痛2 例, 胃腸道不適2 例, 直立性低血壓2 例, 步態(tài)不穩(wěn)1 例, 睡眠障礙1 例。格雷他嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.99%(10/91), 與曲美他嗪組的8.79%(8/91)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n, n(%)］

3 討論

受我國社會(huì)老齡化影響, 冠心病發(fā)病率呈明顯升高趨勢, 已經(jīng)成為威脅現(xiàn)代人生命安全的重要疾病, 臨床防控趨勢嚴(yán)峻, 需優(yōu)化該病診療水平［4-6］。臨床上治療冠心病的方法較多, 藥物保守治療的應(yīng)用較多, 可改善患者臨床癥狀, 控制病情進(jìn)展。曲美他嗪為臨床常用的抗心絞痛藥物, 與一線抗心絞痛藥物相比, 具有作用持續(xù)時(shí)間長、抗心絞痛效果好等優(yōu)勢, 在冠心病治療中應(yīng)用較多, 同時(shí)可抑制游離脂肪酸代謝, 改善心肌缺氧癥狀, 提升心肌耐缺氧能力, 可有效改善患者心絞痛、胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀, 但是部分患者療效欠佳, 且無法改善冠脈病變, 需進(jìn)一步優(yōu)化治療方案［7-9］。

冠脈病變是導(dǎo)致冠心病的主要病因, 其病變程度與患者病情危重程度存在密切聯(lián)系, 應(yīng)采用有效的措施溶解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊, 從根本上改善冠脈狹窄的病理改變, 進(jìn)而改善患者預(yù)后［10-12］。硫酸氫氯吡格雷片是一種高效的血小板聚集抑制劑, 其選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合的作用較強(qiáng), 作用機(jī)制與氯吡格雷相似, 同時(shí)還可抑制血小板活化的擴(kuò)增與聚集, 作用于血藥中的血小板壽命顯著縮短, 有助于發(fā)揮抗凝作用, 預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成, 促進(jìn)血栓溶解, 從根本上改善冠脈病變, 有助于改善冠心病患者心肌血供, 改善患者預(yù)后［13,14］。硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合曲美他嗪可發(fā)揮協(xié)同抗心肌缺血作用, 既可改善心肌血供, 又可緩解心肌缺血、缺氧癥狀, 有助于提升患者臨床療效。冠心病臨床治療相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示, 曲美他嗪抗心絞痛效果較好, 聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療可進(jìn)一步改善冠脈血供, 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊溶解,縮小其體積, 可有效提升患者臨床療效, 總有效率可提升至90%以上, 聯(lián)合治療冠心病的療效更佳［15-17］。本次研究監(jiān)測患者臨床療效發(fā)現(xiàn), 治療后, 格雷他嗪組血管內(nèi)中膜厚度及頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積、直徑、厚度均顯著小于曲美他嗪組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。格雷他嗪組治療總有效率97.80%顯著高于曲美他嗪組的79.12%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療, 可改善冠脈病變, 促進(jìn)斑塊體積縮小, 有助于減輕患者冠脈狹窄癥狀, 進(jìn)而提升了患者治療效果, 預(yù)后效果更佳［18,19］。治療后, 格雷他嗪組左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑小于曲美他嗪組, 左心室射血分?jǐn)?shù)大于曲美他嗪組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療, 可抑制血小板聚集, 改善患者血液粘稠度, 進(jìn)而改善患者心功能, 促進(jìn)患者左心室舒張末期和收縮末期內(nèi)徑縮小, 提升患者左心室射血分?jǐn)?shù), 心功能改善效果可靠。血管內(nèi)皮損傷與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系, 需積極改善患者血管內(nèi)皮功能, 降低斑塊形成、增大風(fēng)險(xiǎn)［10］。本研究結(jié)果顯示, 格雷他嗪組治療后vWF、ET 水平顯著低于曲美他嗪組, NO 水平顯著高于曲美他嗪組, 差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療后, 患者內(nèi)皮功能得到有效糾正, 有助于防控冠脈病變進(jìn)展, 進(jìn)而改善患者預(yù)后。此外, 本院監(jiān)測用藥安全性發(fā)現(xiàn), 格雷他嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.99%(10/91), 與曲美他嗪組的8.79%(8/91)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可知聯(lián)合治療的安全性較高, 臨床應(yīng)用可行性較強(qiáng)。

綜上所述, 在曲美他嗪抗心絞痛治療基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷抗凝治療, 可有效改善冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊狀態(tài)和心功能, 有助于糾正患者血管內(nèi)皮功能, 可進(jìn)一步提升患者康復(fù)效果, 該方案安全性可靠, 值得推廣借鑒。