兒童社區(qū)獲得性肺炎血清MLR、PLR與疾病嚴重程度的相關(guān)性及危險因素分析

王婧文,王學(xué)蓮,底建輝

(北京市大興區(qū)人民醫(yī)院 兒科,北京102699)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的主要原因之一,在我國兒童人群中的發(fā)病率可高達65.8%,其主要臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、胸痛[1]。由于兒童的呼吸系統(tǒng)發(fā)育并不完善,極易發(fā)展為重癥社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)[2]。因此通過及時評估病情的嚴重程度和危險因素,有利于早診斷、早治療,降低疾病的死亡率[3]。近年來,已有許多研究表明單核細胞與淋巴細胞比值(MLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)是可以用于指示全身炎癥和感染的新型標(biāo)志物,且與多種惡性腫瘤、炎癥性疾病、血液性疾病的嚴重程度及預(yù)后均有關(guān),且該類指標(biāo)具有操作簡單、結(jié)果穩(wěn)定客觀、檢測費用較低等優(yōu)勢,在臨床具有較大應(yīng)用價值[4-5]。本研究探討157例兒童CAP患者血清MLR、PLR與疾病嚴重程度的相關(guān)性及危險因素,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年12月至2022年12月期間北京大興區(qū)人民醫(yī)院收治的157例兒童CAP患者作為研究對象,設(shè)為疾病組。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患兒均經(jīng)過影像學(xué)檢查和血清學(xué)檢查確診;均符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];年齡6月齡～14歲;本研究經(jīng)過患兒及家屬知情同意;醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并過敏性肺炎、哮喘、肺結(jié)核等呼吸道疾病;醫(yī)院獲得性肺炎;長期服用免疫抑制劑;免疫系統(tǒng)疾病;嚴重心肝腎等臟器疾病;血液系統(tǒng)疾病;惡性腫瘤。其中男性患兒91例,女性患兒66例,年齡6月～14歲,平均(5.42±2.13)歲,病程3～20 d,平均(11.47±2.13)d。根據(jù)我國《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)》中的標(biāo)準(zhǔn),按照病情的嚴重程度分為輕癥組(n=119)和重癥組(n=38)。同時選取體檢健康的60例兒童作為健康組,男32例,女28例,年齡5月～14歲,平均(5.21±2.36)歲。

1.2 方法

收集所有研究對象的一般人口學(xué)資料,如年齡、性別、診斷等。病例組的臨床資料內(nèi)容主要包括臨床癥狀、病程、血常規(guī)、肝功能、炎性指標(biāo)及心功能指標(biāo)。健康組兒童在體檢時,疾病組在住院后24 h一次性采集清晨空腹靜脈血6.0 mL,送檢驗科進行檢測血常規(guī)指標(biāo):白細胞計數(shù)(WBC)、淋巴細胞計數(shù)(L)、單核細胞計數(shù)(Mon),血小板(PLT),肝功能指標(biāo):門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT),炎性指標(biāo):C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT),心功能指標(biāo):肌紅蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)。血常規(guī)采用日本Sysmex公司XN2000型全自動血細胞分析儀及配試劑盒檢測。采用羅氏公司Cobas8000型全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測肝功能及心功能指標(biāo)。CRP采用免疫比濁法檢測,IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,PCT采用定量固相免疫測定法,檢測設(shè)備為東芝120全自動生化分析儀。MLR為單核細胞計數(shù)/淋巴細胞比值,PLR為血小板/淋巴細胞比值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 疾病組和健康組相關(guān)指標(biāo)的比較

疾病組和健康組的性別、年齡、ALT無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);相比健康組,疾病組的Lym、PLT明顯更低,其余指標(biāo)均更高(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 疾病組和健康組相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 輕癥組和重癥組相關(guān)指標(biāo)的比較

輕癥組和重癥組性別、年齡、病程、臨床癥狀(發(fā)熱、咳嗽、咳痰)發(fā)生率、WBC、PLT、AST、ALT、Mb、CK-MB無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);相比于輕癥組,重癥組患兒的呼吸困難發(fā)生率、Mon、MLR、PLR、CRP、IL-6、PCT、LDH明顯更高(P<0.05),Lym更低(P<0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 兒童CAP嚴重程度的Logistic回歸分析

將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入兒童CAP嚴重程度的Logistic回歸分析,以病情嚴重程度作為因變量,以呼吸困難、Mon、MLR、PLR、CRP、IL-6、PCT、LDH為自變量,變量賦值見表3。經(jīng)過二元Logistic回歸分析顯示,MLR、PLR、CRP、IL-6、LDH是兒童CAP重癥的獨立危險因素。結(jié)果見表4。

表3 變量賦值

表4 重癥CAP患兒的危險因素分析

3 討論

CAP是一種常見的肺部感染性疾病,由細菌、衣原體、支原體或病毒等多種病原體引起,該病的發(fā)病率、死亡率較高,兒童是CAP的易感人群,其中因CAP死亡的總?cè)藬?shù)可占兒童總死亡人數(shù)的1/5[7]。有研究表明,兒童與成人的呼吸系統(tǒng)解剖生理特點存在差異,兒童的氣管較為狹窄,機體的免疫功能尚未發(fā)育完全,更容易發(fā)生肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病,對兒童的健康帶來嚴重危害[8]。因此通過早期快速、準(zhǔn)確評估CAP的嚴重程度及預(yù)后,盡早采取干預(yù)對病情預(yù)后及轉(zhuǎn)歸有非常重要的作用。

研究表明,CAP患者機體內(nèi)存在過度炎性反應(yīng),會引起多種炎性因子水平升高[9]。全血細胞計數(shù)是一種常規(guī)檢測手段,具有便捷、廉價的優(yōu)點,其檢測的指標(biāo)包括WBC、Lym、Mon、PLT等,在全身炎癥和感染中均有重要作用,且對機體的免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用[10]。MLR升高提示Mon水平升高或Lym水平降低,其中外周血中的Mon具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用,當(dāng)Mon升高時,會增強機體抵抗病原菌能力,是機體的一種保護機制。潘榮等[11]研究表明,中高危CAP患者MLR要高于低危組CAP患者,MLR與CURB-65評分呈正相關(guān)(P<0.05),且經(jīng)過多因素Logistic回歸分析,高MLR是CAP嚴重獨立危險因素(P<0.05)。陳浩俊等[12]研究表明,CAP患兒的MLR水平顯著高于健康兒童,且相比于其他血常規(guī)指標(biāo),MLR對兒童CAP的診斷價值最大。PLR作為一種新型的炎癥指標(biāo),可以反映各種炎癥、腫瘤疾病、心血管疾病等的嚴重程度及預(yù)后[13]。CAP患者存在過度炎癥反應(yīng),可刺激機體釋放出多種炎性介質(zhì),使機體免疫反應(yīng)失衡,導(dǎo)致Lym減少,同時還會促使巨核細胞分泌產(chǎn)生更多PLT,引起PLR升高[14]。PLT與Lym結(jié)合能夠更有效的反映出機體的炎癥狀態(tài)。李鑫等[15]研究表明,PLR與CAP患者WBC、PCT、IL-6等炎性因子具有相關(guān)性,可以用來評估患者的嚴重程度,且對CAP患者預(yù)后具有較好的預(yù)測價值。

本研究結(jié)果表明,疾病組和健康組的性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);相比健康組,疾病組的血常規(guī)指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、心功能指標(biāo)均明顯較高(P<0.05)。說明CAP患兒體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)、免疫功能紊亂,且部分患兒還存在急性肝功能受損、心肌功能受損。因為SCAP患兒病情發(fā)展迅速,體內(nèi)具有較高程度的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致肺炎的病原體及炎性介質(zhì)通過血液循環(huán)進入肝臟和心臟,對其產(chǎn)生損害。另外SCAP患兒會因為呼吸困難而導(dǎo)致機體缺氧,也會對肝臟和心臟造成損害。

本研究結(jié)果還表明,輕癥組和重癥組性別、年齡、病程、臨床癥狀(發(fā)熱、咳嗽、咳痰)發(fā)生率、WBC、PLT、AST、ALT、Mb、CK-MB差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);提示不同嚴重程度的CAP患兒有部分臨床指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,因為外周血WBC雖然是炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo),但其容易受各類因素的反應(yīng)性影響,導(dǎo)致一過性升高。有研究表明,重癥肺炎患者存在一定程度的凝血障礙以及肝功能損傷、心功能損傷[16],但本研究中無統(tǒng)計學(xué)差異,可能是因為樣本量不夠,導(dǎo)致結(jié)果有一定偏差。另外,相比于輕癥組,重癥組患兒的呼吸困難發(fā)生率、Mon、MLR、PLR、CRP、IL-6、PCT、LDH明顯更高(P<0.05),Lym更低(P<0.05)。分析原因是重癥CAP患兒肺部損傷嚴重,會影響呼吸功能,導(dǎo)致呼吸困難。另外,CAP本就是一種炎癥性疾病,機體處于高炎癥狀態(tài),因此炎癥反應(yīng)相關(guān)的指標(biāo)均明顯升高。

本研究還表明,經(jīng)過二元Logistic回歸分析顯示,MLR、PLR、CRP、IL-6、LDH是兒童CAP重癥的獨立危險因素。分析其原因是CAP兒童體內(nèi)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)失衡,機體產(chǎn)生自我保護機制,Mon水平升高,Lym數(shù)量減少,同時刺激多種細胞因子釋放,促使產(chǎn)生更多的PLT,導(dǎo)致在炎癥疾病中MLR和PLR上升。另外,外周血MLR和PLR是通過血常規(guī)指標(biāo)計算比值所得,年齡、性別等因素對其影響很小,提示MLR和PLR對兒童CAP患者病情評估及預(yù)后預(yù)測有一定價值。

CRP是最常見的急性時相蛋白,可用于反映機體細菌感染、組織損傷的嚴重程度。IL-6也是臨床常檢測的細胞因子,主要由淋巴細胞和巨噬細胞產(chǎn)生,參與調(diào)節(jié)免疫、抗感染,可以反映機體炎癥水平[17]。LDH是一種重要的糖酵解途徑酶,在人體組織中廣泛分布,當(dāng)機體組織發(fā)生損傷時,就會釋放大量LDH,而CAP患者存在呼吸障礙,處于高碳酸血癥、缺氧狀態(tài),可進一步導(dǎo)致LDH釋放增加,因此,LDH水平可以預(yù)測機體的炎癥損傷程度[18]。在通常情況下,當(dāng)機體發(fā)生炎癥性疾病時,CRP、IL-6、PCT、WBC等指標(biāo)均會有一定升高,但是,這些指標(biāo)對兒童CAP的臨床價值目前尚無定論。王麗等[19]研究表明,血清CRP、IL-6水平升高對兒童CAP的病情嚴重程度評估具有較好的準(zhǔn)確性,有助于早期識別兒童SCAP。刁敏等[20]研究表明,常規(guī)實驗室檢查中WBC、PLT、CRP、PCT、ESR及LDH與CAP兒童的病情嚴重程度均有關(guān),且CRP和PCT的預(yù)測價值要優(yōu)于WBC、PLT、ESR及LDH,以上指標(biāo)可以用于預(yù)測CAP的嚴重程度及預(yù)后。本研究結(jié)果表明CRP、IL-6、LDH是兒童CAP重癥的獨立危險因素,與相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

本研究還具有一定局限性。本研究為單中心小樣本回顧性分析,且未根據(jù)不同病原體感染進行分組。因此,還需要大樣本多中心前瞻性的隊列研究,并進一步從不同方面分組研究,從而更深入證實MLR、PLR對兒童CAP的臨床應(yīng)用價值。

綜上,MLR、PLR可以作為評估兒童CAP病情嚴重程度的參考指標(biāo),且MLR、PLR、CRP、IL-6、LDH是其獨立危險因素。