益氣補(bǔ)肺法治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的系統(tǒng)評價及Meta分析

袁星月 劉白鈺 賴宇 王飛

【摘 要】目的：系統(tǒng)評價益氣補(bǔ)肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期的臨床療效及安全性。方法：采用計(jì)算機(jī)和人工查找相結(jié)合的方式在WANFANG、CNKI、VIP、CBM、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)隨機(jī)對照試驗(yàn)，檢索時間限定為自各數(shù)據(jù)庫建立至2022年4月30日。由2名研究員對最終納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取后，采用Revman 5.4軟件和Stata 15.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入15篇文獻(xiàn)，1499例患者。結(jié)果顯示：益氣補(bǔ)肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療COPD穩(wěn)定期療效明確且具有諸多優(yōu)勢，主要包括：①改善患者肺功能：升高FEV1/FVC ［MD=5.09，95%CI（3.43，6.74），P<0.00001］、FEV1 ［MD=0.46，95%CI（0.27，0.65），P<0.00001］以及FVC ［MD=0.54，95%CI（0.32，0.76），P<0.00001］；②提高總有效率［OR=4.37，95%CI（2.96，6.46），P<0.00001］；③提高和調(diào)節(jié)患者免疫功能：升高外周血CD4+ T細(xì)胞比例［MD=5.36，95%CI（3.76，6.96），P<0.00001］與CD4+/CD8+比值［MD=0.67，95%CI（0.58，0.75），P<0.00001］，降低外周血CD8+ T細(xì)胞比例［MD=-3.44，95%CI（-4.35，-2.53），P<0.00001］；④減緩炎癥反應(yīng)：降低血清TNF-α ［MD=-9.83，95%CI（-10.84，-8.83），P<0.00001］和IL-8含量［MD=-12.14，95%CI（-15.52，-8.75），P<0.00001］。結(jié)論：益氣補(bǔ)肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療COPD穩(wěn)定期安全有效，但尚需更多優(yōu)質(zhì)臨床報(bào)道進(jìn)行佐證。

【關(guān)鍵詞】益氣補(bǔ)肺法；慢性阻塞性肺疾??；Meta分析；免疫功能；炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）16-0094-09

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.16.zgmzmjyyzz202316020

Meta-analysis of Efficacy and Safety of Benefit Qi for Tonifying Lung Recipes in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease at Stable Stage

YUAN Xingyue1 LIU Baiyu1 LAI Yu2 WANG Fei3*

1. Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine/ School ofClinical Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China; 2.School of Basic Medical， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China;3. Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China

Abstract： Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of benefit Qi for tonifying lung recipes combined with conventional western medicine in treating chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at stable stage. Methods We collected all relevant randomized controlled trials by searching databases such as WANFANG， CNKI， VIP， CBM， PubMed， Web of Science from the establishment of each database to April 30， 2022. The retrieval method is the combination of computer retrieval and manual retrieval. After evaluating the quality of finally included studies and extracting all useful data， 2 researchers used Revman5.4 software and Stata15.1 software to meta-analyze. Results Meta analysis included 15 studies， with a total of 1499 patients. The results showed that treating COPD at stable stage with benefit Qi for tonifying lung recipes combined with conventional western medicine has clear efficacy and many advantages： ①Effectively improve pulmonary function， including improving FEV1/FVC ［MD=5.09， 95%CI（3.43， 6.74）， P<0.00001］， FEV1 ［MD=0.46， 95%CI（0.27， 0.65）， P<0.00001］ and FVC ［MD=0.54， 95%CI（0.32， 0.76）， P<0.00001］. ②Effectively improve clinical efficacy ［OR=4.37， 95%CI（2.96， 6.46）. ③Significantly enhance and regulate immune function， including increasing the proportion of CD4+ T cells in peripheral blood ［MD=5.36， 95%CI（3.76， 6.96）， P<0.00001］ and CD4+/CD8+ ratio ［MD=0.67，95%CI（0.58，0.75），P<0.00001］， reducing the proportion of CD8+ T cells in peripheral blood ［MD=-3.44， 95%CI（-4.35，-2.53）， P<0.00001］. ④Significantly retard inflammatory reaction， including decreasing serum TNF-α ［MD=-9.83， 95%CI（-10.84，-8.83）， P<0.00001］ and IL-8 content ［MD=-12.14， 95%CI（-15.52，-8.75）， P<0.00001］. Conclusion Benefit Qi for tonifying lung recipes combined with conventional western medicine can treat COPD at stable stage effectively and safely， but more rigorous， standardized and highly reliable clinical reports are needed to approve it.

Key words： Benefit Qi for Tonifying Lung; COPD; Meta Analysis; Immune Function;Inflammatory Reaction

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases， COPD）是一種以持續(xù)性氣道受限為特征的常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病［1］，患者多兼見免疫功能低下［2］以及伴隨氣道炎癥的全身炎癥［3］。目前，我國COPD患者已超過1億人［4］，據(jù)WHO預(yù)測，2030年時全球每年因此死亡的人數(shù)將達(dá)到450萬［5］。

西醫(yī)學(xué)廣泛采用支氣管舒張劑聯(lián)合抗炎藥對COPD進(jìn)行治療，但藥物的長期使用會引起心律失常、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)［6］，且多在控制急性發(fā)作期時療效明顯，而對于減緩穩(wěn)定期病情進(jìn)展的療效相對較差。中醫(yī)學(xué)將COPD納入“肺脹”“咳嗽”等肺系疾病范疇之中，認(rèn)為肺氣虧虛是該病的根本基礎(chǔ)和前提，貫穿于其發(fā)生發(fā)展的全過程［7］。故在治療時常以益氣補(bǔ)肺為基礎(chǔ)并佐以其它治法，隨證加減，靈活用藥，達(dá)到標(biāo)本兼治、緩解病情的目的。這一治則尤其適合于COPD穩(wěn)定期的長期治療。

大量臨床報(bào)道顯示，益氣補(bǔ)肺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療COPD穩(wěn)定期效果顯著，但各研究樣本含量較小且存在結(jié)果差異，并且目前缺乏相關(guān)可靠的系統(tǒng)評價分析。因此本次研究采用Meta分析對現(xiàn)有的臨床報(bào)道進(jìn)行系統(tǒng)評價，旨在為本病的臨床治療提供有效的循證證據(jù)支持。

1 材料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：國內(nèi)已公開發(fā)表或報(bào)道的關(guān)于使用益氣補(bǔ)肺法治療COPD穩(wěn)定期的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）；②研究對象：由西醫(yī)診斷為COPD穩(wěn)定期的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2021年由中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，且對年齡、性別、療程、疾病進(jìn)程等不限；③干預(yù)措施：對照組采用西醫(yī)常規(guī)療法，試驗(yàn)組在前者的基礎(chǔ)上加以口服以益氣補(bǔ)肺為主要功效的中藥湯劑。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①干預(yù)措施非益氣補(bǔ)肺法或混雜其他措施，如針灸、太極；②研究對象未明確提及COPD穩(wěn)定期或混雜其他疾病，如肺栓塞、呼吸衰竭；③綜述類、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)類、個案報(bào)道類文獻(xiàn)；④動物實(shí)驗(yàn)；⑤實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)存疑；⑥重復(fù)文獻(xiàn)；⑦無法獲取文獻(xiàn)原文。

1.3 結(jié)局指標(biāo) 1秒率（FEV1/FVC）、1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、總有效率、外周血CD4+ T細(xì)胞、外周血CD8+ T細(xì)胞、CD4+/CD8+比值、血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血清白細(xì)胞介素8（IL-8）、不良反應(yīng)。其中FEV1/FVC、FEV1、FVC為主要結(jié)局指標(biāo)。

1.4 文獻(xiàn)檢索策略 參考由 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)制定的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)檢索策略，結(jié)合醫(yī)學(xué)主題詞和自由詞，在CNKI、WANFANG、VIP、CBM、PubMed、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫應(yīng)用計(jì)算機(jī)和人工查找相結(jié)合的方法檢索相關(guān)文獻(xiàn)。具體的中文檢索式為“（U=（（慢性阻塞性肺疾病OR COPD）AND（益氣 OR 補(bǔ)氣 OR 調(diào)氣）AND（補(bǔ)肺 OR 益肺 OR 養(yǎng)肺）））”，英文檢索式為“（U=（（（chronic obstructive pulmonary diseases OR COPD） AND （benefit qi OR yiqi OR buqi OR tiaoqi） AND （ tonify lung OR bufei OR yifei OR yangfei）））”。檢索時間限定為自各數(shù)據(jù)庫建立至2022年4月30日。

1.5 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評價 由2名研究員對所有納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取，若對同一文獻(xiàn)評價意見不一致，則由更有經(jīng)驗(yàn)的第三方進(jìn)行仲裁。文獻(xiàn)基本信息提取項(xiàng)目包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、病程、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)等。對文獻(xiàn)風(fēng)險與質(zhì)量的評估參考Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的偏倚風(fēng)險評價標(biāo)準(zhǔn)，評價項(xiàng)目包括具體隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、選擇性結(jié)果報(bào)告和其他偏倚來源，采用高風(fēng)險、低風(fēng)險和風(fēng)險不清楚對評價結(jié)果進(jìn)行評級描述。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對納入的結(jié)局指標(biāo)采用Revman 5.4軟件和Stata 15.1軟件進(jìn)行Meta分析。二分類變量和連續(xù)性變量分別采用比值比（OR）和均數(shù)差（MD），及對應(yīng)的95%的置信區(qū)間（CI）表示。當(dāng)I2≤50%且P≥0.10時，各研究間異質(zhì)性低，采用固定效應(yīng)模型；反之，各研究間異質(zhì)性高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型以校正合并效應(yīng)值。通過逐篇排除文獻(xiàn)或亞組分析的方式尋找異質(zhì)性來源。采用Egger 線性回歸分析檢測文章的發(fā)表偏倚，當(dāng)P>0.05時，文章無顯著發(fā)表偏倚。認(rèn)為P<0.05時差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索后共得到753篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后進(jìn)入篩選的文獻(xiàn)共550篇。嚴(yán)格比對納入條件，先粗略閱讀文獻(xiàn)題目與摘要進(jìn)行初篩得出48篇文獻(xiàn)，再由兩名研究員對初篩合格文獻(xiàn)進(jìn)行全文精讀篩選，最終納入15篇RCTs。詳細(xì)的篩選過程如圖1所示。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 15項(xiàng)［8-22］研究均為隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，其中對照組749例，益氣補(bǔ)肺組750例，共1499例患者，研究中包含的基線信息在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均一致，可以進(jìn)行比較。具體基本特征見表1。

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 采用由Revman 5.4軟件提供的Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具對15篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價。9項(xiàng)［8，11-12，15-16，18-21］研究提出具體隨機(jī)方法（隨機(jī)數(shù)字表法、電腦數(shù)據(jù)隨機(jī)分配原理、病號抽取方法）；1項(xiàng)［19］研究提到了分配隱藏（中心分配）；1項(xiàng)［13］研究提到了對受試者盲法；3項(xiàng)［8，10，18］研究有脫落退出但未影響最終結(jié)果，12項(xiàng)［9，11-17，19-22］研究無脫落退出；所有研究均完整報(bào)道了所有預(yù)期結(jié)局指標(biāo)；其他偏倚來源未知。具體信息如圖2所示。

2.4 薈萃分析結(jié)果

2.4.1 FEV1/FVC 在納入的所有研究中，有13項(xiàng)［8-19，21］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者FEV1/FVC的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=92%），選以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［MD=5.09，95%CI（3.43，6.74），P<0.00001］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖3所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者FEV1/FVC方面更具優(yōu)勢。

按樣本量、平均年齡、平均病程、療程、西醫(yī)干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析以尋找異質(zhì)性來源（表2）。分析結(jié)果顯示亞組雙方異質(zhì)性未同時明顯降低，可見上述因素并非納入研究的異質(zhì)性來源。但值得指出的是，療程長短與療效高低可能并非完全成正比，療程越長或許并不意味著中西醫(yī)結(jié)合治療對提高患者肺功能的療效會越顯著，這與一些研究其他疾病療程與療效關(guān)系的臨床報(bào)道的結(jié)果相符合［23-25］?？赡茉谀骋粋€療程長度時中西醫(yī)結(jié)合的療效優(yōu)勢將達(dá)到峰值，但若繼續(xù)長期采用相同療法會因患者證型已變但未及時加減換方而導(dǎo)致療效不能充分發(fā)揮有關(guān)。最后，按西醫(yī)干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析時，我們發(fā)現(xiàn)單純使用支氣管舒張劑或支氣管舒張劑聯(lián)合ICS治療COPD穩(wěn)定期的療效明顯低于聯(lián)合祛痰藥、吸氧、健康教育等措施的西醫(yī)綜合治療。

2.4.2 FEV1 在納入的所有研究中，有10項(xiàng)［10-14，16-17，20-22］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者FEV1的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=96%），選以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［MD=0.46，95%CI（0.27，0.65），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖4所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者FEV1方面更具優(yōu)勢。

2.4.3 FVC 在納入的所有研究中，有8項(xiàng)［12，14-17，19，21-22］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者FVC的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=91%），選以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［MD=0.54，95%CI（0.32，0.76），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖5所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者FVC方面更具優(yōu)勢。

2.4.4 總有效率 在納入的所有研究中，有10項(xiàng)［8-9，11-13，16-17，19-21］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者總有效率的變化。各研究間無異質(zhì)性（P=0.91，I2=0%），選以固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［OR=4.37，95%CI（2.96，6.46），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖6所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在提高治療COPD穩(wěn)定期患者的總有效率方面更具優(yōu)勢。

2.4.5 CD4+ T細(xì)胞 在納入的所有研究中，有5項(xiàng)［10-11，19-20，22］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者外周血CD4+ T細(xì)胞比例的變化。各研究間異質(zhì)性高（P=0.01，I2=70%），選以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［MD=5.36，95%CI（3.76，6.96），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖7所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在升高COPD穩(wěn)定期患者外周血CD4+ T細(xì)胞比例方面更具優(yōu)勢。

2.4.6 CD8+ T細(xì)胞 在納入的所有研究中，有5項(xiàng)［10-11，19-20，22］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者外周血CD8+ T細(xì)胞比例的變化。各研究間異質(zhì)性高（P=0.02，I2=67%），選以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［MD=-3.44，95%CI（-4.35，-2.53），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖8所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在降低COPD穩(wěn)定期患者外周血CD8+ T細(xì)胞比例方面更具優(yōu)勢。

2.4.7 CD4+/CD8+ 在納入的所有研究中，有5項(xiàng)［10-11，19-20，22］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者CD4+/CD8+比值的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=91%），通過逐篇排除文獻(xiàn)的方式探索異質(zhì)性來源，剔除對異質(zhì)性結(jié)果敏感程度高的研究。在去除馬金浩等［20］的研究后，組間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性趨零（P=0.74，I2=0%），運(yùn)用固定效應(yīng)模型對剩余4項(xiàng)研究重新進(jìn)行合并分析［MD=0.67，95%CI（0.58，0.75），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖9所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在升高COPD穩(wěn)定期患CD4+/CD8+比值方面更具優(yōu)勢。

2.4.8 TNF-α 在納入的所有研究中，有5項(xiàng)［8，11，14-15，22］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者血清TNF-α含量的變化。各研究間異質(zhì)性低（P=0.20，I2=33%），選以固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［MD=-9.83，95%CI（-10.84，-8.83），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖10所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在減少COPD穩(wěn)定期患者血清TNF-α含量方面更具優(yōu)勢。

2.4.9 IL-8 在納入的所有研究中，有5項(xiàng)［8-9，11，14-15］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8含量的變化。各研究間異質(zhì)性高（P<0.00001，I2=96%），選以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［MD=-12.14，95%CI（-15.52，-8.75），P<0.00001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（如圖11所示）。說明與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法在減少COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8含量方面更具優(yōu)勢。

2.4.10 不良反應(yīng) 在納入的所有研究中，有3項(xiàng)［10，12，18］研究比較了益氣補(bǔ)肺組與對照組治療COPD穩(wěn)定期患者的不良反應(yīng)。兩組結(jié)果均無不良反應(yīng)發(fā)生，其余研究未明確提及不良反應(yīng)。

2.5 發(fā)表偏倚 以FEV1/FVC、FEV1、FVC、總有效率作為檢測發(fā)表偏倚的結(jié)局指標(biāo)，分別對其進(jìn)行Egger線性回歸分析。四項(xiàng)指標(biāo)的 Egger’s 檢驗(yàn)結(jié)果依次為：P=0.309、P=0.691、P=0.832、P=0.050，提示本次研究無顯著發(fā)表偏倚。（如圖12所示）。

3 討論

《素問·評熱病論》云“邪之所湊，其氣必虛”，中醫(yī)認(rèn)為肺主氣，其功能的減退是導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要原因。COPD穩(wěn)定期以肺氣虛衰為基礎(chǔ)，肺為華蓋，肺氣不足，則腠理不固，易感外邪，風(fēng)寒入侵，又使肺的宣降功能更為失調(diào)［29］，其最終導(dǎo)致的人體抗病能力減弱與COPD反復(fù)發(fā)作和進(jìn)行性加重不可逆密切相關(guān)。因此在COPD穩(wěn)定期及時采取益氣補(bǔ)肺法進(jìn)行干預(yù)，能扶助正氣，截?cái)嗖〕贪l(fā)展，對疾病的防治具有重要意義。

本次薈萃分析共納入15項(xiàng)RCTs，10項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)，涉及肺功能、總有效率、免疫功能、炎癥反應(yīng)和不良反應(yīng)五個方面。分析結(jié)果表明聯(lián)合益氣補(bǔ)肺法能有效升高FEV1/FVC、FEV1以及FVC，提高總有效率，升高外周血CD4+ T細(xì)胞比例與CD4+/CD8+比值，降低外周血CD8+ T細(xì)胞比例，降低血清TNF-α以及IL-8含量，并且具有良好的安全性。

國內(nèi)外大量研究［27-29］報(bào)道顯示，COPD穩(wěn)定期患者在肺通氣功能低下的同時常伴有與年齡相關(guān)的免疫力下降和免疫紊亂，具體表現(xiàn)為外周血CD4+ T細(xì)胞比例降低，CD8+ T細(xì)胞過度克隆而導(dǎo)致自身結(jié)構(gòu)細(xì)胞凋亡和肺組織破壞［30］，CD4+/CD8+比值下降甚至倒置。此外，由炎癥細(xì)胞釋放的多種細(xì)胞因子引起的氣道炎癥，特別是直徑小于2 mm氣道的炎癥是COPD的主要病因。其中IL-8是一種強(qiáng)有力的炎癥細(xì)胞趨化劑和激活劑，能在呼吸道黏膜的炎癥部位聚集大量中性粒細(xì)胞和CD3+T淋巴細(xì)胞［31-32］。TNF-α是重要的促炎細(xì)胞因子，能通過結(jié)合TNFR1和TNFR2觸發(fā)各種細(xì)胞內(nèi)炎癥信號通路［33］。本次研究中對于以上指標(biāo)的分析可能增加益氣補(bǔ)肺法治療COPD穩(wěn)定期療效優(yōu)勢的可信性。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益氣補(bǔ)肺的代表藥物黃芪能通過抑制TLR4/NF-κB通路在COPD中發(fā)揮抗炎作用［34］，此外黃芪還可以調(diào)節(jié)機(jī)體微量元素、提高免疫功能、改善慢性COPD患者肺通氣功能［35］。黃芪-白術(shù)藥對能發(fā)揮加強(qiáng)抗炎環(huán)節(jié)、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞生長維持氣道屏障、抑制腫瘤血管生長等作用，從而有效防治COPD［36］。同時，益氣補(bǔ)肺的中藥復(fù)方能通過調(diào)控TGF-β/Smads、TLR2/NF-κB等細(xì)胞信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)和基因水平，減緩氣道重塑，治療COPD［37-39］。

綜上所述，合理運(yùn)用以益氣補(bǔ)肺法為基礎(chǔ)的中西醫(yī)結(jié)合療法治療COPD穩(wěn)定期安全有效，具有廣闊的應(yīng)用前景。但本次研究存在一定的局限性，納入的部分報(bào)道不夠優(yōu)質(zhì)并且部分指標(biāo)涉及的文獻(xiàn)較少，可能影響分析結(jié)果的可信度和普適性，因此仍需更多嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范、可信度高的RCTs為上述結(jié)論提供循證依據(jù)。

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