大劑量重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒的臨床效果評價

查建忠 田艷

特發(fā)性矮小癥是小兒臨床上常見的先天性疾病,雖然該病在中國發(fā)病率較低, 但對兒童成長影響較大,治療中需要慎重對待。目前, 關(guān)于兒童特發(fā)性矮小癥病因的研究尚未達成共識［1］。大多數(shù)學(xué)者認為該病的病因往往是多基因的混合所致。鑒于該病缺乏特異性臨床體征, 僅表現(xiàn)為身材矮?。?］。近年來, 以往臨床用藥中重組人生長激素治療效果較為顯著, 本文將進一步對大劑量重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒的臨床效果進行深入研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月～2021 年10 月本院收治的100 例特發(fā)性矮小癥患兒為研究對象, 隨機分為實驗組和參照組, 各50 例。實驗組男30 例,女20 例；年齡4～12 歲, 平均年齡(8.68±1.56) 歲。參照組男28 例, 女22 例；年齡4～13 歲, 平均年齡(8.37±1.56)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n, x-±s)

1.2 治療方法 治療期間, 兩組均給予合理飲食, 并輔以鈣、鐵、維生素等營養(yǎng)干預(yù)。實驗組給予大劑量注射用重組人生長激素(長春金賽藥業(yè)股份有限公司,國藥準字S10980101)治療, 每晚睡前在臍周圍及大腿中部前外側(cè)皮下注射, 0.2 IU/(kg·d), 連續(xù)注射12 個月。參照組給予小劑量重組人生長激素, 0.1 IU/(kg·d), 連續(xù)注射12 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床治療效果, 療效判定標準參考文獻［3］進行評估, 分為顯效、有效、一般、無效4 個維度, 總有效率=(顯效+有效+一般)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后身高、生長速度、骨齡及堿性磷酸酶水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 實驗組顯效29 例, 有效13 例,一般7 例, 無效1 例；參照組顯效23 例, 有效12 例,一般8 例, 無效7 例。實驗組治療總有效率98.00%高于參照組的86.00%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后身高、生長速度、骨齡對比 治療前, 兩組身高、生長速度、骨齡對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 實驗組身高(121.57±9.67)cm、生長速度(6.24±0.15)cm/年、骨齡(10.89±0.71)歲,高于參照組的(116.65±9.87)cm、(5.71±0.13)cm/年、(9.77±0.62)歲, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后身高、生長速度、骨齡對比( ±s)

表3 兩組治療前后身高、生長速度、骨齡對比( ±s)

注：與參照組對比, aP<0.05

組別例數(shù)身高(cm)生長速度(cm/年)骨齡(歲)治療前治療后治療前治療后治療前治療后實驗組50112.74±8.65 121.57±9.67a5.28±0.11 6.24±0.15a9.57±0.1510.89±0.71a參照組50112.74±8.67116.65±9.875.25±0.135.71±0.139.59±0.14 9.77±0.62 t 0 2.5181.24618.8800.6898.402 P 1 0.0130.2160.0000.4920.000

2.3 兩組治療前后堿性磷酸酶對比 治療前, 兩組堿性磷酸酶水平對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 實驗組堿性磷酸酶(83.87±5.67)IU/L 高于參照組的(81.68±5.31)IU/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后堿性磷酸酶對比( ±s, IU/L)

表4 兩組治療前后堿性磷酸酶對比( ±s, IU/L)

注：與參照組對比, aP<0.05

組別例數(shù)治療前治療后實驗組5047.58±5.67 83.87±5.67a參照組5047.54±5.1481.68±5.31 t 0.0371.993 P 0.9710.049

3 討論

特發(fā)性矮小癥是臨床上很常見的復(fù)雜疾病, 兒童主要臨床癥狀是身材矮小, 患兒無其他病理表現(xiàn)。國內(nèi)臨床研究進一步發(fā)現(xiàn), 男孩特發(fā)性矮小癥的發(fā)病率約為4.8%［2］。一旦發(fā)生就會對兒童的自信心造成嚴重的打擊, 甚至造成嚴重的心理問題, 影響兒童的生活和教育。對特發(fā)性矮小癥應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)、及早治療, 因為兒童期是提高身高的關(guān)鍵階段, 在特發(fā)性矮小癥發(fā)生時, 及早治療可顯著改善生長效果。目前臨床沒有對矮小癥病因的研究, 一般認為是生長激素分泌紊亂所致［3］。在治療方案的選擇中, 提高生長激素分泌是主要的治療方案。

矮小癥與遺傳學(xué)高度相關(guān), 基因診斷的研究已成為研究熱點。既往大量研究表明矮化同型盒基因(SHOX)突變與特發(fā)性矮小的發(fā)生相關(guān), SHOX 基因異常檢出率為3.8%?；加刑匕l(fā)性矮小癥的兒童一般不需要進行SHOX 基因的常規(guī)篩查。一旦發(fā)現(xiàn)兒童有與SHOX 基因低單劑量相似的臨床表現(xiàn), 就需要考慮的相關(guān)篩查。特發(fā)性矮小癥雖然具有描述性和排他性的分類, 實際上并不是一種具體的臨床診斷, 是一種導(dǎo)致兒童生長緩慢的常見原因［4］, 特別是在矮小癥兒童中,生長激素能極大地促進其作用。也有學(xué)者進一步發(fā)現(xiàn),重組人生長激素作為一種非常安全、有效的治療藥物,在兒童矮小癥治療方面受到家長和兒童的青睞, 其既能促進兒童身高的生長, 又不會引起骨骺過早閉合, 不會導(dǎo)致骨齡增加。因此, 短期或長期使用不會發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。

身高作為人體的縱向長度, 相對受遺傳因素的影響較大。一般來說, 女性的身高發(fā)育要早于男性, 女性在12～13 歲進入快速發(fā)展期, 19～23 歲停止發(fā)展；男孩身高發(fā)育較晚, 一般在15～16 歲快速生長, 到20～25 歲停止生長。一般來說, 四肢和脊柱的長骨已經(jīng)完全骨化,身高已經(jīng)停止增長。在兒童中, 不同生長時期的身高標準有一定差異［5］。如在出生后的第1 年, 兒童的身高一般可以增加25 cm, 1～2 歲時增加15 cm, 2～3 歲時增加10 cm, 從4 歲到青春期每年增加5 cm。當孩子對食物沒有偏好時, 其自身發(fā)展就會在正常范圍內(nèi)。如果父母發(fā)現(xiàn)自己的孩子在生活中較同齡人矮, 就需要注意兒童是否發(fā)育不良。

影響身高增長的因素有很多, 主要包括日照不足。但目前, 由于社會污染嚴重及環(huán)境、生活、氣候等因素影響, 很多孩子每天接觸空氣的時間幾乎不超過2 h；兒童戶外活動的頻率減少, 減少對紫外線的吸收, 抑制了骨骼發(fā)育［6-8］。如果父母個子太小, 孩子就不會太高。在兒童的生長發(fā)育階段, 保持合理的睡眠、運動和安排科學(xué)的飲食結(jié)構(gòu)對促進身高的生長具有重要意義。對一些比同齡人矮的兒童, 需要進行對癥干預(yù)提高身高。在傳統(tǒng)的兒童身高提升中, 家長主要選擇營養(yǎng)補充的方式。例如, 在日常生活中為孩子提供有營養(yǎng)的食物, 做好睡眠管理和鍛煉, 對保證他們的身高和健康都有積極的意義。但事實上, 這種方法只能給孩子心理上的安慰, 對身高的生長影響不大。

生長激素是一種蛋白質(zhì)激素, 主要由人體內(nèi)的垂體前腺分泌, 能促進蛋白質(zhì)的合成和多種微量元素的吸收, 進一步抑制碳水化合物代謝, 加速脂肪分解。胰島素生長因子可以加速人體各種組織的生長發(fā)育, 上述因素的改善在治療中可以起到促進發(fā)展的作用［7］。重組人生長激素主要由重組大腸桿菌分泌表達產(chǎn)生,其序列、氨基酸含量、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)等與人垂體生長不一致［8］。目前在兒科領(lǐng)域的研究中, 通過深入應(yīng)用重組人生長激素, 可以有效實現(xiàn)替代治療, 特別是在兒童身高生長和器官發(fā)育的過程中, 選擇合成重組人生長激素和胰島素生長因子, 主要在肝臟。當其進入外周血時, 可以加速胰島素生長因子結(jié)合蛋白3 的結(jié)合, 同時輸出到靶向器官, 從而促進生長發(fā)育［9-12］。

從本研究可以進一步看出, 治療后, 實驗組治療總有效率98.00%高于參照組的86.00%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 兩組身高、生長速度、骨齡對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 實驗組身高(121.57±9.67)cm、生長速度(6.24±0.15)cm/年、骨齡(10.89±0.71)歲, 高于參照組的(116.65±9.87)cm、(5.71±0.13)cm/ 年、(9.77±0.62) 歲, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 兩組堿性磷酸酶比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 實驗組堿性磷酸酶(83.87±5.67)IU/L 高于參照組的(81.68±5.31)IU/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在使用大劑量重組人生長激素藥物治療后, 兒童的生長激素水平明顯提高, 進一步促進身體的發(fā)育和生長, 特別是該藥物應(yīng)用后可明顯降低周圍組織對胰島素的敏感性, 穩(wěn)定患兒血糖［13-16］。對改善自己的身體微循環(huán)有非常積極的意義, 可以進一步保證代謝水平, 保證發(fā)育, 進一步改善患兒預(yù)后。在選擇高劑量重組人生長激素治療時,特發(fā)性矮小癥的治療效果非常顯著［17,18］。兩種劑量治療的患兒生長指標均顯著改善, 但大劑量治療的患兒生長指標改善更顯著, 更有利于刺激骨骼的生長［10］。本研究結(jié)果表明大劑量的重組人生長激素可以有效促進骨骼形成、骨吸收速度降低, 使機體的轉(zhuǎn)換率提高,骨量不斷積累, 促進骨骼的生長。

綜上所述, 大劑量重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒效果顯著, 兒童身高增長速度快, 值得推廣。