王江濤

(鄖西縣人民醫(yī)院超聲科,湖北 鄖西 442600)

手術(shù)是治療乳腺癌有效方法,患者術(shù)后需接受輔助治療,以預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。對(duì)于雌激素受體呈陽(yáng)性的乳腺癌患者而言,術(shù)后給予抗激素類藥物,可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌、降低雌激素水平,使具有雌激素依賴特性的腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤生長(zhǎng),有利于延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[1]。但有報(bào)道指出[2],抗雌激素類藥物會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生弱雌激素樣效應(yīng),增加子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此,在乳腺癌術(shù)后抗雌激素治療過(guò)程中,有必要關(guān)注子宮內(nèi)膜情況。超聲作為一種無(wú)創(chuàng)、便捷、經(jīng)濟(jì)的影像學(xué)檢查方式,可對(duì)子宮形態(tài)、宮腔占位、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜血流等進(jìn)行觀察,在子宮內(nèi)膜病變?cè)\斷中具有重要作用。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)[3],血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)與子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)。本研究對(duì)乳腺癌術(shù)后抗雌激素類藥物所致子宮內(nèi)膜息肉患者的超聲特征及VEGF、TGF-β1表達(dá)進(jìn)行分析,以期為疾病的臨床診治提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

納入105例于2021年9月至2022年11月我院診治的乳腺癌術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉患者資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn):已順利完成乳腺癌手術(shù);符合子宮內(nèi)膜息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)病理檢查確診;雌激素受體陽(yáng)性;病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有血液系統(tǒng)疾病;伴有傳染性疾病;有其他激素類藥物用藥史;有宮內(nèi)節(jié)育器;伴有其他子宮疾病。其中56例患者乳腺癌術(shù)后接受抗雌激素類藥物治療,治療時(shí)間6～12個(gè)月,平均(9.52±1.85)個(gè)月,以其為觀察組。49例患者乳腺癌術(shù)后未接受抗雌激素類藥物治療,以其為對(duì)照組。

1.2 方法

兩組均接受陰道超聲檢查,儀器為GE LOGIQ E9型彩色多普勒超聲診斷儀,選擇腔內(nèi)三維容積探頭,探頭頻率4.0～9.0MHz?；颊邫z查前排空膀胱,取截石位,將一次性避孕套套于探頭,涂耦合劑后緩慢置入陰道內(nèi),進(jìn)行多角度、多切面連續(xù)掃查,獲取子宮及子宮內(nèi)膜息肉圖像,對(duì)宮內(nèi)膜厚度、峰值流速、息肉最長(zhǎng)徑、息肉血流分布、息肉形狀、息肉內(nèi)部回聲情況予以分析。

取兩組子宮內(nèi)膜息肉標(biāo)本,采用免疫組化方法檢測(cè)息肉間質(zhì)VEGF、TGF-β1表達(dá)。小鼠抗人VEGF單克隆抗體、小鼠抗人TGF-β1單克隆抗體均購(gòu)自北京百諾威生物科技有限公司,病理光鏡下切片呈棕黃色為陽(yáng)性結(jié)果。計(jì)算染色程度評(píng)分(淡黃色為1分,棕黃色與深棕色之間為2分,深棕色為3分)及陽(yáng)性細(xì)胞百分比評(píng)分(1%～10%為1分,11%～25%為2分,26%～50%為3分,51%～75%為4分),兩者得分平均值為總分,根據(jù)總分將VEGF、TGF-β1表達(dá)分為0級(jí)(陰性)、1級(jí)(總分1或1.5)、2級(jí)(總分2或2.5)、3級(jí)(總分3或3.5)、4級(jí)(總分4)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者年齡、TNM分期、術(shù)側(cè)、異常子宮出血情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組超聲特征比較

觀察組子宮內(nèi)膜厚度、峰值流速、息肉最長(zhǎng)徑、息肉血流分布、息肉形狀、息肉內(nèi)部回聲與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組陰道超聲特征比較

2.3 兩組VEGF、TGF-β1表達(dá)比較

觀察組子宮內(nèi)膜息肉組織中VEGF、TGF-β1表達(dá)與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜息肉組織VEGF、TGF-β1表達(dá)比較[n(%)]

3 討 論

乳腺癌是女性高發(fā)惡性腫瘤,有數(shù)據(jù)顯示[5],我國(guó)每年新發(fā)乳腺癌高達(dá)41.6萬(wàn)例,對(duì)女性身心健康及生命有極大危害。外科手術(shù)切除是治療乳腺癌首選方案,但術(shù)后仍需給予放療、化療等輔助治療,以保障治療效果。內(nèi)分泌療法作為乳腺癌新輔助治療手段,在臨床中受到廣泛認(rèn)可[6-8]。研究發(fā)現(xiàn)[9-10],雌激素可介導(dǎo)雌激素受體信號(hào)通路,對(duì)乳腺腫瘤細(xì)胞合成與增殖產(chǎn)生刺激作用,若患者雌激素受體呈陽(yáng)性,可給予抗雌激素類藥物抑制腫瘤生長(zhǎng),改善預(yù)后。但抗刺激素類藥物的長(zhǎng)期使用,會(huì)對(duì)患者體內(nèi)的內(nèi)分泌狀態(tài)產(chǎn)生影響,引起一系列病理生理改變。較多報(bào)道指出[11-13],乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌藥物治療可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常增生,局部間質(zhì)過(guò)度生長(zhǎng),誘發(fā)子宮內(nèi)膜息肉。子宮內(nèi)膜息肉具有一定惡變風(fēng)險(xiǎn),但其早期又存在隱匿性特點(diǎn),因此,在乳腺癌術(shù)后抗雌激素治療過(guò)程中,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)子宮內(nèi)膜的監(jiān)測(cè),盡早發(fā)現(xiàn)息肉并積極干預(yù)。

經(jīng)陰道超聲是臨床常用子宮內(nèi)膜監(jiān)測(cè)手段,有學(xué)者指出[14],相較于一般的子宮內(nèi)膜息肉患者,乳腺癌術(shù)后具有內(nèi)分泌治療背景的子宮內(nèi)膜息肉患者的陰道超聲圖像具有典型特征,對(duì)其予以充分掌握,有利于提高檢出率。本研究對(duì)兩組患者進(jìn)行陰道超聲檢查后發(fā)現(xiàn),觀察組子宮內(nèi)膜厚度,息肉最長(zhǎng)徑、血流、息肉形態(tài)、息肉內(nèi)部回聲等指標(biāo)均與對(duì)照組有明顯差異,表明乳腺癌術(shù)后抗雌激素類藥物所致子宮內(nèi)膜息肉具有其獨(dú)特的超聲表現(xiàn),主要體現(xiàn)在子宮內(nèi)膜較為菲薄、息肉體積較大、息肉內(nèi)血流分布多為單支分布,且峰值流速偏高,息肉以條狀與橢圓為主,內(nèi)部回聲一般呈蜂窩改變。

VEGF是一種促血管生成蛋白,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增殖及遷移有高特異性促進(jìn)作用,是血管增生的啟動(dòng)因子,同時(shí)能增強(qiáng)血管通透性。TGF-β是由單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,TGF-β1是其分布最廣泛的一種亞型,可對(duì)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生活化作用,并能刺激內(nèi)皮細(xì)胞分化與增殖,誘導(dǎo)新生血管形成,在細(xì)胞外基質(zhì)沉積、組織纖維化、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等過(guò)程中也有一定作用,TGF-β1還能促進(jìn)VEGF的合成。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[15],子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生、發(fā)展與VEGF、TGF-β1異常表達(dá)有密切關(guān)聯(lián)。另有研究[16]也證實(shí),高表達(dá)的VEGF、 TGF-β1分布于子宮內(nèi)膜息肉間質(zhì)組織。但目前關(guān)于VEGF、TGF-β1在抗雌激素類藥物所致子宮內(nèi)膜息肉與普通子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)是否存在差異,尚無(wú)統(tǒng)一觀點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示,觀察組子宮內(nèi)膜息肉中VEGF、TGF-β1表達(dá)高于對(duì)照組,考慮與藥物所產(chǎn)生的弱雌激素樣效應(yīng)有關(guān)。

綜上所述,乳腺癌術(shù)后抗雌激素類藥物所致子宮內(nèi)膜息肉具有典型的超聲特征,且VEGF、TGF-β1在子宮內(nèi)膜息肉中呈高表達(dá),通過(guò)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè),可為疾病診斷及治療提供指導(dǎo)。