毛 斐，王文江，袁天義

（許昌市疾病預(yù)防控制中心，河南 許昌 461000）

艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的病死率極高的嚴(yán)重傳染病。HIV 主要攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞，受感染的CD4+T 淋巴細(xì)胞被溶解破壞，T淋巴細(xì)胞數(shù)量的進(jìn)行性減少和功能的喪失，導(dǎo)致免疫功能缺陷。實(shí)驗(yàn)室檢測外周血病毒載量（viral load，VL）和CD4+T 淋巴細(xì)胞檢測已成為治療效果評價的實(shí)驗(yàn)室檢測主要指標(biāo)，抗病毒治療的目標(biāo)是抑制HIV 感染者體內(nèi)HIV 的復(fù)制，以及重建免疫系統(tǒng)［1］。本研究通過分析病毒載量和CD4+T 淋巴細(xì)胞的相關(guān)性，評價抗病毒治療效果，為臨床提供實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)以及用藥指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

對2023 年1—6 月確證的599 例HIV/AIDS 患者進(jìn)行CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)與病毒載量（VL）檢測。

1.2 標(biāo)本的采集

用EDTAK2 抗凝血負(fù)壓真空采血管采集研究對象的外周血8～10 ml，顛倒6～8 次混勻，備用。12 h 內(nèi)進(jìn)行CD4+T 淋巴細(xì)胞檢測，并分離血漿，置-70℃冰箱，用于HIV-1 病毒載量檢測。

1.3 檢測儀器及試劑

CD4+T 淋巴細(xì)胞檢測采用邁瑞公司BriCyte E6流式細(xì)胞儀和配套的CD3/CD8/CD45/CD4 四色抗體試劑；病毒載量（VL）檢測采用ABI7500 型實(shí)時熒光定量PCR 儀和東北制藥集團(tuán)遼寧生物醫(yī)藥有限公司的人類免疫缺陷病毒（HIV-1）核酸（RNA）檢測試劑盒（熒光探針法）。

1.4 CD4+T 淋巴細(xì)胞和HIV-1 病毒載量（VL）檢測

參照《全國艾滋病檢測技術(shù)規(guī)范》（2020 年修訂版）［2］、《HIV-1 病毒載量測定及質(zhì)量保證指南》［3］以及儀器的操作規(guī)程進(jìn)行CD4+T 淋巴細(xì)胞檢測和HIV-1 病毒載量測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 21.0 錄入HIV-1 VL 和CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)的檢測數(shù)據(jù)，采樣χ2檢驗(yàn)方法進(jìn)行比較分析，以P＜0.05 統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

599 例 HIV/AIDS 患者的人口學(xué)特征。（見表1）。

表1 599 例HIV/AIDS 患者的人口學(xué)特征

2.2 HIV-1 病毒載量（VL）與CD4+T 細(xì)胞數(shù)的分布

599 例HIV-1 感染者，其中451 例病毒載量（VL）檢測為小于400 copies/ml，148 例病毒載量（VL）檢測大于400 copies/ml。我們發(fā)現(xiàn)對于病毒載量（VL）小于400 copies/ml 的患者，其CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)值越高，病例數(shù)越多；相反對于病毒載量（VL）大于400 copies/ml 的患者，其CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)值越高，病例數(shù)越少。病毒載量（VL）小于400 copies/ml 和大于400 copies/ml 的患者在4個不同分布區(qū)間的CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=74.37，P＜0.05）。（見表2）。

表2 599 例HIV-1 病毒載量（VL）與CD4 細(xì)胞數(shù)的分布情況

2.3 HIV-1 病毒載量（VL）陽性與CD4+T 細(xì)胞數(shù)的分布情況

599 例樣本中，有148 例樣本的HIV-1 病毒載量大于400 copies/ ml，其中最大值為1.38×105copies/ml。我們發(fā)現(xiàn)病毒載量大于400 copies/ml 標(biāo)本中以低CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)（＜350 cell/μl）為主，并且病毒載量值越高，低CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)越多。（見表3）。以CD4+T 細(xì)胞數(shù)為X 軸，以病毒載量對數(shù)值為Y 軸，對148 例HIV-1 病毒載量陽性標(biāo)本的數(shù)據(jù)做散點(diǎn)圖，可以發(fā)現(xiàn)logVL 數(shù)值較高時，CD4+T 淋巴細(xì)胞的數(shù)值較低；而logVL 數(shù)值較低時，CD4+T 淋巴細(xì)胞的數(shù)值較高。將兩者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，Pearson 相關(guān)性系數(shù)r=-0.350，P＜0.01。（見圖1）。

圖1 HIV-1 病毒載量（VL）與CD4+T 細(xì)胞數(shù)的關(guān)系

表3 148 例HIV-1 病毒載量（VL）陽性與CD4+T 細(xì)胞數(shù)的分布情況

3 討論

本研究顯示599 例感染者中，451 例病毒載量（VL）檢測為陰性，148 例病毒載量（VL）檢測為陽性。病毒載量（VL）陰性和陽性患者在4 個不同分布區(qū)間的CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。病毒載量陰性的感染者CD4+T 淋巴細(xì)胞主要分布在350 個/μl 以上，相反病毒載量陽性的感染者CD4+T 淋巴細(xì)胞主要分布在350 cells/μl 以下。對于CD4+T 淋巴細(xì)胞＜350 cells/μl 者，強(qiáng)烈建議優(yōu)先盡快啟動治療。因此對于病毒載量陽性，而CD4+T 淋巴細(xì)胞＜350 cells/μl 者，應(yīng)盡快啟動治療，而對于已經(jīng)治療24 周以上但病毒載量＞400 copies/ ml，要考慮治療失敗的可能。而對于病毒載量被完全抑制的患者，也要關(guān)注那些CD4+T 淋巴細(xì)胞主要分布在350 cells/μl 以下的感染者，其在接受抗病毒治療后，如果CD4+T 淋巴細(xì)胞降到治療前的基數(shù)水平（或之下），或持續(xù)低于100 cells/μl，要考慮治療失敗。

本研究顯示，148 例病毒載量（VL）陽性的感染者中，有54 例（36.5%）其CD4+T 淋巴細(xì)胞＜200 cells/μl，機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷嚴(yán)重，容易增加各種機(jī)會感染或加重病情，應(yīng)該加強(qiáng)對此類病人的監(jiān)測。將病毒載量的對數(shù)值和CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析時發(fā)現(xiàn)，病毒載量的對數(shù)值和CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性（r=-0.350，P＜0.01）。當(dāng)病毒載量較低時，CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一般較高；相反當(dāng)病毒載量較高時，CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一般較低，基本上與之前的報道一致［4-6］。CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)可以確定免疫損害的程度，病毒載量反應(yīng)HIV 在體內(nèi)的活動程度，可以幫助醫(yī)生了解HIV 感染者疾病進(jìn)展的快慢，病毒載量高提示免疫系統(tǒng)功能的破壞會更為迅速［7-10］。因此可以通過分析病毒載量和CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)來預(yù)測HIV 感染的進(jìn)程、反映監(jiān)測抗病毒治療的效果。

目前，抗病毒治療的目標(biāo)是抑制HIV 感染者體內(nèi)HIV 的復(fù)制，以及重建免疫系統(tǒng)。通過定期的臨床評估、CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量檢測，可監(jiān)測對HIV 感染者抗病毒治療的療效。因此加強(qiáng)HIV 感染者人群的病毒載量和CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的監(jiān)測，有助于判斷抗病毒治療的療效。