韓婷婷
遺傳因素胚胎染色體異常是造成早期胚胎停育最主要的原因,配子產(chǎn)生至受精過程,任何環(huán)節(jié)出錯都會導(dǎo)致胚胎染色體異常,其中60%~70%的流產(chǎn)組織存在染色體異常。
染色體異常包括結(jié)構(gòu)異常和數(shù)目異常。染色體結(jié)構(gòu)異常常見的是平衡易位和倒位,會造成配子染色體異常導(dǎo)致胎停。染色體數(shù)目異常常見Turner綜合征(45,XO)、Klinefelter綜合征(47,XXY)、超雌綜合征(47,XXX)、超雄綜合征(47,XYY)等。多數(shù)數(shù)目異常不能活產(chǎn),一般表現(xiàn)為流產(chǎn)、畸形和嚴(yán)重的出生缺陷。但是性染色體數(shù)目異常能夠活產(chǎn),且一般臨床表現(xiàn)為生殖缺陷。
隨著孕婦年齡增加,卵母細(xì)胞染色體不分離,染色體非整倍性升高,也是造成胚胎染色體異常的重要原因。某些基因突變也會導(dǎo)致著床前胚胎發(fā)育停滯。目前發(fā)現(xiàn)PATL2、CDC20、TLE6、PADI6基因突變與早期胚胎細(xì)胞分裂失敗和胚胎停育相關(guān);NLRP家族包括NLRP2、NLRP5、NLRP7基因突變會導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)、葡萄胎等。
解剖結(jié)構(gòu)包括先天性和獲得性生殖道異常。其中縱隔子宮、雙角子宮、單角子宮、雙子宮和子宮發(fā)育不良是常見的先天性生殖道異常。獲得性生殖道異常主要有宮頸機能不全、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥。
內(nèi)分泌因素主要包括多囊卵巢綜合征、黃體功能不全、高泌乳血癥、甲狀腺功能異常和糖尿病等,其中多囊卵巢綜合征患者早期胚胎停育發(fā)生率為30%~50%,高于普通孕婦3~4倍。
感染因素全身感染如急性感染,包括急性肺炎、腎盂腎炎、胰腺炎和闌尾炎等,會導(dǎo)致菌血癥或膿毒血癥,引起胚胎停育。女性生殖道感染,包括巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒、人類免疫缺陷病毒及其他生殖道病毒感染,均可導(dǎo)致胚胎停育。
免疫因素自身免疫異常和同種免疫因素與胚胎停育有關(guān)。自身免疫異常常見于自身免疫性疾病,包括抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、未分化的結(jié)締組織病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性硬化癥。同種免疫因素主要與母胎免疫耐受失衡有關(guān),表現(xiàn)為母胎界面自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、骨髓源性抑制細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞,以及蛻膜基質(zhì)細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞等數(shù)量、功能及其相互作用異常。
易栓癥又稱血栓前狀態(tài),是指機體持續(xù)高凝狀態(tài),導(dǎo)致血栓形成風(fēng)險增加,是血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血、抗凝血及纖溶系統(tǒng)多因素綜合作用下引起的病理性血液凝固,影響子宮胎盤循環(huán),導(dǎo)致胎盤微血栓形成而胚胎停育。
環(huán)境因素若暴露在輻射環(huán)境中,環(huán)境中的致畸物質(zhì)造成卵子和精子遺傳物質(zhì)的改變,導(dǎo)致胚胎停育。
備孕夫妻首先,建議夫妻雙方進(jìn)行外周血染色體檢查,若夫妻染色體存在平衡易位、倒位等異常,可以通過植入前遺傳學(xué)診斷,阻斷因外周血染色體異常導(dǎo)致的胚胎停育。其次,進(jìn)行生殖道超聲檢查,必要時進(jìn)行MRI等影像學(xué)檢查,對子宮解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行評估。懷疑有異常者,可通過宮腹腔鏡檢查明確診斷。最后,進(jìn)行生殖內(nèi)分泌檢查,若存在多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥等,應(yīng)進(jìn)行積極的監(jiān)測和治療。
既往發(fā)生過胚胎停育史的患者建議進(jìn)行流產(chǎn)絨毛組織染色體檢查。絨毛組織來源于滋養(yǎng)層細(xì)胞,與胎兒細(xì)胞同源,可以客觀反映胎兒情況,指導(dǎo)生育。對反復(fù)發(fā)生胚胎停育,同時胚胎染色體正常者,建議行免疫學(xué)檢查。
暫時不想要寶寶的患者建議做好避孕措施,反復(fù)人工流產(chǎn)會增加官腔粘連、盆腔炎等的患病風(fēng)險,增加不孕和胚胎停育的發(fā)生率。同時建議適齡女性把握好時間孕育下一代,不要錯過最佳生育年齡。