齊洪武,曾維俊,劉巖松綜述 趙彩霞審校

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是一種存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的酸性蛋白酶[1],由Moore和McGregor于1965年首次描述,是糖酵解烯醇化酶的一種分子量為78 kDa的二聚體同工酶,主要存在于神經(jīng)元的細(xì)胞質(zhì)中,參與慢速軸漿運(yùn)輸。NSE被證明同時(shí)具有破壞性和保護(hù)性作用,有研究表明它積極參與神經(jīng)炎性反應(yīng)、神經(jīng)變性和神經(jīng)保護(hù)[2];同時(shí)NSE還被認(rèn)為是缺血性腦損傷、創(chuàng)傷性腦損傷、腦卒中、心臟驟停后缺氧腦病、急性脊髓損傷等疾病的生物標(biāo)志物。文章對(duì)NSE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷早期診斷或疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估中的作用進(jìn)行綜述。

1 NSE的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

NSE又稱γ-γ烯醇化酶、γ-烯醇化酶或人烯醇化酶2,是烯醇化酶的3種同工酶形式之一[3]。NSE參與糖酵解途徑,將2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)化為磷酸烯醇式丙酮酸。另外2種同工酶形式是α-α烯醇化酶或稱非神經(jīng)元性烯醇化酶(nonneuronal enolase,NNE)、以及β-β烯醇化酶或稱肌肉特異性烯醇化酶(muscle-specific enolase,MSE),這3種同工酶在健康生物體中具有特定的分布模式。NNE亞型在胎兒和成年哺乳動(dòng)物組織中最為豐富,而MSE亞型僅限于骨骼肌,NSE存在于神經(jīng)元起源的細(xì)胞中[4]。

NSE的編碼基因名為烯醇化酶2 (enolase 2,ENO2),位于12號(hào)染色體上,它由11個(gè)編碼外顯子組成,跨度超過9 213個(gè)核苷酸。NNE和MSE的基因分別位于1號(hào)和17號(hào)染色體上。形成3個(gè)同工酶的每個(gè)亞基(α、β或γ)的蛋白質(zhì)鏈由位于不同人類染色體上的3個(gè)不同基因編碼[5]。NSE的活性形式為二聚體,由2個(gè)非共價(jià)連接的亞基組成,它可以作為由2個(gè)γ亞基組成的同二聚體存在,稱為γ-γ烯醇化酶,也可以作為由α和γ亞基組成的異二聚體存在。γ亞基是一個(gè)由433個(gè)氨基酸組成的肽,分子量約為39 kDa;α亞基的分子量為48 kDa,蛋白質(zhì)長(zhǎng)度為434個(gè)氨基酸殘基。γ-γ亞型是神經(jīng)元的典型特征,而異二聚體α-γ亞型存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中[6]。

2 NSE的功能

NSE在廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)特性,可以通過激活磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3激酶(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase,PI3K)和絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號(hào)通路來控制神經(jīng)元的存活、分化和軸突再生[7]。此功能是通過該酶C端結(jié)構(gòu)域的PDZ基序與γ-1 syntrophin結(jié)合介導(dǎo)的,從而使NSE易位到細(xì)胞膜上,這對(duì)其神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性至關(guān)重要。同時(shí)可通過不同刺激如炎性介質(zhì)、β淀粉樣蛋白(amyloid-β,Aβ)沉積、Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)依賴模式等促進(jìn)進(jìn)程[8]。γ-烯醇化酶激活PI3K還可調(diào)節(jié)RhoA激酶,RhoA激酶影響肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重組、誘導(dǎo)神經(jīng)突生長(zhǎng)和神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)停滯,這一過程對(duì)于NSE參與神經(jīng)炎性反應(yīng)也很重要,因?yàn)樗鼘?dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞的激活[9]。近年來已發(fā)現(xiàn)NSE在癌癥保護(hù)、腫瘤生長(zhǎng)和細(xì)胞遷移中的作用,腫瘤細(xì)胞中NSE水平的增加是對(duì)應(yīng)激條件下癌細(xì)胞高能量需求的反應(yīng),信號(hào)通路的激活被認(rèn)為促進(jìn)了癌癥的擴(kuò)散和生長(zhǎng)[10]。然而,NSE在這些過程中發(fā)揮作用的確切機(jī)制尚未完全闡明。

3 NSE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的應(yīng)用

3.1 NSE與創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI) Mozafari等[11]研究發(fā)現(xiàn)NSE水平在診斷輕度頭部外傷所致腦損傷時(shí)的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.992。此外,以6.97 μg/L為閾值,檢測(cè)腦損傷的敏感度為0.936,特異度為1.000。這種高度準(zhǔn)確的診斷生物標(biāo)志物可推薦用于評(píng)估兒童輕度TBI。中度至重度TBI 常伴有彌漫性軸索損傷(diffuse axonal injury,DAI),考慮到計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查對(duì)微出血和軸突損傷的敏感性低,在急性期使用常規(guī)診斷方法難以識(shí)別DAI。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),入院時(shí)的血清 NSE 水平與入院格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow coma scale,GCS)比值 (NSE level to admission GCS score ratio,NGR)可作為中度至重度TBI患者DAI的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo),NGR較高的TBI患者更有可能遭受不利的神經(jīng)學(xué)結(jié)果[12]。Slavoaca等[13]評(píng)估了蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物S100和NSE與損傷后10 d和90 d的神經(jīng)認(rèn)知狀態(tài)之間的相關(guān)性,在 62 例中重度 TBI 患者中,受傷后4 h和 72 h進(jìn)行2種生物標(biāo)志物測(cè)試,并通過一系列神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果表明,傷后4h的NSE與中短期神經(jīng)心理學(xué)結(jié)果之間存在顯著相關(guān)性,建議使用該生物標(biāo)志物來篩選認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn),GCS評(píng)分≤5分、損傷嚴(yán)重程度評(píng)分(ISS)評(píng)分>25分、多臟器功能障礙綜合征及S100B、NSE、親環(huán)素A(cyclophilin A,CypA)水平升高是影響重度TBI合并譫妄及多發(fā)傷轉(zhuǎn)出ICU患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。因此NSE可能是一種敏感而準(zhǔn)確的工具,不僅可以評(píng)價(jià)TBI患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后,也可以使臨床醫(yī)師更準(zhǔn)確地篩查無神經(jīng)系統(tǒng)體征的顱腦創(chuàng)傷患者。

3.2 NSE與腦卒中 腦卒中是腦血管發(fā)生破裂或意外阻塞而導(dǎo)致的急性腦損傷,包括出血性和缺血性卒中。研究發(fā)現(xiàn)出血性腦卒中患者的血腫直接壓迫周圍腦組織,血腫內(nèi)的炎性物質(zhì)開始釋放,繼發(fā)出現(xiàn)缺血缺氧,造成神經(jīng)元損傷甚至壞死,細(xì)胞膜通透性增加,NSE透過血腦屏障進(jìn)入血液[15]。一項(xiàng)回顧性研究探討了NSE水平與高血壓腦出血(hypertensive cerebral hemorrhage,HICH)患者顱內(nèi)壓之間的關(guān)系,回顧分析了83例HICH患者的臨床資料,所有患者均行有創(chuàng)顱內(nèi)壓探頭置入術(shù)進(jìn)行顱內(nèi)壓實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)NSE水平與顱內(nèi)高壓的發(fā)生密切相關(guān),血清NSE的水平越高,顱內(nèi)壓越高,對(duì)于判斷HICH患者是否需要實(shí)施開顱血腫清除術(shù)具有指導(dǎo)意義[16]。缺血性腦卒中本質(zhì)上是由于短時(shí)間或長(zhǎng)時(shí)間的缺氧和缺血導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞死亡和血腦屏障損傷,損傷腦組織釋放的胞質(zhì)內(nèi)容物可以穿過血腦屏障,故測(cè)定血清NSE水平可能是預(yù)測(cè)此類腦損傷預(yù)后的一種方法[17]。Kurakina等[18]研究發(fā)現(xiàn)腦卒中發(fā)病后48 h內(nèi)患者血漿NSE水平與缺血灶體積呈正相關(guān)(r=0.49,P=0.003),與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.33,P=0.02)。急性疾病期NSE低于2 μg/L是腦卒中發(fā)作后12～14 d神經(jīng)功能良好結(jié)果的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Arca等[19]發(fā)現(xiàn)癥狀性新生兒動(dòng)脈缺血性卒中 (neonatal arterial ischaemic stroke,NAIS) 新生兒腦脊液NSE (cerebrospinal fluid neuron-specific enolas,cNSE)水平與梗死的動(dòng)脈分布、梗死體積和結(jié)局相關(guān)聯(lián)。與大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery,MCA)-M2-M3-M4 區(qū)域的病例相比,多灶性NAIS和NAIS位于MCA-M1動(dòng)脈區(qū)域的新生兒顯示出更高的cNSE水平。cNSE水平與相對(duì)梗死體積之間存在顯著相關(guān)性,與發(fā)育良好的嬰兒相比,具有不良后果的癥狀性NAIS嬰兒的cNSE值更高。cNSE值高于55 μg/L嬰兒的不良結(jié)果優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR) 值為 6.48。cNSE水平是NAIS潛在的早期預(yù)后生物標(biāo)志物?？傮w來說,在急性腦卒中的早期階段,NSE水平的測(cè)定較其他諸如影像學(xué)檢查更為方便和經(jīng)濟(jì),能夠較好地評(píng)估腦卒中的嚴(yán)重程度、警示顱內(nèi)高壓以及預(yù)測(cè)結(jié)局。

3.3 NSE與脊髓損傷(spinal cord injury,SCI) SCI是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,患者常常產(chǎn)生神經(jīng)功能缺失以及肢體功能障礙,具有高病死率、高致殘率、預(yù)后差的特點(diǎn)。SCI進(jìn)行性病理變化包括復(fù)雜的分子級(jí)聯(lián)反應(yīng),脊髓神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被破壞,細(xì)胞表面烯醇化酶激活纖溶酶原,纖溶酶原是血清中作為無活性酶原存在的絲氨酸蛋白酶,通過組織型纖溶酶原激活劑(tissue-type plasminogen activator,tPA)或尿激酶纖溶酶原激活劑(urokinase plasminogen activator,uPA)轉(zhuǎn)化為活性纖溶酶,并降解細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)蛋白,然后纖溶蛋白降解纖維連接蛋白,穿透內(nèi)皮,激活基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)[20]。細(xì)胞表面烯醇化酶也影響MMPs,MMP-2和MMP-9在炎性反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用,可以幫助將炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β加工成其生物活性形式,這反過來可能進(jìn)一步增強(qiáng)炎性反應(yīng)[21]。MMPs在促炎微環(huán)境的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要作用,促炎微環(huán)境上調(diào)NSE,促進(jìn)ECM降解,加重缺血性神經(jīng)病理。因此,針對(duì)ECM降解和進(jìn)行性神經(jīng)炎性反應(yīng)的治療方法可以通過抑制NSE來達(dá)成[22]。NSE 對(duì)免疫細(xì)胞應(yīng)答、神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的下調(diào)可能是抑制SCI繼發(fā)性神經(jīng)炎性反應(yīng)的新途徑,因此可以靶向烯醇化酶來限制SCI后ECM和MMP介導(dǎo)的損傷。

3.4 NSE與心臟驟停后腦損傷 檢測(cè)血液中的腦源性標(biāo)記物可能是最直接和最明顯的量化心臟驟停后腦損傷的方法,NSE是歐洲復(fù)蘇委員會(huì)(European Resuscitation Council,ERC)和歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(European Society of Intensive Care Medicine,ESICM)目前惟一推薦的標(biāo)記物[23]。Reuter等[24]對(duì)連續(xù)接受靜脈—?jiǎng)用}體外膜肺氧合技術(shù)(vnoarterial extracorporeal membranous oxygenation,VA-ECMO)治療的難治性心源性休克和院內(nèi)難治性心臟驟停成年患者進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)第3 d血清NSE濃度升高與短期病死率及不良功能結(jié)果獨(dú)立相關(guān)。在接受頭顱CT檢查的患者亞組中,與未患腦卒中的患者相比,診斷為腦卒中患者的NSE濃度顯著升高。一項(xiàng)關(guān)于血清NSE水平預(yù)測(cè)心臟驟停后長(zhǎng)期不良神經(jīng)預(yù)后的研究,對(duì)368例心臟驟停復(fù)蘇患者 2～6 個(gè)月的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果根據(jù)腦功能分類 (cerebral performal cecategory,CPC) 量表進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NSE閾值在48 h>101 μg/L和在72h>80 μg/L時(shí),預(yù)測(cè)不良神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果的假陽(yáng)性率≤2%。而按照最近歐洲復(fù)蘇委員會(huì)(ERC)建議的 48 h和/或72 h>60 μg/L的閾值,則產(chǎn)生了4.3% 的假陽(yáng)性率(95%CI0.9%～7.4%)[25]。Kang等[26]比較了血清NSE (serum neuron-specific enolase,sNSE)、cNSE和腦脊液 S100B (cerebrospinal fluid S100 calcium-binding protein B,cS100B) 在院外心臟驟停(out-of-hospital cardiac arrest,OHCA)幸存者中的預(yù)后表現(xiàn),這項(xiàng)前瞻性觀察研究入組了45例患者,每24h采集一次樣本,直至自主循環(huán)恢復(fù)后72h。在所有時(shí)間點(diǎn),神經(jīng)功能不良結(jié)果組的sNSE、cNSE和cS100B顯著高于良好結(jié)果組。不良結(jié)果組的cNSE和cS100B隨時(shí)間顯著增加(基線與24、48和72 h)。sNSE在24、48和72 h的靈敏度顯著低于cNSE或cS100B。cNSE和cS100B與0假陽(yáng)性率 (false-positive rate,FPR)相關(guān)的敏感性在基線時(shí)分別為66.6%和45.5%、24h分別為80.0%和80.0%、48h分別為84.2%和94.7%、72 h(FPR,5.0%)分別為88.2%和94.1%。其結(jié)論為高cNSE和cS100B是OHCA幸存者神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后不良的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因素。腦損傷是心臟停搏后神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后不良以及死亡的最主要原因,評(píng)估心臟停搏患者能否恢復(fù)腦功能是臨床決定后續(xù)治療、判斷預(yù)后的重要手段,目前尚無公認(rèn)評(píng)估心肺復(fù)蘇術(shù)預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)的NSE標(biāo)本留取時(shí)間以及NSE閾值。

3.5 NSE與心血管術(shù)后腦損傷 Kimura等[27]采用中低溫停循環(huán)聯(lián)合順行性腦灌注,分別對(duì) 37 例和 23 例患者進(jìn)行了全弓置換和半弓置換。測(cè)量手術(shù)前和手術(shù)后 1 d抽取的靜脈血樣本中的血清 NSE 水平。根據(jù)神經(jīng)損傷的嚴(yán)重程度分為無神經(jīng)功能障礙(n=48)、暫時(shí)性神經(jīng)功能障礙(n=5)、永久性神經(jīng)功能障礙(n=7)。通過計(jì)算機(jī)斷層掃描或磁共振成像估計(jì)腦卒中的程度。研究發(fā)現(xiàn)血清 NSE 水平是胸主動(dòng)脈手術(shù)后不良神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局和腦卒中程度的重要預(yù)測(cè)因子。但也有研究發(fā)現(xiàn)NSE不是心血管手術(shù)對(duì)先天性心臟缺陷兒童神經(jīng)發(fā)育模式影響的可靠神經(jīng)標(biāo)志物[28]。由于NSE評(píng)估心血管術(shù)后腦損傷病情及預(yù)后的特異性不高,所以難以獨(dú)立進(jìn)行評(píng)價(jià),需與其他指標(biāo)聯(lián)合。

3.6 NSE與一氧化碳中毒后并發(fā)癥 遲發(fā)性神經(jīng)精神后遺癥 (delayed neuropsychiatric sequelae,DNS) 是一氧化碳中毒 (carbon monoxide poisoning,COP) 的主要并發(fā)癥,可由炎性反應(yīng)引起,炎性反應(yīng)是心臟驟停和卒中時(shí)神經(jīng)元損傷的一種機(jī)制。NSE被認(rèn)為是急性COP中DNS的預(yù)測(cè)因子,臨床上早期識(shí)別急性COP患者是否經(jīng)歷DNS對(duì)后續(xù)治療至關(guān)重要[29]。Nah等[30]研究發(fā)現(xiàn) 48 h時(shí)間點(diǎn)的NSE水平 >20.98 μg/L 可作為DNS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Xu等[31]探討了NSE基因多態(tài)性與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)的關(guān)系,結(jié)果表明rs2071419和rs3213434是DEACMP的易感位點(diǎn),NSE rs2071419的 C等位基因和rs3213434的T等位基因以及單倍型GGTTTC和CCTTTC可能是DEACMP的危險(xiǎn)因素。在臨床急救的過程中,能夠反映中毒患者腦損傷程度的特異度及敏感度生化指標(biāo)至關(guān)重要,血清NSE濃度變化可以反映患者中毒嚴(yán)重程度及預(yù)后,同時(shí)指導(dǎo)臨床治療,尤其對(duì)于COP并發(fā)癥具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。

3.7 NSE與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病 神經(jīng)退行性疾病的病理過程導(dǎo)致神經(jīng)變性并誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化,導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子(IL-1β、TNF-α和IL-6)的分泌。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞還分泌甲殼質(zhì)酶蛋白40(chitinase protein 40,YKL-40),刺激細(xì)胞遷移,從而維持慢性炎性反應(yīng)[32]。另外活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞通過釋放炎性細(xì)胞因子來促進(jìn)神經(jīng)變性,充當(dāng)反饋回路。相反,腦脊液中NSE的易位和釋放是由于神經(jīng)元變性引起的,并可能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的釋放[33]。Lee等[34]的研究前瞻性納入了48例短暫性全面遺忘癥(transient global amnesia,TGA)患者,分析了血清NSE水平升高和正?；颊咧g臨床特征的差異。在48例TGA患者中,16例患者 (33.3%) 的血清NSE水平升高 (25.0 μg/L±11.5 μg/L),而32例患者 (66.7%) 的血清NSE水平正常 (12.8 μg/L±2.1 μg/L)。血清NSE水平升高的患者比血清 NSE 水平正常的患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。血清NSE水平在有和沒有認(rèn)知障礙的患者之間顯示出相對(duì)較高的區(qū)分度,曲線下面積(AUC)為 0.684,在臨界值為17.3 μg/L 時(shí)具有 0.800的敏感度和0.744的特異度。表明神經(jīng)元細(xì)胞功能障礙可能與TGA發(fā)病機(jī)制有關(guān),此外它可能與認(rèn)知障礙有關(guān)。血清NSE與癲癇發(fā)作的時(shí)間、頻率以及發(fā)作后的認(rèn)知功能有關(guān)[35]。Hanin等[36]研究腦損傷生物標(biāo)志物NSE和S100B是否可以反映腦電圖活動(dòng)并有助于評(píng)估癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有NSE水平與腦電圖評(píng)分呈正相關(guān),NSE水平高于17 μg/L的患者與癲癇發(fā)作相關(guān),另外NSE水平增加超過15%與患者的癲癇發(fā)作復(fù)發(fā)相關(guān)。β螺旋蛋白相關(guān)性神經(jīng)變性病(Beta-propeller protein-associated neurodegeneration,BPAN)是神經(jīng)變性與腦組織鐵沉積的一種遺傳性神經(jīng)變性病,其典型特征是兒童期非進(jìn)行性整體發(fā)育遲緩和癲癇發(fā)作,隨后在青春期或成年早期出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)功能衰退,伴有帕金森病和癡呆癥[37]。研究發(fā)現(xiàn)血清NSE水平可能是兒童BPAN的診斷生物標(biāo)志物,但在識(shí)別兒童期后患有BPAN的患者方面價(jià)值較低[38]。帕金森病(Parkinson's disease,PD)和路易體癡呆(dementia with Lewy bodies,DLB)是常見的神經(jīng)退行性疾病,tau蛋白、磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,p-tau)和NSE的腦脊液水平可用于區(qū)分PD/DLB和非PD/DLB[39]。腦脊液NSE水平在肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)中升高,并可有效區(qū)分ALS和脊髓型頸椎病(cervical spondylotic myelopathy,CSM)[40]。腦脊液中NSE和S100含量的聯(lián)合檢測(cè)可用于鑒別診斷合并無菌性腦膜炎或化膿性腦膜炎的川崎病(Kawasaki disease,KD),KD合并無菌性腦膜炎比合并化膿性腦膜炎患兒的S100蛋白和NSE水平低[41]。

4 小結(jié)與展望

目前對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者的預(yù)后主要基于行為評(píng)估、神經(jīng)電生理評(píng)估、神經(jīng)影像學(xué)和臨床經(jīng)驗(yàn)。然而,評(píng)估者的主觀判斷可能會(huì)干擾行為評(píng)估和臨床經(jīng)驗(yàn),神經(jīng)電生理檢查易受臨床藥物干擾,因此,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的預(yù)測(cè)需要全面的評(píng)估。NSE水平變化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷關(guān)系密切,檢測(cè)NSE水平在判斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度、鑒別診斷、評(píng)估預(yù)后等方面有很大的臨床應(yīng)用前景,然而由于采集樣本的時(shí)間點(diǎn)不同、人群異質(zhì)性以及缺乏長(zhǎng)期數(shù)據(jù),目前尚無統(tǒng)一和標(biāo)準(zhǔn)化的方案,有待進(jìn)一步開展研究深入探究。