韓淑貞, 董 磊, 李登峰

(界首市人民醫(yī)院, 安徽 界首 236500)

急性肺炎(acute pneumonia,AP)是兒童時(shí)期的一種常見(jiàn)呼吸道疾病,病毒感染是AP的常見(jiàn)致病菌,臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促等,當(dāng)AP發(fā)展至重癥期時(shí),會(huì)引發(fā)多種臟器功能受損,甚至導(dǎo)致患兒死亡,因此尋找有效治療AP的方案具有重要意義[1-2]。臨床治療小兒AP通常采用控制感染、糾正缺氧、防止并發(fā)癥的發(fā)生為主的綜合治療手段。在急性發(fā)作期,由于患兒呼吸功能受到一定影響,臨床常采用霧化治療,以保持患兒呼吸道暢通,但部分患兒康復(fù)時(shí)間較長(zhǎng),需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物促進(jìn)患兒康復(fù),以進(jìn)一步提高臨床療效[3-4]。部分患兒因免疫力較弱,對(duì)于病毒等病原菌的抵抗能力較差,導(dǎo)致AP的發(fā)生,影響患兒呼吸功能[5]。若能在加強(qiáng)患兒呼吸功能的同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,則能夠加速AP患兒康復(fù)。

白葡奈氏菌片是一種治療慢性氣管炎的藥物,主要成分為滅活的白色葡萄球菌、卡他球菌及枯草桿菌。劉賢兵等[6]研究發(fā)現(xiàn),白葡奈氏菌片在改善慢性阻塞性肺疾病患者的免疫功能及呼吸功能等方面具有良好的作用。但該藥物用于小兒AP的臨床效果有待明確,本研究在常規(guī)霧化治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合白葡奈氏菌片口服用藥,探究該方案治療小兒AP的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取界首市人民醫(yī)院于2021年2月至2023年2月收治的92例AP患兒,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組各46例,兩組患兒一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性(見(jiàn)表1)。AP診斷標(biāo)準(zhǔn):患兒存在咳嗽、發(fā)熱、氣促等癥狀;肺部X線片可存在有斑片影及間質(zhì)浸潤(rùn),雙肺透亮度增加;病原學(xué)檢測(cè)甲/乙型流感病毒陽(yáng)性[7]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患兒均確診為AP;(2)患兒年齡 1～6歲;(3)患兒病程 1～3 d;(4)患兒首次確診為AP;(5)患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者;(2)近期服用過(guò)抗生素;(3)患有哮喘、先天肺發(fā)育不全等其他肺部疾病者;(4)嚴(yán)重程度為重度者;(5)患有免疫系統(tǒng)疾病者;(7)合并其他感染性疾病者。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào):jslc20210001)。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 治療方法參照文獻(xiàn)[7]中的方案對(duì)所有患兒進(jìn)行常規(guī)治療。及時(shí)清理患兒口鼻咽分泌物,高熱者進(jìn)行物理降溫或給予退熱藥物,必要時(shí)給予呼吸支持?？咕幬锊捎靡瞬龞|陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司的奧司他韋(規(guī)格: 15mg, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763),2mg/kg/次,2次/d,連續(xù)服用5d;喘息明顯的患者可加用布地奈德混懸液(批準(zhǔn)文號(hào):H20140475,AstraZenecaPtyLtd,規(guī)格:2mL∶1mg)霧化吸入,1mg/次,2次/d,痰液濃稠的患兒給予ZambonS.PA公司的吸入用乙酰半胱氨酸溶液(規(guī)格:0.3g∶3mL,批準(zhǔn)文號(hào):H20150548),1～2次/d。觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服白葡奈氏菌片(國(guó)藥準(zhǔn)字H37023540,齊魯制藥有限公司,規(guī)格:0.3mg),無(wú)法吞服的患兒可將片劑碾成粉末,溫水化開(kāi)服用,1片/次,2次/d。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服片狀安慰劑(齊魯制藥有限公司),1片/次,2次/d。所有患兒治療5d后評(píng)估臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)估 治療5d后,根據(jù)臨床癥狀及臨床指標(biāo)對(duì)AP患兒的治療效果進(jìn)行評(píng)估[8],包括痊愈、顯效、有效及無(wú)效。除無(wú)效外,其余均為有效。

1.3.2 血清炎癥因子水平檢測(cè) 分別于治療前、治療5d后采集患兒外周血樣本,離心(3 500r/min,10min,離心半徑12cm)處理后,取上清液進(jìn)行檢測(cè)。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)貨號(hào):HBP32761R;白細(xì)胞介素-10(IL-10)貨號(hào):HBP34565R,上?；钌锟萍加邢薰?干擾素-γ(IFN-γ)水平試劑盒:貨號(hào):97024ES48,翌圣生物科技(上海)股份有限公司。采用SpectraMaxPlus384型酶標(biāo)儀(美國(guó)MD公司)檢測(cè)450nm處吸光值,并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品曲線分析TNF-α、IL-10及IFN-γ水平。

1.3.3 免疫功能評(píng)估 分別于治療前、治療5d后采集患兒外周血樣本,采用全光譜流式細(xì)胞儀(美國(guó)Cytek公司,型號(hào):N7-00008-0A)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+百分?jǐn)?shù),并計(jì)算CD4+/CD8+水平,CD3+、CD4+、CD8+抗體均購(gòu)于伊艾博(武漢)科技股份有限公司。

1.3.4 呼吸力學(xué)指標(biāo) 分別于治療前、治療5d采用脈沖震蕩肺功能儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司,型號(hào):MasterScreenIOS)檢查共振頻率(Fres)、5Hz時(shí)氣道阻力(R5)及總順應(yīng)性(Ct)。采用鼻夾夾住患兒鼻子,指導(dǎo)患兒含住一次性口器,患兒家屬可用手輔助,避免漏氣,抬高患兒頭部,測(cè)量約50s,連續(xù)測(cè)量3次,取均值,每次測(cè)量間隔約5min。

1.3.5 其他觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)患兒發(fā)熱、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間,記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組總有效率(95.65%)高于對(duì)照組(78.26%)(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較/例(%)

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較觀察組治療后TNF-α、IL-10水平均降低,IFN-γ水平升高(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.3 兩組免疫功能水平比較兩組AP患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05);治療后,觀察組各免疫指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能水平比較

2.4 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較兩組AP患兒治療后R5、Fres水平均降低,且觀察組更低,兩組Ct水平均升高,且觀察組更高(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組臨床癥狀改善情況比較觀察組發(fā)熱、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組縮短(P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.6 兩組AP患兒藥物不良反應(yīng)兩組患兒治療期間均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

霧化治療是臨床用于改善患者咳嗽、喘息癥狀常用治療方法之一,可緩解氣道痙攣,松弛支氣管平滑肌,增加患者肺活量,降低氣道阻力[9-10]。呂秀梅[11]等研究顯示,布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化能夠提高小兒病毒性肺炎的療效,有效改善炎癥因子及血?dú)庵笜?biāo)。患兒免疫功能較弱,因此部分AP患兒對(duì)支氣管擴(kuò)張劑、抗菌藥等治療方案的整體療效不甚理想。白葡奈氏菌片是一種用于治療支氣管炎的藥物,該藥中含有滅活的卡他球菌,其細(xì)胞壁中的脂多糖成分能誘導(dǎo)干擾素的生成,直接激活補(bǔ)體C3途徑,增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用,從而提高呼吸道黏膜的特異性免疫功能,增加患兒抵抗力,加速患兒康復(fù)[12]。若能在改善呼吸道癥狀的同時(shí)增強(qiáng)免疫功能,對(duì)于AP患兒的康復(fù)具有積極作用。

本研究采用白葡奈氏菌片聯(lián)合霧化治療的方案,結(jié)果顯示觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組,經(jīng)治療發(fā)現(xiàn)觀察組各炎癥因子水平優(yōu)于對(duì)照組,表明白葡奈氏菌片聯(lián)合霧化治療能夠提高AP患兒的治療效果,且能有效抑制肺部炎癥反應(yīng)。白葡奈氏菌片具有免疫調(diào)節(jié)的作用,能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌,CD4+T細(xì)胞可分化為T(mén)h1、Th2細(xì)胞,Th1分泌IFN-γ,Th2分泌TNF-α、IL-10,Th1/Th2平衡紊亂時(shí),機(jī)體對(duì)病原體更加易感,促進(jìn)抵抗力恢復(fù)后有利于病原菌的清除[13-14]。在白葡奈氏菌片的作用下,CD4+、IFN-γ水平均升高,TNF-α、IL-10水平降低,表明白葡奈氏菌片能夠促進(jìn)IFN-γ的分泌,發(fā)揮免疫調(diào)控及抗炎作用,同時(shí)抑制炎癥因子TNF-α、IL-10的分泌,發(fā)揮抗炎作用[15-16]。

呼吸力學(xué)指標(biāo)能夠間接反映患兒的治療效果[17-18]。本研究結(jié)果顯示,觀察組R5、Fres水平低于對(duì)照組,Ct水平高于對(duì)照組,觀察組患兒臨床癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,提示白葡奈氏菌片聯(lián)合霧化治療能夠有效改善肺部順應(yīng)性,減少氣道阻力,對(duì)于咳嗽、肺啰音等癥狀的改善具有積極作用。白葡奈氏菌片中有效物質(zhì)為卡他球菌、枯草桿菌等滅活益生菌,其中枯草桿菌細(xì)胞壁含胞壁酸,可抑制咳嗽神經(jīng)中樞,改善咳嗽癥狀,減輕氣道阻力?？ㄋ蚓?xì)胞壁上的脂多糖,能通過(guò)誘生干擾素增強(qiáng)呼吸道黏膜的免疫功能,進(jìn)一步改善咳嗽等臨床癥狀[19]。肺濕啰音是由呼吸道中的分泌物引起,白葡奈氏菌片能夠減少呼吸道黏膜腺體分泌,從而減少痰液量的產(chǎn)生,咳嗽、肺啰音得以明顯改善[20]。

本研究中,兩組患兒治療期間均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng),提示白葡奈氏菌片聯(lián)合霧化治療方案具有較高的安全性,可用于小兒AP的治療。但本研究未對(duì)不同年齡段的患兒進(jìn)行分組,今后將進(jìn)一步探究白葡奈氏菌片霧化治療方案在不同年齡段AP患兒中的療效是否存在差異,以期為該方案的廣泛應(yīng)用提供更加有力的數(shù)據(jù)支撐。