補(bǔ)腎健脾湯聯(lián)合魯拉西酮片治療脾腎兩虛證精神分裂癥患者的臨床效果觀察

王立志

精神分裂癥作為一組常見(jiàn)的、病因未明的嚴(yán)重精神障礙, 其疾病負(fù)擔(dān)重, 致殘率高, 患者平均壽命相較普通人群顯著縮短［1］。臨床統(tǒng)計(jì)證實(shí), 精神分裂癥終生患病率為0.3%～0.7%, 遺傳率則高達(dá)70%～80%［2,3］。藥物治療作為當(dāng)前臨床針對(duì)精神分裂癥患者的一項(xiàng)主要方案, 研究證實(shí)魯拉西酮作為第二代(非典型)抗精神病藥物, 可改善精神分裂癥患者精神病性癥狀、情感癥狀和認(rèn)知癥狀, 同時(shí)具有糖脂代謝指標(biāo)、催乳素影響小等安全性優(yōu)勢(shì)［4］。中醫(yī)湯劑則能結(jié)合精神分裂癥證型行辨證加減治療, 對(duì)提高患者治療效果、改善患者認(rèn)知功能等均有積極作用［5］。因此, 本次研究即以中醫(yī)辨證理論為基礎(chǔ), 以脾腎兩虛證精神分裂癥患者為對(duì)象并行補(bǔ)腎健脾湯聯(lián)合魯拉西酮片治療, 對(duì)其療效及影響行比較分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的92 例脾腎兩虛證精神分裂癥患者為研究對(duì)象, 行隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組47 例。試驗(yàn)組中男32 例、女15 例；年齡25～65 歲, 平均年齡(40.58±8.14)歲；病程1～8 年, 平均病程(4.26±1.24)年。對(duì)照組中男35 例、女12 例；年齡24～65 歲,平均年齡(40.51±8.16)歲；病程1～8 年, 平均病程(4.19±1.27)年。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 可比。本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 患者及家屬簽訂同意證明。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》［6］中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均符合脾腎兩虛證［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)；③本次研究前無(wú)其他精神分裂癥治療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴魯拉西酮片過(guò)敏患者；②伴腦器質(zhì)性疾病、臟器功能不全、嚴(yán)重認(rèn)知障礙、急性發(fā)作患者；③酒精或藥物依賴史及引發(fā)精神和行為障礙患者。

1.2 方法 對(duì)照組行鹽酸魯拉西酮片［住友制藥(蘇州)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20190006, 規(guī)格：40 mg×7 片/盒］口服治療。以40 mg/d 為初始劑量, 持續(xù)1 周后觀察患者無(wú)不良反應(yīng)可以此劑量維持治療, 亦可根據(jù)患者療效發(fā)展提升至80 mg/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行補(bǔ)腎健脾湯治療, 藥方組成：甘草6 g, 山茱萸10 g, 小茴香10 g, 肉蓯蓉12 g,白術(shù)15 g, 山藥15 g, 黨參20 g, 菟絲子20 g, 女貞子20 g,土茯苓25 g。煎煮后取400 ml, 1 劑/d, 患者早晚各用1 次。

兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 參考高曉欣等［8］研究成果, 以陽(yáng)性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)評(píng)價(jià)兩組患者治療效果, 顯效：治療后PANSS評(píng)分降幅≥75%；有效：治療后PANSS 評(píng)分降幅為25%～74%；無(wú)效：治療后PANSS 評(píng)分降幅＜25%。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床相關(guān)評(píng)分 使用PANSS 評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后臨床癥狀嚴(yán)重程度行評(píng)估, PANSS 評(píng)分涉及陰性癥狀量表(7 項(xiàng))、陽(yáng)性癥狀量表(7 項(xiàng))和精神病理癥狀量表(16 項(xiàng)), 各項(xiàng)評(píng)分1～7 分, 得分越高即表示患者癥狀越嚴(yán)重；使用自知力與治療態(tài)度問(wèn)卷(insight and treatment attitude questionnaire, ITAQ)對(duì)兩組患者治療前后自知力與治療態(tài)度行評(píng)估, ITAQ涉及11個(gè)項(xiàng)目,各項(xiàng)評(píng)分0～2 分, 得分0～22 分, 得分越高即表示患者自知力與治療態(tài)度越好［9］。

1.3.3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平 以γ-氨基丁酸(gammaaminobutyric acid, GABA)、谷氨酸(glutamate, GLU)、多巴胺(dopamine, DA)為兩組患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)觀察指標(biāo), 均行腦電信號(hào)分析采集, 時(shí)間為患者治療前后。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率, 如頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 試驗(yàn)組的治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分、ITAQ 評(píng)分比較治療前, 兩組的PANSS 陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理癥狀評(píng)分和總分以及ITAQ 評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 試驗(yàn)組的PANSS 陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理癥狀評(píng)分和總分均低于對(duì)照組,ITAQ 評(píng)分高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2, 表3。

表2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 精神病理癥狀 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 47 21.52±5.26 12.61±3.27a 26.88±5.52 13.25±2.67a 40.18±7.26 25.23±4.65a 88.58±20.25 51.09±10.57a對(duì)照組 47 21.83±5.42 15.09±3.86 26.86±5.41 16.03±3.28 40.65±7.31 29.86±5.27 89.34±20.67 60.98±11.72 t 0.281 3.361 0.018 4.506 0.313 4.516 0.180 4.296 P 0.779 0.001 0.986 0.000 0.755 0.000 0.858 0.000

表3 兩組患者治療前后ITAQ 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗(yàn)組 47 12.68±2.87 15.88±2.51a對(duì)照組 47 12.63±2.62 14.09±2.34 t 0.088 3.576 P 0.930 0.001

2.3 兩組患者治療前后腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前, 試驗(yàn)組與對(duì)照組的GABA、GLU、DA 水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 試驗(yàn)組的GABA、GLU 水平高于對(duì)照組, DA 水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平比較( ±s)

表4 兩組患者治療前后腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) GABA GLU DA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 47 6.02±1.89 7.24±1.13a 5.15±1.26 6.61±1.34a 6.42±1.95 4.31±1.06a對(duì)照組 47 6.05±1.91 6.71±1.25 5.18±1.33 5.72±1.28 6.38±1.96 5.38±1.21 t 0.077 2.156 0.112 3.293 0.099 4.560 P 0.939 0.034 0.911 0.001 0.921 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組治療期間無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；對(duì)照組治療期間發(fā)生頭痛2 例(4.26%)。試驗(yàn)組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.043, P=0.153＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥作為一種慢性、高復(fù)發(fā)性、高致殘性疾病, 采用抗精神病藥物以控制患者疾病癥狀、遏制患者病情發(fā)展、維持患者正常生活, 是決定患者預(yù)后效果及社會(huì)功能的重要因素［10］。最新的《精神分裂癥中醫(yī)證候辨證分型標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》［11］中指出：抗精神藥物雖然能有效控制患者精神癥狀, 但同時(shí)也會(huì)帶來(lái)相應(yīng)的不良反應(yīng), 導(dǎo)致患者服藥依從性與生活質(zhì)量遭受不利影響, 同時(shí)中醫(yī)藥治療精神分裂癥有一定效果,可結(jié)合精神分裂癥中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者行辨證治療, 更進(jìn)一步地提高和保障患者治療效果。另一方面,中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥已經(jīng)成為當(dāng)前臨床在精神分裂癥一項(xiàng)新的發(fā)展趨勢(shì), 一項(xiàng)Meta 分析結(jié)果顯示：化痰類中藥聯(lián)合利培酮相較于利培酮單獨(dú)使用治療精神分裂癥患者, 可有效提高治療效果的同時(shí)還能有效減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生［12］。在此情況下, 本次研究即以脾腎兩虛證精神分裂癥患者為對(duì)象并行補(bǔ)腎健脾湯聯(lián)合魯拉西酮片治療, 對(duì)其療效及影響行分組比較。

脾腎兩虛證是中醫(yī)研究中一項(xiàng)經(jīng)典的證候類型,研究證實(shí)精神分裂癥的中醫(yī)證候以痰、火、氣、虛、瘀為主要病機(jī), 其病性類的證候要素以氣虛、氣滯、陰虛、陽(yáng)虛、火熱、痰、血瘀為主, 病位類的證候要素則以心、肝、脾、腎為主［13］。其中脾腎兩虛證在精神分裂癥的中醫(yī)證型中排名第5, 約占所有精神分裂癥患者中醫(yī)證型的8.6%［14］。對(duì)于此類精神分裂癥患者,根據(jù)《靈樞》中“脾藏榮, 榮舍意”以及“腎藏精, 精舍志”之言, 可以發(fā)現(xiàn)人體脾腎功能與其精神范圍中的思維功能、情感功能有密切關(guān)系, 其中脾虛是導(dǎo)致患者思維停滯、情感缺乏的重要原因, 而腎虛則是導(dǎo)致患者意志衰敗、精神低下的重要原因, 尤其人體脾氣衰敗的情況下, 升降功能失調(diào), 導(dǎo)致精神分離；腎精不存的情況下, 元神失去供養(yǎng), 導(dǎo)致意志衰弱。最終兩者相互作用導(dǎo)致患者精神分裂癥發(fā)作, 表現(xiàn)出感知、思維、情感等一系列精神活動(dòng)障礙癥狀。也正因此, 補(bǔ)足患者脾氣與腎精, 是遏制脾腎兩虛證精神分裂癥患者病情發(fā)展的關(guān)鍵。臨床研究即證實(shí)：采用滋腎益精、補(bǔ)氣健脾之法, 可達(dá)腦竅得養(yǎng)、神識(shí)清明之功,對(duì)提高脾腎兩虛證遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者的治療效果、改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力均有積極作用［15］。

本次研究中以魯拉西酮片聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方治療脾腎兩虛證精神分裂癥患者, 其中魯拉西酮是治療精神分裂癥的一種新型抗精神病藥, 證實(shí)魯拉西酮在精神分裂癥患者的治療中具有良好的短期和長(zhǎng)期療效, 相較于其他第二代抗精神病藥還有耐受性高、安全性高、預(yù)防復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)［16,17］。本次研究中將其與補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合使用, 方中山茱萸有補(bǔ)益肝腎、澀精止汗之功, 可用于肝腎不足之證；肉蓯蓉有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血之功,可除膀胱邪氣, 主五勞七傷；白術(shù)有補(bǔ)益脾胃、燥濕和中之功；山藥有滋腎益精、健脾益胃之功, 可助消化、止咳嗽；黨參有補(bǔ)中益氣、健脾益肺之功, 可治脾肺虛弱、氣血兩虛；菟絲子有補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目之功,可治腰膝酸軟、肝氣損傷；女貞子有滋補(bǔ)肝腎之功,常與菟絲子聯(lián)合使用；小茴香有行氣止痛、健胃散寒之功, 可用于理氣和胃、活血止痛；土茯苓有解毒除濕、通利關(guān)節(jié)之功；甘草有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥之功。最終諸藥合用, 有效達(dá)到補(bǔ)腎健脾、滋腎益精的治療目的。臨床研究證實(shí)：補(bǔ)腎法填精法對(duì)輔助治療精神分裂癥陰性癥狀患者有積極作用［18］。本次研究結(jié)果中試驗(yàn)組的治療效果、臨床評(píng)分的表現(xiàn)亦證實(shí)補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合魯拉西酮可有效提高脾腎兩虛證精神分裂癥患者的治療效果, 能有效遏制患者病情癥狀, 提高患者自知力與治療態(tài)度。而精神分裂癥患者自知力與其陽(yáng)性或陰性癥狀、神經(jīng)認(rèn)知功能均有密切關(guān)系［19］。亦有研究顯示：補(bǔ)腎健脾湯輔助治療精神分裂癥患者可有效改善患者認(rèn)知功能［20］。試驗(yàn)組患者治療后腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平的變化則說(shuō)明補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合魯拉西酮可有效糾正患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的活動(dòng)紊亂癥狀,對(duì)幫助患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平恢復(fù)平衡有積極作用。

綜上所述, 補(bǔ)腎健脾湯聯(lián)合魯拉西酮片治療脾腎兩虛證精神分裂癥患者可顯著提高其治療效果, 對(duì)減輕患者疾病臨床癥狀、改善自知力與治療態(tài)度等具有積極作用, 還能糾正患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂問(wèn)題, 安全性高, 值得推廣。