[摘 " 要] " 目的：研究藥物臨床試驗(yàn)用藥品管理工作中實(shí)施全流程管理措施的效果。方法：通過(guò)分析我院2022年1月—12月藥物臨床試驗(yàn)用藥品管理工作中的問(wèn)題，制定全流程管理措施，并在2023年1月—12月實(shí)施，分析實(shí)施后的管理成效。結(jié)果：實(shí)施全流程管理措施前2022年1月—12月，出現(xiàn)試驗(yàn)用藥品管理問(wèn)題25個(gè)，其中審查環(huán)節(jié)2個(gè)（標(biāo)簽設(shè)計(jì)不合理1個(gè)、表格設(shè)計(jì)不合理1個(gè)），接收環(huán)節(jié)12個(gè)（藥物批號(hào)不一致或藥檢報(bào)告缺失5個(gè)、藥品信息不一致3個(gè)、運(yùn)輸過(guò)程溫度記錄儀未保存校準(zhǔn)證書(shū)2個(gè)、標(biāo)簽缺失2個(gè)），儲(chǔ)存發(fā)放環(huán)節(jié)7個(gè)（處方填寫(xiě)不規(guī)范5個(gè)、藥物編號(hào)錯(cuò)誤1個(gè)、溫濕度記錄儀無(wú)校準(zhǔn)證書(shū)1個(gè)），回收環(huán)節(jié)4個(gè)（回收藥物信息差錯(cuò)1個(gè)、用藥數(shù)量不一致3個(gè)）。實(shí)施流程管理措施后2023年1月—12月，出現(xiàn)試驗(yàn)用藥品管理問(wèn)題3個(gè)，其中藥物批號(hào)不一致1個(gè)，處方填寫(xiě)不規(guī)范1個(gè)，藥品信息不一致1個(gè)。結(jié)論：實(shí)施全流程管理措施，能有效優(yōu)化臨床試驗(yàn)用藥品管理流程，提升試驗(yàn)用藥品管理質(zhì)量，防止出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)事件，有利于臨床試驗(yàn)順利完成。

[關(guān)鍵詞] " 藥物臨床試驗(yàn)；試驗(yàn)用藥品；管理工作；全流程管理；管理成效

[中圖分類(lèi)號(hào)] " R954 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] " B [DOI] " 10.19767/j.cnki.32-1412.2024.06.031

藥物臨床試驗(yàn)的目的是驗(yàn)證新藥的有效性和安全性，確定其臨床應(yīng)用價(jià)值[1]。在進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)方案設(shè)計(jì)并有效落實(shí)[2]。同時(shí)，還需要妥善管理試驗(yàn)用藥品，避免藥物質(zhì)量受到影響，以確保受試者的權(quán)益和安全，保障試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性、真實(shí)性以及可靠性[3]?，F(xiàn)今很多醫(yī)院采用專(zhuān)業(yè)科室管理試驗(yàn)藥品，由研究護(hù)士擔(dān)任藥物管理員[4]。但這種管理模式存在一定弊端，護(hù)士工作的流動(dòng)性大，難以專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)藥物管理，且其藥物管理專(zhuān)業(yè)知識(shí)相對(duì)有限，影響藥物管理的專(zhuān)業(yè)性和有效性[5]。為了提高試驗(yàn)用藥品的管理質(zhì)量，必須積極改進(jìn)管理措施，消除風(fēng)險(xiǎn)因素，從而保障藥物臨床試驗(yàn)的有序完成。我院在2023年前采用常規(guī)的試驗(yàn)用藥品管理模式，針對(duì)實(shí)際工作中存在的問(wèn)題，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，從2023年1月起建立和完善試驗(yàn)用藥品全流程管理方案，取得較好效果，報(bào)告如下。

1 " 資料與方法

1.1 " 資料來(lái)源 " 我院2022年1月—12月實(shí)施常規(guī)的試驗(yàn)用藥品管理，2023年1月—12月實(shí)施試驗(yàn)用藥品全流程管理，對(duì)兩個(gè)時(shí)間段藥品管理中出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行梳理和比較。

1.2 " 全流程管理措施

1.2.1 " 硬件與人員管理：為了確保對(duì)試驗(yàn)用藥物的管理效果，做好藥物儲(chǔ)存工作極為重要。根據(jù)藥物類(lèi)型和儲(chǔ)存要求，準(zhǔn)確控制儲(chǔ)存環(huán)境的溫濕度，保持避光、通風(fēng)良好。配備專(zhuān)門(mén)用于臨床試驗(yàn)用藥物的常溫儲(chǔ)存柜，張貼明顯的標(biāo)識(shí)，加裝鎖具，防止誤取。醫(yī)院配置冷凍冰箱、藥品陰涼箱等，專(zhuān)門(mén)儲(chǔ)存需要冷藏或低溫保存的藥品。根據(jù)試驗(yàn)項(xiàng)目的不同，劃分不同的儲(chǔ)存區(qū)域。醫(yī)院配置雙電源供電系統(tǒng)或不間斷電源（uninterruptible power supply，UPS），確保中心藥房24小時(shí)不間斷電力供應(yīng)。在電力中斷的情況下，UPS能持續(xù)供電至少4個(gè)小時(shí)，從而保障藥品的儲(chǔ)存環(huán)境不受影響。安裝雙空調(diào)系統(tǒng)，提高對(duì)藥房溫度的控制效果，防止外界氣溫變化對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。配備加濕器和除濕機(jī)，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)節(jié)室內(nèi)濕度，為藥品儲(chǔ)存創(chuàng)造最佳的環(huán)境條件。設(shè)置24小時(shí)監(jiān)測(cè)溫濕度監(jiān)測(cè)儀及報(bào)警系統(tǒng)，確保管理人員及時(shí)處理。對(duì)所有儀器和設(shè)備進(jìn)行定期檢查，及時(shí)維修。藥品管理人員都需要經(jīng)過(guò)GCP培訓(xùn)和考核，切實(shí)掌握藥品試驗(yàn)方案的要求，知曉試驗(yàn)用藥品注意事項(xiàng)，獲得試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人委任后才可以負(fù)責(zé)藥品管理工作。

1.2.2 " 優(yōu)化管理制度：為了有效提高臨床試驗(yàn)藥品的管理效能，需要建立健全的管理制度，制定一套標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及應(yīng)急響應(yīng)方案。管理措施的核心在于清晰界定藥物管理的每一步關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并確保所有管理人員均能接受全面而深入的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋臨床試驗(yàn)藥品管理的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括藥物的接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收、退回、銷(xiāo)毀，還包括不合格藥品的管理、抽樣檢驗(yàn)、拆零使用的標(biāo)準(zhǔn)操作。著重強(qiáng)調(diào)臨床實(shí)驗(yàn)中的特殊藥品（包括麻醉、精神類(lèi)及放射性藥物）的嚴(yán)格管控標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，培訓(xùn)還需要包含臨床試驗(yàn)藥品文檔的規(guī)范保存、溫濕度監(jiān)測(cè)記錄、醫(yī)療廢棄物的處置、訪客登記的嚴(yán)格執(zhí)行，以及突發(fā)事件的有效應(yīng)對(duì)和重大風(fēng)險(xiǎn)事件的緊急預(yù)案的制定與執(zhí)行等多個(gè)重要環(huán)節(jié)。通過(guò)全面而系統(tǒng)的培訓(xùn)全面提升管理人員的專(zhuān)業(yè)水平，確保臨床試驗(yàn)藥品管理工作的質(zhì)量。

1.2.3 " 藥物接收環(huán)節(jié)：在藥物接收時(shí)需要安排兩位管理人員配合完成，以防差錯(cuò)。管理人員必須仔細(xì)審閱已通過(guò)倫理審查、帶有簽字及印章的藥檢報(bào)告書(shū)，還需要對(duì)藥品的所有信息進(jìn)行全面核對(duì)，包括藥品名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批次號(hào)、藥物識(shí)別碼、生產(chǎn)廠商及供應(yīng)商信息等，特別是要關(guān)注藥品的儲(chǔ)存條件。同時(shí)，需要精確清點(diǎn)藥品數(shù)量，細(xì)致檢查藥品的外包裝，保證完整無(wú)損，無(wú)污染或泄漏的痕跡。核對(duì)包裝上的標(biāo)簽與標(biāo)識(shí)是否與試驗(yàn)方案完全相符，且及時(shí)獲取并審核運(yùn)輸過(guò)程中的溫度監(jiān)控記錄。一旦發(fā)現(xiàn)溫度偏離標(biāo)準(zhǔn)范圍或記錄不完整等情況，應(yīng)立即將涉及的藥品隔離放置，并迅速通知試驗(yàn)人員，及時(shí)采取相應(yīng)的處理措施。

1.2.4 " 藥物儲(chǔ)存環(huán)節(jié)：完成藥品接收后，將試驗(yàn)藥品按項(xiàng)目劃分，妥善放置于標(biāo)有清晰項(xiàng)目標(biāo)簽的獨(dú)立密封柜中，嚴(yán)禁與其他藥物混放。采用溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)與數(shù)據(jù)記錄。若溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障，需立即啟用數(shù)字溫濕度計(jì)進(jìn)行人工臨時(shí)監(jiān)測(cè)，并詳盡記錄。每個(gè)月導(dǎo)出溫濕度數(shù)據(jù)，打印、簽名后存檔，以便追蹤與審核。如果發(fā)生藥物儲(chǔ)存環(huán)境溫度或濕度失衡，則需要盡快處理，并對(duì)受影響藥物進(jìn)行隔離儲(chǔ)存，及時(shí)上報(bào)藥物試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，采取合適的處理措施。每個(gè)季度對(duì)儲(chǔ)存的全部藥物進(jìn)行盤(pán)點(diǎn)，與庫(kù)存記錄進(jìn)行核對(duì)，確保兩者相符。在盤(pán)點(diǎn)過(guò)程中還需要檢查藥物的有效期，觀察外包裝是否完整。一旦發(fā)現(xiàn)異常，需要立即將問(wèn)題藥物撿出并記錄，并告知研究人員。對(duì)于即將過(guò)期的藥品要設(shè)置醒目標(biāo)簽，及時(shí)撤下過(guò)期藥品，以確保受試者的安全與權(quán)益。

1.2.5 " 藥品發(fā)放環(huán)節(jié)：在藥物分發(fā)前實(shí)時(shí)審查患者的病歷資料等書(shū)面文件，確保無(wú)誤后加蓋質(zhì)控印章，作為取藥憑據(jù)。在閱讀處方時(shí)要仔細(xì)核對(duì)，一旦發(fā)現(xiàn)任何異常之處，均需要與相關(guān)人員進(jìn)行核對(duì)，避免藥物發(fā)放錯(cuò)誤。同時(shí)，藥物管理員還需要向取藥人詳細(xì)告知藥物的用法、用量及用藥禁忌，告知取藥者在用藥后不可丟棄空包裝、空藥盒，而是需要妥善保存，連同剩余藥物一并交回。定期對(duì)藥物儲(chǔ)存情況進(jìn)行檢查，如果發(fā)現(xiàn)藥物儲(chǔ)量不足，則需要及時(shí)上報(bào)進(jìn)行藥物補(bǔ)給，確保臨床藥物試驗(yàn)的順利推進(jìn)。

1.2.6 " 藥品回收環(huán)節(jié)：在進(jìn)行藥品回收時(shí)，需要嚴(yán)格核對(duì)未用藥品及其配套的空容器（包括空盒與空鋁箔板），將這些回收的藥品及其包裝迅速轉(zhuǎn)移至遵循GCP規(guī)范的藥房安全儲(chǔ)存。整個(gè)回收流程需詳細(xì)記載，記錄內(nèi)容需全面反映藥品名稱(chēng)、回收數(shù)量、空容器數(shù)量、交接雙方的手寫(xiě)簽名以及回收日期等細(xì)節(jié)。同時(shí)，仔細(xì)比對(duì)預(yù)計(jì)回收數(shù)量與實(shí)際回收數(shù)量的差異，若存在不符，需標(biāo)注原因。

1.2.7 " 記錄留存與資料管理：在藥品管理的過(guò)程中，所有記錄必須確保及時(shí)、準(zhǔn)確，尤其是要保證真實(shí)性，不可以擅自更改記錄。需要記錄藥品管理全部環(huán)節(jié)，包括藥品接收、儲(chǔ)存、分配、回收等，如實(shí)記錄管理過(guò)程中的突發(fā)情況，明確時(shí)間、地點(diǎn)以及發(fā)生原因等。監(jiān)察人員定期檢查與審核藥品管理的記錄，確保記錄真實(shí)、完整。在完成臨床藥物試驗(yàn)后，將全部記錄歸檔在試驗(yàn)資料中。積極配合監(jiān)察員、倫理審查委員會(huì)、質(zhì)量控制小組以及藥品監(jiān)管部門(mén)的檢查、審計(jì)和視察，確保藥品管理的規(guī)范性。

2 " 結(jié) " " "果

在實(shí)施全流程管理措施前，2022年1月—12月出現(xiàn)臨床試驗(yàn)用藥品管理問(wèn)題25個(gè)，其中審查環(huán)節(jié)2個(gè)（標(biāo)簽設(shè)計(jì)不合理1個(gè)、表格設(shè)計(jì)不合理1個(gè)），接收環(huán)節(jié)12個(gè)（藥物批號(hào)不一致或藥檢報(bào)告缺失5個(gè)、藥品信息不一致3個(gè)、運(yùn)輸過(guò)程溫度記錄儀未保存校準(zhǔn)證書(shū)2個(gè)、標(biāo)簽缺失2個(gè)），儲(chǔ)存發(fā)放環(huán)節(jié)7個(gè)（處方填寫(xiě)不規(guī)范5個(gè)、藥物編號(hào)錯(cuò)誤1個(gè)、溫濕度記錄儀無(wú)校準(zhǔn)證書(shū)1個(gè)），藥物回收環(huán)節(jié)4個(gè)（回收藥物信息差錯(cuò)1個(gè)、用藥數(shù)量不一致3個(gè)）。實(shí)施流程管理措施后，2023年1月—12月出現(xiàn)臨床試驗(yàn)用藥品管理問(wèn)題3個(gè)，較實(shí)施全流程管理措施前明顯減少，其中藥物批號(hào)不一致1個(gè)，處方填寫(xiě)不規(guī)范1個(gè)，藥品信息不一致1個(gè)。

3 " 討 " " "論

臨床試驗(yàn)用藥品作為醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵元素，其管理質(zhì)量和安全性直接關(guān)系藥物試驗(yàn)的有效性以及受試者的健康[6]。需要確保藥品從生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)绞褂萌^(guò)程的合規(guī)性與質(zhì)量控制，避免藥品變質(zhì)、污染或誤用，從而保護(hù)受試者免受不必要的風(fēng)險(xiǎn)[7]。常規(guī)的試驗(yàn)用藥品管理方案在實(shí)施過(guò)程中存在較多不足，尤其是管理人員往往不夠?qū)I(yè)，很容易出現(xiàn)管理問(wèn)題，不僅會(huì)影響試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，還可能給受試者帶來(lái)安全隱患，引發(fā)不必要的糾紛[8]。所以，有必要改進(jìn)管理措施，提高對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品的管理質(zhì)量，確保臨床試驗(yàn)安全進(jìn)行，防止出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)事件[9]。

全流程管理是企業(yè)常用的管理措施，主張將管理活動(dòng)視為一個(gè)有機(jī)整體，通過(guò)系統(tǒng)化分析與設(shè)計(jì)，確保每個(gè)管理環(huán)節(jié)都能緊密相連，形成高效運(yùn)轉(zhuǎn)的系統(tǒng)[10]。這種系統(tǒng)性管理有助于管理人員從宏觀角度把握業(yè)務(wù)全局，避免出現(xiàn)疏漏，提高整體管理效率[11]。同時(shí)，能夠定期進(jìn)行評(píng)估與改進(jìn)，分析在管理工作中存在的問(wèn)題，并采取合適的改進(jìn)措施，從而使管理質(zhì)量不斷提高[12]。將全流程管理模式應(yīng)用于臨床試驗(yàn)用藥品管理工作中，能對(duì)藥品接收、儲(chǔ)存、分發(fā)等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制與監(jiān)督，確保試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量符合既定標(biāo)準(zhǔn)，避免因藥品質(zhì)量問(wèn)題導(dǎo)致的試驗(yàn)偏差或受試者風(fēng)險(xiǎn)，從而保障臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理性[13]。同時(shí)，全流程管理能實(shí)現(xiàn)藥品流轉(zhuǎn)的透明化和可追溯性，研究人員能快速準(zhǔn)確地獲取藥品使用信息，及時(shí)調(diào)整試驗(yàn)方案，優(yōu)化資源配置，縮短試驗(yàn)周期，保障臨床試驗(yàn)的有序進(jìn)行[14]。尤其是可以強(qiáng)化對(duì)藥品的儲(chǔ)存工作，保障藥品的儲(chǔ)存環(huán)境，防止出現(xiàn)藥品的不必要浪費(fèi)，避免試驗(yàn)成本的增加，保障藥物試驗(yàn)的有序進(jìn)行。通過(guò)精細(xì)化管理，能避免藥品浪費(fèi)以及過(guò)期損失，提升臨床試驗(yàn)的經(jīng)濟(jì)性[15]。

本研究結(jié)果提示，實(shí)施全流程管理措施能有效優(yōu)化臨床試驗(yàn)用藥品管理流程，提升試驗(yàn)用藥品管理質(zhì)量，明顯減少藥品管理問(wèn)題，防止出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)事件，有利于臨床試驗(yàn)順利完成。

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[收稿日期] 2024-11-09

（本文編輯 " 繆宏建）