2 型糖尿病患者應(yīng)用抗菌素和微生態(tài)制劑對腸道菌群變化的影響

李貴利 杜彥秋 吳月娣

對于健康人來說, 其腸道菌群處于一種平衡狀態(tài),即多種數(shù)量不同種類的腸道細(xì)菌以一定的數(shù)量按照不同的比例分布在腸道的各個部位, 在機(jī)體中發(fā)揮著多種作用, 對維持機(jī)體健康發(fā)揮著重要的作用［1］。近年來,隨著2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)發(fā)病率的不斷提升, 臨床對于2 型糖尿病的研究不斷深入, 逐漸發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病患者存在不同程度的腸道菌群失調(diào)問題, 分析這一原因主要是由于2 型糖尿病患者存在胰島素分泌和利用障礙, 機(jī)體長期存在糖代謝、脂代謝異常, 從而引起腸道菌群失調(diào)［2-5］。尤其是對于需要采取抗菌素進(jìn)行治療的患者來說, 由于抗菌素對腸道細(xì)菌有較大的影響, 導(dǎo)致這類患者的腸道菌群失調(diào)問題嚴(yán)重。而腸道菌群失調(diào)則會影響機(jī)體的各種病理生理變化, 不利于患者的血糖控制和病情緩解, 二者之間形成惡性循環(huán)。近年來, 研究指出微生態(tài)制劑在調(diào)節(jié)腸道菌群中有顯著的作用［6］。鑒于此, 本文就以2021 年6～12 月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的118 例2 型糖尿病合并腸道菌群失調(diào)患者為研究對象, 對抗菌素和微生態(tài)制劑對2 型糖尿病患者腸道菌群變化的影響進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年6～12 月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的118 例2 型糖尿病合并腸道菌群失調(diào)患者作為DM 組。所選患者均經(jīng)臨床診斷確診為2 型糖尿病；在入組前4 周內(nèi)均未服用過抗生素、微生態(tài)制劑、酸奶等影響腸道菌群的藥物或食物；患者均具備清晰的意識和正常的溝通交流能力；可配合本次研究開展［7］。DM 組男62 例, 女56 例；年 齡46～72 歲, 平均年齡(62.63±5.55)歲；病程≤10 年者69 例, 病程＞10 年者49 例；有尿微量白蛋白者58 例, 無尿微量白蛋白者60 例；由于病情需要使用抗菌素治療的患者84 例, 不使用抗菌素治療的患者34 例。使用抗菌素治療的84 例患者中, 有45 例同時(shí)給予微生態(tài)制劑進(jìn)行治療, 其余39 例未應(yīng)用微生態(tài)制劑治療。另選取同期106 例在本院進(jìn)行體檢的健康者作為非DM 組, 其中男58 例, 女48 例；年齡42～73 歲, 平均年齡(63.05±5.52)歲。兩組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。本研究獲得了醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲)男女DM 組 118 62 56 62.63±5.55非DM 組 106 58 48 63.05±5.52 χ2/t 0.106 0.567 P 0.745 0.571

1.2 研究方法 測定兩組研究對象的腸道常見細(xì)菌。DM 組中采用抗菌素治療的患者所用抗菌素均為頭孢二代或三代, 氟喹諾酮類或加酶青霉素制劑, 均采取靜脈滴注的方式給藥；其中采用抗菌素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療的患者所用微生態(tài)制劑均為地衣芽孢桿菌活菌膠囊(商品名：整腸生), 均采取口服方式給藥。分別在患者治療前及治療5、10、15 d 時(shí)測定患者腸道常見細(xì)菌［6］。分析單純應(yīng)用抗菌素治療及抗菌素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療對患者腸道菌群的影響。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組腸道菌群, DM 組中單純應(yīng)用抗菌素治療以及應(yīng)用抗菌素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后的腸道菌群。腸道菌群包括桿菌、腸球菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌, 計(jì)算B/E。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸道菌群比較 DM 組患者腸桿菌(9.52±0.75)logN/g 顯著高于非DM 組的(9.13±0.78)logN/g, 雙歧桿菌(7.01±1.84)logN/g、乳桿菌(6.74±2.85)logN/g 及B/E(0.74±0.19)顯著低于非DM組的(8.30±2.16)logN/g、(7.50±2.35)logN/g、(0.91±0.28), 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者腸球菌、擬桿菌比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組腸道菌群比較(±s)

表2 兩組腸道菌群比較(±s)

注：與非DM 組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 腸桿菌(logN/g) 腸球菌(logN/g) 擬桿菌(logN/g) 雙歧桿菌(logN/g) 乳桿菌(logN/g) B/E DM 組 118 9.52±0.75a 8.28±1.41 8.05±2.31 7.01±1.84a 6.74±2.85a 0.74±0.19a非DM 組 106 9.13±0.78 7.99±1.56 7.98±3.45 8.30±2.16 7.50±2.35 0.91±0.28 t 3.676 1.406 0.172 4.636 2.098 5.123 P 0.000 0.161 0.864 0.000 0.037 0.000

2.2 DM 組中單純應(yīng)用抗菌素治療患者治療前后的腸道菌群比較 DM 組中單純應(yīng)用抗菌素治療患者治療10 d 的腸桿菌、腸球菌水平均低于治療前, 治療10、15 d 的擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌水平均低于治療前及治療5 d；治療15 d 的擬桿菌、雙歧桿菌及乳桿菌水平低于治療10 d；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前、治療5 d、治療10 d, 腸桿菌、腸球菌水平呈下降趨勢, 治療10～15 d 呈上升趨勢；擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌水平則隨治療時(shí)間的延長呈逐漸下降趨勢,且治療10、15 d 時(shí)其下降顯著。見表3。

表3 DM 組中單純應(yīng)用抗菌素治療患者治療前后的腸道菌群比較(±s, logN/g, n=39)

表3 DM 組中單純應(yīng)用抗菌素治療患者治療前后的腸道菌群比較(±s, logN/g, n=39)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與治療5 d 前比較, bP＜0.05；與治療10 d 比較, cP＜0.05

時(shí)間 腸桿菌 腸球菌 擬桿菌 雙歧桿菌 乳桿菌治療前 9.33±1.10 9.21±1.70 8.25±2.49 6.69±1.65 7.40±2.63治療5 d 8.77±1.39 8.77±2.12 7.18±1.98 6.43±1.86 6.28±2.40治療10 d 8.10±1.67a 7.95±2.52a 6.13±1.85ab 5.51±2.01ab 3.77±2.39ab治療15 d 8.87±1.09 8.74±1.81 4.98±2.85abc 4.19±2.41abc 2.12±1.49abc

2.3 DM 組中應(yīng)用抗菌素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后的腸道菌群比較 DM 組中應(yīng)用抗菌素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療5、10、15 d 的腸桿菌水平低于治療前, 腸球菌水平高于治療前；治療5 d 的擬桿菌、雙歧桿菌水平高于治療前；治療15 d 的擬桿菌水平低于治療前；治療10、15 d 的雙歧桿菌和乳桿菌水平低于治療前；差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 DM 組中應(yīng)用抗菌素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后的腸道菌群比較( ±s, logN/g, n=45)

表4 DM 組中應(yīng)用抗菌素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后的腸道菌群比較( ±s, logN/g, n=45)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時(shí)間 腸桿菌 腸球菌 擬桿菌 雙歧桿菌 乳桿菌治療前 10.75±1.48 7.18±1.67 9.78±0.94 7.84±0.87 7.70±4.69治療5 d 9.61±1.29a 10.08±0.98a 10.68±2.53a 9.50±0.57a 6.69±2.18治療10 d 9.60±1.90a 8.48±0.82a 9.32±6.11 7.48±0.33a 6.56±1.29a治療15 d 9.35±0.46a 8.85±0.06a 7.99±0.84a 6.33±0.78a 3.89±1.26a

3 討論

腸道菌群在正常情況下, 以一定的數(shù)量和比例存在于人體的腸道中。腸道菌群發(fā)揮著營養(yǎng)、生物拮抗、免疫、促進(jìn)生長、抗腫瘤、防止衰老等一系列作用,因此, 一旦腸道菌群發(fā)生紊亂, 就會對人體健康產(chǎn)生不同程度的危害。隨著2 型糖尿病發(fā)病率的升高, 臨床研究發(fā)現(xiàn), 患者在發(fā)病10 年后, 有大約30%～40%的患者會出現(xiàn)一種并發(fā)癥, 且這種并發(fā)癥往往采取藥物治療無法達(dá)到逆轉(zhuǎn)的效果, 對健康的危害較大。而進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn), 多數(shù)并發(fā)癥與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。因此,如何改善2 型糖尿病患者腸道菌群失調(diào), 成為了臨床關(guān)注的一個重要問題。2 型糖尿病患者在應(yīng)用抗菌素治療的過程中, 抗菌素在殺滅有害細(xì)菌的同時(shí)也會對其腸道菌群產(chǎn)生一定的影響, 從而引起腸道菌群失調(diào)。從本次研究中可以看到, 2 型糖尿病患者在應(yīng)用抗菌素早期, 其腸道菌群會出現(xiàn)不同程度的減少。分析這一原因, 主要是由于抗菌素對腸道菌群會產(chǎn)生直接殺滅作用, 從而導(dǎo)致其出現(xiàn)不同程度的減少［7］。由此可見, 抗菌素會造成2 型糖尿病患者腸道菌群失調(diào), 益生菌減少, 條件致病菌增加, 導(dǎo)致其腸道防御能力降低,對患者的危害較大［8］。鑒于此, 臨床認(rèn)為對于應(yīng)用抗菌素治療的2 型糖尿病患者, 在治療的同時(shí)可給予微生態(tài)制劑, 以達(dá)到改善腸道菌群的目的［9］。微生態(tài)制劑可通過生物拮抗作用維持和調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)平衡［10］。本次研究結(jié)果顯示, 對于應(yīng)用抗菌素治療的2 型糖尿病患者同時(shí)給予整腸生, 能夠不同程度的抑制雙歧桿菌、擬桿菌的下降, 特別是在抗菌素使用時(shí)間較短的情況下, 這兩種腸道菌的升高效果更加顯著。針對腸桿菌, 整腸生可在抗菌素使用短期內(nèi)抑制其下降, 但隨著抗菌素使用時(shí)間的延長, 其對腸桿菌的升高則沒有顯著作用。因此, 對于應(yīng)用抗菌素治療的2 型糖尿病患者聯(lián)合微生態(tài)制劑治療, 可在一定程度上糾正抗菌素所致的腸道菌群失調(diào), 但長時(shí)間使用抗菌素糾正效果十分有限［11-16］。

綜上所述, 2 型糖尿病患者存在腸道菌群失調(diào)的問題, 抗菌素治療會引起益生菌減少, 腸桿菌先降后升,同時(shí)應(yīng)用微生態(tài)制劑干預(yù)可部分逆轉(zhuǎn)抗菌素引起的腸道菌群失調(diào), 但隨著抗菌素應(yīng)用時(shí)間的延長, 微生態(tài)制劑對腸道菌群調(diào)節(jié)作用逐漸減弱。