楊艷華，王文江，石朝輝

（1.河南省平頂山市疾病預(yù)防控制中心，河南 平頂山 467000；2.河南省許昌市疾病預(yù)防控制中心，河南 許昌 461000）

高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）是治療人類免疫缺陷病毒（HIV）/艾滋?。ˋIDS）患者最有效的方法之一，它能有效抑制病人體內(nèi)HIV 病毒復(fù)制，重建機(jī)體免疫功能，降低HIV/AIDS 患者的病死率，很大程度阻斷HIV 傳播［1-2］。CD4+T 淋巴細(xì)胞（簡稱CD4+T 細(xì)胞）和HIV 病毒載量（viral load，VL）是評(píng)估HIV/AIDS病程進(jìn)展、監(jiān)測免疫重建、評(píng)價(jià)抗病毒治療效果的重要實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)［3-4］。但是，目前平頂山地區(qū)尚未對(duì)HIV/AIDS 患者抗病毒治療效果進(jìn)行全面的評(píng)估，因此，本研究對(duì)平頂山市自2004 年啟動(dòng)抗病毒治療以來HIV/AIDS 初治患者的治療情況，包括外周血CD4+T 細(xì)胞和病毒載量檢測結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，評(píng)估抗病毒治療效果，為平頂山區(qū)域的艾滋病防治工作提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

通過“中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)”，下載2004年1 月1 日至2022 年12 月31 日，現(xiàn)住址為平頂山市的HIV/AIDS 患者病例報(bào)告及抗病毒治療數(shù)據(jù)庫。納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療時(shí)間滿6 個(gè)月及以上；②開始接受治療時(shí)年齡≥18 歲；③抗病毒治療前進(jìn)行CD4+T 細(xì)胞基線檢測，抗病毒治療后2022 年至2023 年進(jìn)行CD4+T 細(xì)胞和病毒載量檢測的患者，共納入2 186 例。

1.2 方法

整個(gè)實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照《艾滋病檢測技術(shù)規(guī)范（2020 年修訂版）》規(guī)定，及對(duì)各儀器和試劑的使用說明實(shí)施。

1.2.1 樣本采集

采集患者2 管EDTA-K2抗凝靜脈全血，每管5 mL。一管于48 h 內(nèi)檢測CD4+T 細(xì)胞，一管于6 h 內(nèi)離心，分離血漿，-70 ℃保存，用于檢測HIV 病毒載量。

1.2.2 CD4+T 細(xì)胞檢測

應(yīng)用FACSCalibur 流式細(xì)胞儀（美國BD 公司）及配套試劑。室溫下操作，向BD 流式管中依次加入50 μL 充分混勻的抗凝全血、20 μL 抗CD4/CD8/CD3 熒光抗體，渦旋混勻，避光靜置20 min；再加入450 μL 溶血素（10×），充分混勻，避光靜置20 min；上機(jī)進(jìn)入MultiSet 軟件進(jìn)行檢測。

1.2.3 HIV-1 RNA 病毒載量檢測

應(yīng)用COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan 全自動(dòng)病毒載量檢測儀（瑞士Roche 公司）及配套試劑盒檢測。室溫下震蕩融解樣本，取1 100 μL 血漿樣本加入S-tube 樣本管中，上機(jī)操作。HIV-1 RNA 病毒載量檢測線性范圍：20 copies/ml～1.0×107copies/mL。世界衛(wèi)生組織（WHO）建議抗病毒治療半年后患者VL＜1 000 copies/mL 時(shí)，表示病毒抑制成功，治療有效；病毒載量檢測結(jié)果低于儀器檢測下限時(shí)，表示病毒被完全抑制；VL≥1 000 copies/mL 時(shí)，表示抗病毒治療失?。?］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入和整理采用Excel-2010，統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 22.0。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)不同組間率和構(gòu)成比的差異比較，采用Spearman 檢驗(yàn)做HIV/AIDS 患者治療后CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量的相關(guān)性分析；采用趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)分析HIV/AIDS 患者不同治療時(shí)間的CD4+T 細(xì)胞和病毒載量變化趨勢(shì)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HIV/AIDS 患者人口學(xué)特征

2 186 例HIV/AIDS 患 者 中，男 性1 672 例（76.49%），女性514 例（23.51%），男女比例3.25∶1；年齡19～91 歲，平均年齡（42.07±14.07）歲，主要集中在≥50 歲，為1 053 例（48.17%），15～29 歲為220例（10.06%），30～49 歲為913 例（41.77%）；已婚或有 配 偶 為 1 346 例（61.57%），未 婚 為 559 例（25.57%），離異或喪偶為281 例（12.85%）；感染途徑以異性性傳播為主，為1 130 例（51.69%），男男同性性傳播為490 例（22.42%），采供血（漿）為179 例（8.19%），其他為387 例（17.70%）。

2.2 CD4+T 淋巴細(xì)胞檢測結(jié)果

治療前基線CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果范圍在4 個(gè)/μL～1 186 個(gè)/μL，均值為（286.32±189.81）個(gè)/μL，抗病毒治療后最近一次隨訪檢測CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果范圍在26 個(gè)/μL～1625 個(gè)/μL，均值為（446.45±221.96）個(gè)/μL，按CD4+T 細(xì)胞不同水平分為≤200 個(gè)/μL、201～349個(gè)/μL、350～499 個(gè)/μL 和≥500 個(gè)/μL 共4 組，治療前基線CD4+T 細(xì)胞結(jié)果以≤200 個(gè)/μL 為主，787 例（36.00%）；治療后CD4+T 細(xì)胞以≥500 個(gè)/μL 為主，773 例（35.36%）；抗病毒治療前后CD4+T 細(xì)胞結(jié)果分 布 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（χ2=641.53，P＜0.001）。（見表1）。

表1 2004—2022 年平頂山市HIV/AIDS 患者抗病毒治療前后CD4+T 細(xì)胞結(jié)果分布

2.3 抗病毒治療后CD4+T 細(xì)胞與病毒載量檢測結(jié)果

根據(jù)抗病毒治療時(shí)間不同分為＜1 年、1～2 年、2～3 年、3～4 年、4～5 年和≥5 年共6 組，不同治療時(shí)間CD4+T 細(xì)胞和病毒載量結(jié)果分布，見表2 所示。隨著抗病毒治療時(shí)間延長，CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)＜200 個(gè)/μL的構(gòu)成比呈逐漸下降趨勢(shì)（χ2=13.639，P＜0.001）；CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)≥500 個(gè)/μL 的構(gòu)成比呈逐漸上升趨勢(shì)（χ2=9.659，P=0.002）?？共《局委熁颊咦罱淮坞S訪檢測VL＜20 copies/mL 有1 875 例（85.77%），VL＜1 000 copies/mL 有2 111 例（96.57%），VL≥1 000 copies/mL 有75 例（3.43%）。VL＜20 copies/mL 的構(gòu)成比呈逐漸上升趨勢(shì)（χ2=16.970，P＜0.001）。Spearman 檢驗(yàn)抗病毒治療后CD4+T 細(xì)胞與病毒載量結(jié)果呈負(fù)相關(guān)（r=-0.143，P＜0.001），即病毒載量越高，CD4+T 細(xì)胞水平越低。（見表2）。

表2 2004—2022 年平頂山市不同治療時(shí)間HIV/AIDS 病例CD4+T 細(xì)胞與病毒載量分布情況

3 討論

本研究中，患者抗病毒治療后CD4+T 細(xì)胞數(shù)量比抗病毒治療前明顯升高，說明治療后患者免疫重建效果顯著，與來安縣［6］、伊寧市［7］、江西?。?］等地報(bào)道一致；隨著抗病毒治療時(shí)間延長，VL＜20 copies/mL的構(gòu)成比呈逐漸上升趨勢(shì)，與滁州市［9］、連云港市［10］、四川省［11］等地報(bào)道一致，說明抗病毒治療隨著時(shí)間的延長病毒學(xué)抑制效果較好，提示無論病程處于何種狀態(tài)，都應(yīng)及時(shí)接受抗病毒治療。

本研究中抗病毒治療后病毒抑制成功率達(dá)96.57%，達(dá)到國家艾滋病防治抑制成功率90%以上的要求，高于湖北?。?1%）［12］；病毒完全抑制率達(dá)85.77%，與泉州市（86.6%）［13］、黔東南州（85.33%）［14］報(bào) 道 水 平 接 近，高 于 許 昌 市（80.6%）［15］、鄭 州 市（80.2%）［16］、阿克蘇地區(qū)（有效率為82.2%）［17］，可能與經(jīng)濟(jì)、文化、教育水平、治療技術(shù)發(fā)展成熟、用藥方案優(yōu)化、服藥依從性等因素有關(guān)［18-19］?？共《局委熀驝D4+T 細(xì)胞與病毒載量結(jié)果呈負(fù)相關(guān)，與張建梅等［20］、劉瑞佳等［21］報(bào)道一致。

我國于2004 年開始HIV/AIDS 免費(fèi)抗病毒治療，平頂山市HIV/AIDS 患者自2004 年開始進(jìn)行抗病毒治療以來，大部分患者能夠積極配合，免疫重建效果較好，病毒抑制率較高，治療效果顯著，少數(shù)患者出現(xiàn)病毒抑制失敗。在今后，應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)宣傳教育，加大HIV 檢測力度，推廣“早發(fā)現(xiàn)、早治療”策略，要繼續(xù)優(yōu)化治療方案、定期開展CD4+T 細(xì)胞和病毒載量監(jiān)測，加強(qiáng)患者服藥依從性教育和隨訪督導(dǎo)，堅(jiān)持長期規(guī)范抗病毒治療，進(jìn)一步提高抗病毒治療質(zhì)量，減少艾滋病的傳播［22］。