王昊楠，秦曉鵬

（西藏大學(xué) 教育學(xué)院，西藏拉薩 850000）

飲食管理是苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）治療的基礎(chǔ)，患者需要限制飲食以控制體內(nèi)苯丙氨酸的水平。飲食控制的目標(biāo)是保持血液中苯丙氨酸的水平在安全范圍內(nèi)，以防止患者智力和行為出現(xiàn)問題。除了控制蛋白質(zhì)攝入外，患者還需要定期檢測(cè)和監(jiān)測(cè)體重、生長和營養(yǎng)狀況?？紤]到患者的食譜可能會(huì)限制一些營養(yǎng)素的攝入，所以補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)也很重要。本文結(jié)合苯丙酮尿癥兒童生理特點(diǎn)和生長發(fā)育情況提出了相應(yīng)的特殊飲食原則、方法以及需要注意的問題。

1 苯丙酮尿癥

1.1 發(fā)病機(jī)理

苯丙酮尿癥又叫鼠尿癥，是一種常染色體隱性遺傳代謝性疾病，苯丙酮尿癥患者酪氨酸代謝途徑中酚酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Phenylalanine Hydroxylase，PAH）活性降低或缺乏的情況，導(dǎo)致苯丙氨酸積聚和苯丙酮在尿液和血液中大量堆積，嚴(yán)重?fù)p害中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他臟器的功能[1]。

1.2 發(fā)病時(shí)間及診斷

PKU 從出生后幾天到幾個(gè)月內(nèi)任何時(shí)間都有可能出現(xiàn)癥狀，一些嬰兒會(huì)在出生后的48 h 內(nèi)進(jìn)行新生兒篩查，通過血液檢測(cè)苯丙氨酸的水平來確定是否可能患有PKU[1]。苯丙氨酸在體內(nèi)不能正常代謝，主要是PAH 缺陷所導(dǎo)致。然而，大多數(shù)患者的家族史中沒有PKU 病例，這意味著該病由新生突變引起的概率很高[2]。

1.3 發(fā)生率

PKU 在世界各地的發(fā)病率存在差異，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)道，PKU 的全球發(fā)病率為1/20 000 ～1/10 000。亞洲一些國家和地區(qū)的PKU發(fā)病率似乎更高，可能與人口基數(shù)較大、婚姻同病偏好與共同祖先等因素有關(guān)[3]。我國各地PKU 的發(fā)病率也存在差異，遼寧省為27/96 868[4]，四川省約為1/17 258[5]，山東青島地區(qū)為1/10 554[2]。

2 苯丙酮尿癥兒童的生理特點(diǎn)

普通兒童的蛋白質(zhì)代謝、能量代謝和生長發(fā)育特點(diǎn)表現(xiàn)為對(duì)足夠蛋白質(zhì)和能量的需求，以及隨著年齡增長身高、體重及智力水平等指標(biāo)的變化。與普通兒童相比，苯丙酮尿癥兒童在生理上可能存在以下差異。

2.1 蛋白質(zhì)代謝方面

PKU 患兒因?yàn)轶w內(nèi)缺乏苯丙氨酸羧化酶，無法將苯丙氨酸分解代謝，導(dǎo)致體內(nèi)苯丙氨酸和其代謝產(chǎn)物積累過多。因此，苯丙酮尿癥兒童需要限制蛋白質(zhì)的攝入，以控制體內(nèi)苯丙氨酸和苯丙酮水平。由于需要限制蛋白質(zhì)的攝入，PKU 患兒往往有較低的總蛋白質(zhì)、肝臟生成蛋白質(zhì)和肌肉生成蛋白質(zhì)水平，也更容易出現(xiàn)骨量減少和生長發(fā)育不良的問題[6]。此外，PKU 患兒也更容易出現(xiàn)負(fù)氮平衡和營養(yǎng)缺乏問題。

2.2 能量代謝方面

苯丙酮尿癥兒童由于體內(nèi)苯丙氨酸積累，導(dǎo)致能量代謝不正常，可能出現(xiàn)低血糖和代謝性酸中毒等問題。此外，遺傳因素和代謝紊亂也可能導(dǎo)致患兒機(jī)體能量代謝的異常，如代謝綜合征、高胰島素血癥等[7]。研究發(fā)現(xiàn)，PKU 患兒的基礎(chǔ)代謝率通常明顯低于同齡人群，可能是由于低甲狀腺素T3 水平和甲狀腺素結(jié)合球蛋白（Thyroxine Binding Globulin，TBG）水平的下降所致[8]。除此之外，PKU 患兒的運(yùn)動(dòng)能力、心肺功能等方面也可能受到影響。

2.3 生長發(fā)育方面

因?yàn)楸奖彼岷推浯x產(chǎn)物對(duì)生長激素的吸收和利用存在一定影響，所以苯丙酮尿癥兒童在生長發(fā)育方面可能受到一定影響。因此，需要特別關(guān)注PKU 兒童的生長發(fā)育狀況，以及飲食中重要營養(yǎng)素的攝入量。

2.3.1 苯丙酮尿癥兒童身高

PKU 兒童的身高增長通常會(huì)受到蛋白質(zhì)攝入限制的影響，并且隨著年齡的增長可能表現(xiàn)為身高增長緩慢的趨勢(shì)[7]。早期治療和蛋白質(zhì)限制可以預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，但可能影響兒童的生長發(fā)育。相關(guān)研究表明，PKU 兒童的身高增長速度通常較慢，適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)管理和監(jiān)測(cè)有助于預(yù)防或減緩該現(xiàn)象的出現(xiàn)[9]。

2.3.2 苯丙酮尿癥兒童體重

PKU 兒童的體重增長同樣會(huì)受到蛋白質(zhì)攝入限制的影響，但并不一定出現(xiàn)營養(yǎng)不良。研究發(fā)現(xiàn)，PKU 兒童的體重增長速度通常較慢，并且經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)體重減輕的情況[9]。此外，PKU 兒童的身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）通常較低，但營養(yǎng)狀態(tài)良好。因此，PKU 兒童的體重增長也需要密切監(jiān)測(cè)，并根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行營養(yǎng)管理和治療。

建立與不同救助主體的多層次溝通機(jī)制。國家之間在海上救助的相互合作的過程中，有大量的救助數(shù)據(jù)和信息需要在救助方之間進(jìn)行傳遞，比如救助現(xiàn)場(chǎng)的信息、可提供的港口及補(bǔ)給能力的詳單、救助人員培訓(xùn)方面的信息等。這些信息之間的互通過程都必然會(huì)涉及到協(xié)調(diào)權(quán)的行使，從而正確地處理并運(yùn)用這些信息，以及時(shí)救助海上遇險(xiǎn)人員。因此，建立與不同救助主體的多層次溝通機(jī)制，能夠給國家之間協(xié)調(diào)權(quán)行使的摩擦增添更多的“潤滑劑”。

2.3.3 苯丙酮尿癥兒童神經(jīng)系統(tǒng)

苯丙酮尿癥是一種酪氨酸代謝紊亂性疾病，常常會(huì)影響兒童的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。由于酪氨酸代謝異常，大量苯丙酮積聚在體內(nèi)，可能導(dǎo)致腦發(fā)育異常和神經(jīng)系統(tǒng)受損。研究表明，嚴(yán)重的苯丙酮尿癥可能會(huì)導(dǎo)致智力殘疾、共濟(jì)失調(diào)、抽搐、行為障礙、精神疾病等嚴(yán)重問題，可能會(huì)對(duì)兒童的日常生活和心理健康產(chǎn)生影響，需要密切監(jiān)測(cè)和干預(yù)治療[10]。早期的準(zhǔn)確診斷和蛋白質(zhì)限制可以預(yù)防或避免神經(jīng)系統(tǒng)問題的進(jìn)一步發(fā)展。

2.3.4 苯丙酮尿癥兒童智力水平

PKU 兒童的智力發(fā)育可能會(huì)受到影響，但早期的診斷和治療可以預(yù)防或降低此類問題的風(fēng)險(xiǎn)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的PKU 兒童的智商得分普遍較低，智力發(fā)育明顯受到影響。而早期積極治療的PKU 患兒的智力發(fā)育在一些方面可以達(dá)到與正常兒童相當(dāng)?shù)乃絒11]。表明早期的準(zhǔn)確診斷和蛋白質(zhì)限制可以避免或降低PKU 兒童智力發(fā)育問題的風(fēng)險(xiǎn)。

3 苯丙酮尿癥兒童飲食控制方法

目前，臨床治療苯丙酮尿癥的根本方法是通過低苯丙氨酸飲食降低血液中苯丙氨酸水平，減輕或避免患兒高苯丙氨酸血癥所引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害。在此基礎(chǔ)上，通過正確的飲食改變和營養(yǎng)知識(shí)普及，可以更好地改善患兒的健康狀況，提高其生活質(zhì)量。低苯丙氨酸飲食是最基本的治療方法，也是控制苯丙氨酸代謝的有效手段。

3.1 控制飲食總熱量

低苯丙氨酸飲食需要嚴(yán)格按照患兒的總熱量需求進(jìn)行調(diào)整。根據(jù)患兒的年齡、性別、體重、身高和體活動(dòng)強(qiáng)度等因素，計(jì)算或參照標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)學(xué)指南確定每日總能量需求，然后將其適當(dāng)分配給不同來源的營養(yǎng)素，以確保每日蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)等必需營養(yǎng)素的充足供應(yīng)[12-13]。此外，還需要密切監(jiān)測(cè)患兒的營養(yǎng)狀況，及時(shí)調(diào)整飲食方案并根據(jù)需要提供營養(yǎng)補(bǔ)充劑，以確?；純旱臓I養(yǎng)需求得到滿足，避免營養(yǎng)不足和健康風(fēng)險(xiǎn)[14]。

3.2 限制苯丙氨酸攝入量

對(duì)于PKU 兒童的飲食，除了必需的蛋白質(zhì)外，苯丙氨酸的攝入量也應(yīng)該被限制在臨界量以下，才能防止血液中苯丙氨酸過高。低苯丙氨酸飲食的控制措施：①限制高苯丙氨酸食品的攝入，如肉類、家禽、魚、蛋類、豆腐、堅(jiān)果和芝士等[15]；②增加低苯丙氨酸食品的攝入，如蔬菜、水果、面包、意大利面、米、面包屑、紅薯和糙米等[16]；③使用低苯丙氨酸的特殊配方食品，如含有適當(dāng)營養(yǎng)成分且苯丙氨酸含量低的配方奶粉、添加了足夠營養(yǎng)素且苯丙氨酸含量低的營養(yǎng)補(bǔ)充食品等[17]。

3.3 根據(jù)情況適當(dāng)增加微量元素和維生素的攝入量

4 對(duì)苯丙酮尿癥兒童特殊飲食的建議

4.1 穩(wěn)定飲食計(jì)劃

建立穩(wěn)定的低苯丙氨酸飲食計(jì)劃，堅(jiān)持執(zhí)行，以維持苯丙氨酸的正常代謝和相對(duì)健康的生活狀況[20]。①考慮患兒生長發(fā)育所需的蛋白質(zhì)量，根據(jù)患兒年齡、身高、體重、骨齡和肌肉質(zhì)量等因素，選取營養(yǎng)豐富、低苯丙氨酸的蛋白質(zhì)食物。②挑選富含營養(yǎng)，且低苯丙氨酸的食物，如水果、蔬菜、水稻、小米、豆類及其制品、面粉類食品等。③根據(jù)患者對(duì)苯丙氨酸的代謝情況，計(jì)算患兒每天能夠接受的苯丙氨酸總量，并且盡量均分到每一餐。確保通過攝入蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)物質(zhì)來達(dá)到營養(yǎng)均衡，確定合適的膳食方案，以確保充足的能量和營養(yǎng)攝入，同時(shí)限制苯丙氨酸的攝入。④根據(jù)患兒的年齡特點(diǎn)和飲食喜好，適當(dāng)加入新穎的食品，并指導(dǎo)餐具、飲食習(xí)慣等方面的問題。⑤根據(jù)上述因素及家長能夠接受的情況，制訂患兒每周的飲食計(jì)劃，并將其記錄在每日的食物記錄表中，以便監(jiān)測(cè)和評(píng)估各種營養(yǎng)物質(zhì)的攝入數(shù)量。

4.2 補(bǔ)充營養(yǎng)素

由于PKU 兒童需要遵守低苯丙氨酸飲食計(jì)劃限制苯丙氨酸的攝入，患兒容易缺乏其他營養(yǎng)素，需要額外補(bǔ)充一些營養(yǎng)素和微量元素，以確保人體正常運(yùn)作[21]。①丙氨酸是一種氨基酸，能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。苯丙氨酸飲食的限制可能導(dǎo)致丙氨酸水平降低，因此需要補(bǔ)充丙氨酸，以維持正常代謝。②由于苯丙氨酸飲食的限制，兒童可能會(huì)缺乏多種維生素和礦物質(zhì)，如維生素B12、維生素D、鈣、鐵等。在醫(yī)生和營養(yǎng)師的指導(dǎo)下，可以通過補(bǔ)充多種維生素和礦物質(zhì)的綜合補(bǔ)充劑來確保足夠的營養(yǎng)素?cái)z入量。③酪氨酸是一種必需氨基酸，對(duì)兒童的健康成長和發(fā)育至關(guān)重要。有些兒童可能由于限制飲食導(dǎo)致酪氨酸不足，需在醫(yī)生和營養(yǎng)師的指導(dǎo)下，進(jìn)行酪氨酸的補(bǔ)充。④有些患兒可能會(huì)出現(xiàn)特定氨基酸的代謝異常，如纈氨酸、異亮氨酸等，因此需要根據(jù)具體情況在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行特定氨基酸的補(bǔ)充。

4.3 加強(qiáng)蛋白質(zhì)攝入

PKU 兒童需要注意低苯丙氨酸飲食計(jì)劃，但低苯丙氨酸飲食限制了蛋白質(zhì)的利用率，因此需要注意補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，以維持患兒的生長和發(fā)育[22]。①選擇優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)食物，不同的蛋白質(zhì)食物含有不同的氨基酸，選擇優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)食物可以提高蛋白質(zhì)的利用率和吸收率。例如，肉類、魚類、豆類及其制品、蛋類、奶制品等都是優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)食物。②在飲食中添加氨基酸補(bǔ)充劑，可以在不增加苯丙氨酸的情況下增加蛋白質(zhì)的攝入量。一些常用的氨基酸補(bǔ)充劑包括谷氨酰胺、丙氨酸、酪氨酸等，需要在醫(yī)生和營養(yǎng)師的指導(dǎo)下使用。③改變進(jìn)食頻率，分多次進(jìn)食，以增加蛋白質(zhì)進(jìn)食的次數(shù)和量，減少氨基酸的浪費(fèi)，同時(shí)減少苯丙氨酸的攝入。

5 苯丙酮尿癥兒童特殊飲食中需要注意的問題

5.1 長期管理和定期監(jiān)測(cè)的必要性

苯丙氨酸羧化酶缺陷是終身性的，因此患兒需要長期執(zhí)行低苯丙氨酸飲食，以維持苯丙氨酸的正常代謝和相對(duì)健康的生活狀況。定期檢測(cè)患兒血液中苯丙氨酸的濃度，以保證苯丙氨酸的攝入量為控制水平。當(dāng)苯丙氨酸水平過高時(shí)，需要及時(shí)調(diào)整飲食方案和藥物治療。

5.2 營養(yǎng)補(bǔ)充劑的重要性

苯丙酮尿癥患兒通過低苯丙氨酸飲食限制了苯丙氨酸攝入，蛋白質(zhì)利用率受到影響，因此容易患營養(yǎng)缺乏癥，需要補(bǔ)充營養(yǎng)奶粉。但需要注意的是，盡管治療奶粉具有高能量和低苯丙氨酸的優(yōu)點(diǎn)，但它并不能完全替代飲食。為了增加患兒的營養(yǎng)攝取，還需要增加一些低苯丙氨酸的食品。

5.3 注意患兒的生長發(fā)育情況

低苯丙氨酸飲食會(huì)使蛋白質(zhì)的攝入量下降，導(dǎo)致患兒體重持續(xù)下降或增長緩慢，因此應(yīng)加強(qiáng)總熱量攝入量，但仍需注意苯丙氨酸的攝入。患兒需要定期進(jìn)行生長發(fā)育評(píng)估，若發(fā)現(xiàn)身高、體重和頭圍等方面出現(xiàn)落后，需要及時(shí)調(diào)整飲食方案，增加營養(yǎng)素的攝入量，以促進(jìn)身體的正常生長發(fā)育。

6 結(jié)語

苯丙氨酸代謝障礙是一種常見的遺傳性代謝病，需要通過有效的治療方案進(jìn)行控制。對(duì)于PKU 兒童來說，低苯丙氨酸的飲食管理是非常重要的治療方法。通過正確的飲食管控和營養(yǎng)補(bǔ)充，可以保證患兒的健康狀況和生活質(zhì)量。合理的飲食管理、藥物治療和定期監(jiān)測(cè)是控制此類疾病的關(guān)鍵，同時(shí)，需要家庭、醫(yī)生和社會(huì)各方力量的合作，為患者提供全面的支持與幫助，以提高患者的生活質(zhì)量和健康狀況。