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      本期導(dǎo)讀

      2023-10-26 13:03:20
      浙江醫(yī)學(xué) 2023年17期
      關(guān)鍵詞:成脂痛風(fēng)性成骨

      痛風(fēng)是由尿酸單鈉(MSU)晶體沉積于關(guān)節(jié)或非關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)引發(fā)的常見疾病,可表現(xiàn)為劇烈疼痛的急性關(guān)節(jié)炎、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石形成。MSU 誘導(dǎo)的急性炎癥啟動(dòng)、放大及消退,和MSU 聚集導(dǎo)致關(guān)節(jié)慢性炎癥及損傷,是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理生理學(xué)過程中最重要的核心過程。本期特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科吳華香教授撰寫“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急、慢性炎癥發(fā)病的分子機(jī)制研究”,就痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急、慢性炎癥發(fā)病的分子機(jī)制作一述評(píng)。歡迎關(guān)注!

      線粒體自噬是膿毒癥對(duì)心肌細(xì)胞自救的重要途徑,但在此過程中心肌細(xì)胞線粒體自噬的誘導(dǎo)機(jī)制尚不完全清楚。研究表明,組蛋白去甲基化酶3(JMJD3)是介導(dǎo)免疫細(xì)胞激活和炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因子,SESTRIN 2 蛋白重組蛋白(SESN2)是一種新型的應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白,可調(diào)節(jié)腺苷酸依賴的蛋白激酶哺乳動(dòng)物靶標(biāo)并抑制氧化損傷。研究發(fā)現(xiàn),JMJD3 通過抑制SESN2 表達(dá)介導(dǎo)阿霉素誘導(dǎo)的心肌病,但具體機(jī)制尚不清楚。因此,浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院金光軍等探究了JMJD3 通過調(diào)控SESN2 對(duì)膿毒癥心肌損傷(SIMI)的作用,并分析其機(jī)制,結(jié)果發(fā)現(xiàn)JMJD3 通過調(diào)控SESN2 介導(dǎo)線粒體自噬,促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷和凋亡,從而促進(jìn)SIMI 的發(fā)展。

      骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)的成骨分化是影響骨形成乃至骨量的主要因素之一,這一過程受到多個(gè)信號(hào)通路及細(xì)胞因子的調(diào)控,Hedgehog(Hh)信號(hào)通路是其中一條保守且重要的信號(hào)通路。小分子藥物嘌嗎啡胺(PM)可直接結(jié)合Hh 信號(hào)通路中的Smoothened 蛋白,激活Hh 信號(hào)通路。目前國內(nèi)外研究表明PM 可顯著增強(qiáng)成骨細(xì)胞相關(guān)特征基因表達(dá),但其在調(diào)控BMSCs 成骨-成脂分化中的作用尚缺乏較為系統(tǒng)的報(bào)道。浙江省臺(tái)州醫(yī)院雷新環(huán)等探討了PM 靶向激活Hh 信號(hào)通路后對(duì)BMSCs 成骨-成脂分化平衡的影響及其機(jī)制,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PM 可通過激活Hh 信號(hào)通路,調(diào)控成骨-成脂分化相關(guān)核心轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)BMSCs 成骨分化并抑制其成脂分化。

      赤蘚糖醇(Ery)是一種能夠產(chǎn)生抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等藥理作用的多元醇甜味劑。研究顯示,Ery 參與人體的代謝過程,但Ery 是否對(duì)急性肺損傷(ALI)有緩解作用目前尚未見報(bào)道。因此,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院張曦月等通過構(gòu)建動(dòng)物模型,探究Ery 對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠ALI 的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ery 可以減輕LPS 誘導(dǎo)的ALI 小鼠肺損傷的嚴(yán)重程度,降低ALI 小鼠炎癥因子的表達(dá)水平,并通過抑制p65 信號(hào)的激活抑制炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮對(duì)LPS 誘導(dǎo)的ALI 小鼠的保護(hù)作用。

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