視網(wǎng)膜周邊離焦與近視防控的研究進(jìn)展

姚 璐,劉 勇,齊林嵩

0引言

近視是目前影響兒童、青少年視力的最主要原因,其患病率在全球,特別是亞洲國家范圍內(nèi)逐年增長,高度近視的患病率也隨之而大幅升高[1-2]。高度近視可顯著增加黃斑變性、視網(wǎng)膜脫離、青光眼等疾病的患病風(fēng)險,造成不可逆的視力障礙甚至失明[3-5],故對近視和高度近視的防控是目前臨床和基礎(chǔ)研究所聚焦的重點。多項動物實驗及臨床研究表明,改變周邊視網(wǎng)膜的離焦?fàn)顟B(tài)能夠顯著影響近視的發(fā)生和發(fā)展,已成為目前臨床控制近視進(jìn)展的主要手段[6]。

近視是由視軸上黃斑中心凹的屈光狀態(tài)所決定的。最早的觀點認(rèn)為眼球屈光的進(jìn)展是由黃斑中心凹的信號主導(dǎo),但臨床研究觀察到先天性黃斑變性患者的眼軸通常不會明顯增長,而先天性視網(wǎng)膜病變激光光凝治療等原因造成周邊部視網(wǎng)膜受損可發(fā)生明顯的軸性近視,提示視網(wǎng)膜周邊區(qū)域可能在屈光發(fā)展的調(diào)控中起到更重要的作用[7]。對恒河猴黃斑區(qū)行激光光凝消融后,在眼前固定增加負(fù)鏡片造成周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦會促進(jìn)眼軸增長而發(fā)生近視,在眼前增加正鏡片造成周邊視網(wǎng)膜近視離焦會減緩眼軸增長的速度,但黃斑中心凹消融術(shù)本身對正視化以及鏡片誘導(dǎo)的屈光變化過程并無顯著影響。而通過在幼年恒河猴眼前固定具有中心孔徑的鏡片,使中心無視覺限制而造成周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦同樣能夠誘導(dǎo)近視產(chǎn)生,并且與單焦遠(yuǎn)視鏡片或形覺剝奪誘導(dǎo)的近視程度之間無顯著差異[8-9]。這些研究結(jié)果表明,周邊視覺信號相對于中心視覺信號可能更能夠主導(dǎo)眼球和屈光的發(fā)育[8]。此外,在豚鼠、小鼠、雞等動物的相關(guān)研究也均有類似的發(fā)現(xiàn)[10-11]。

多項研究已證實,周邊視網(wǎng)膜在出生后屈光的發(fā)展中同樣起到十分重要的作用,能夠單獨誘導(dǎo)屈光的變化,改變周邊視網(wǎng)膜的離焦?fàn)顟B(tài)能夠誘導(dǎo)屈光度和眼球參數(shù)的顯著變化,通過正鏡片造成周邊近視離焦能夠誘導(dǎo)遠(yuǎn)視,負(fù)鏡片造成周邊遠(yuǎn)視離焦能夠誘導(dǎo)近視,這也是臨床利用周邊離焦防治近視的理論基礎(chǔ)。近20 a已出現(xiàn)了多種光學(xué)干預(yù)方法,包括角膜塑形鏡、周邊離焦鏡及多焦軟鏡等[12-13],配戴后通過折射或角膜塑形使周邊視網(wǎng)膜形成相對近視性離焦,能夠有效控制屈光度及眼軸的進(jìn)展。

1視網(wǎng)膜周邊離焦及測量

一般來說,遠(yuǎn)視兒童周邊視網(wǎng)膜表現(xiàn)為相對近視性離焦,且隨著遠(yuǎn)視度數(shù)的增加,近視性離焦更大[14],而隨著近視漂移的發(fā)生,周邊近視性離焦逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)檫h(yuǎn)視性離焦。正視兒童在黃斑中心凹30°以外開始呈現(xiàn)遠(yuǎn)視性離焦,并且遠(yuǎn)視性離焦量與眼軸長度呈正比[14]。

周邊屈光度的測量可采用開窗式電腦驗光儀、像差儀或檢影驗光等方法。有研究比較了開窗式電腦驗光儀、像差儀與檢影驗光3種方法的一致性及重復(fù)性,開窗式電腦驗光儀與像差儀具有較好的一致性,檢影驗光重復(fù)性較差,可能與周邊視網(wǎng)膜像差較大影響檢影驗光的準(zhǔn)確性有關(guān)[15]。目前應(yīng)用較廣泛的是開窗式電腦驗光儀,其可通過患者轉(zhuǎn)動眼球注視不同視角的視標(biāo),暴露出周邊視網(wǎng)膜,驗光儀從正前方進(jìn)行驗光,從而得到不同角度的周邊屈光度。但該方法測量時間長、測量角度較少,不能反映整體視網(wǎng)膜的屈光狀態(tài),并且重復(fù)性隨著測量角度的增加而降低,可能與注視周邊視標(biāo)時,實測光線與瞳孔中心無法對齊,或與周邊測量角度超出瞳孔直徑范圍有關(guān)。多光譜視網(wǎng)膜屈光地形圖是近年國內(nèi)自主設(shè)計研發(fā),測量不需要改注視頭位或眼位,只需向前注視固定視標(biāo)2-3 s即可獲得眼底的屈光分布。其利用圖像算法分析程序生成彩色的視網(wǎng)膜屈光地形圖像,能夠直觀反映視網(wǎng)膜的絕對屈光狀態(tài)和相對屈光狀態(tài),并且測量的重復(fù)性較高[16]。多光譜視網(wǎng)膜屈光地形圖后續(xù)還需要更大樣本量及不同測量方法之間的對比研究,但該方法對于在臨床中動態(tài)觀測兒童屈光發(fā)育及個性化干預(yù)提供了很好的數(shù)據(jù)支持。

2周邊離焦相關(guān)的臨床防控手段

目前臨床上,兒童青少年近視防控的主要措施包括行為習(xí)慣[17]、低濃度阿托品[18]及周邊離焦鏡[13]等,與周邊離焦理論相關(guān)的OK鏡、周邊離焦鏡及多焦軟鏡是矯正、控制近視的主要手段。

2.1硬性角膜接觸鏡硬性角膜接觸鏡(orthokeratology,簡稱OK鏡)初始于20世紀(jì)60年代,研究者發(fā)現(xiàn)配戴曲率平坦的聚甲基丙烯酸甲酯鏡片后角膜變平,能夠提高近視者的裸眼視力,并在一定程度上減慢了近視的發(fā)展?，F(xiàn)代OK鏡的前身為日間配戴,取掉鏡片后能夠在傍晚及晚間提高裸眼視力,但其材料的透氧性較差,不適于夜間配戴,控制效果有限且副作用多,未得到廣泛應(yīng)用[19]。隨著硬性透氧材料和更為精確的角膜地形圖檢查等技術(shù)的出現(xiàn),OK鏡出現(xiàn)了逆幾何多弧設(shè)計,即鏡片中央基弧平坦,使角膜中央變平,其外的反轉(zhuǎn)弧相對陡峭,使得其下方的角膜和鏡片之間形成淚液蓄積區(qū),表現(xiàn)為中周部熒光素積存帶,反轉(zhuǎn)弧外還包括定位弧和周弧。這種設(shè)計使鏡片的居中及穩(wěn)定性得到了提高,并且減緩近視的效果更加具有可控性[20]。目前認(rèn)為,OK鏡配戴后造成周邊相對近視性離焦以及高階像差的改變是其能夠控制近視的主要原因[21]。一項針對OK鏡開展的隨機(jī)對照臨床試驗結(jié)果顯示,78例完成2 a觀察的6-10歲近視兒童中,配戴OK鏡較普通框架鏡能夠減緩近視度數(shù)的發(fā)展,并且能夠減慢眼軸增長達(dá)42%[22]。近年來,多項臨床試驗都得到類似的結(jié)果,OK鏡能夠有效控制近視的發(fā)展,且較對照組能夠減慢眼軸增長約50%,對于角膜塑形鏡的安全性,長期正確地配戴角膜塑形鏡大多不會導(dǎo)致嚴(yán)重的上皮損傷、感染等不良反應(yīng)[23-25]。

近年的研究顯示,OK鏡的治療區(qū)直徑與控制效果顯著相關(guān)[26],5 mm治療區(qū)較傳統(tǒng)的6 mm治療區(qū)能夠在1 a時間顯著減少眼軸增長達(dá)0.13 mm,可能與周邊視網(wǎng)膜近視性離焦量增大有關(guān),雖然該研究報道少數(shù)兒童配戴5 mm治療區(qū)鏡片無法達(dá)到良好配適,但剩余兒童均能達(dá)到良好配適,且裸眼視力、屈光度變化等均與6 mm治療區(qū)組無差異,少數(shù)出現(xiàn)眩光的兒童在之后均能改善[27]。OK鏡光學(xué)治療區(qū)偏心在臨床中較為常見,有研究觀察到偏心越大,眼軸增長越小,推測可能的原因為偏心增加了角膜的不對稱性進(jìn)而增大了中周部視網(wǎng)膜的近視性離焦量以延緩近視進(jìn)展,故偏心量大小也是影響OK鏡控制效果的因素之一[28]。但偏心對具體視網(wǎng)膜離焦量和范圍的影響仍不清楚,嚴(yán)重的偏心會使高階像差顯著增加[28-29]。此外,年齡也是影響控制效果的因素之一。一項研究顯示,配戴單焦框架鏡7 mo且眼軸增長快的兒童改為配戴OK鏡后眼軸增長顯著降低,并且年齡越小(<9歲),獲益越大[30]。另一項長達(dá)7 a的研究顯示,OK鏡組較對照組總體眼軸增長減少0.44 mm,但OK鏡組的眼軸增長在前2 a與之后5 a之間均無顯著差異(分別為0.42±0.05、0.39±0.04 mm),這一情況也存在于對照組(分別為0.71±0.10、0.65±0.11 mm)[31]。一項Meta分析結(jié)果顯示,OK鏡的控制效果在戴鏡前2 a最為顯著,之后無較強(qiáng)的控制效果[32],這可能與隨年齡增長近視變化及眼軸增長趨于穩(wěn)定有關(guān),故OK鏡的長期效果以及何時停止治療還需要進(jìn)一步觀察。

2.2軟性角膜接觸鏡多焦軟鏡是一種特殊設(shè)計的軟性角膜接觸鏡,其目的是在配戴產(chǎn)生清晰的視力的同時兼具周邊近視離焦,以達(dá)到控制近視的效果。鏡片中央?yún)^(qū)域為屈光矯正區(qū),其周邊為同心圓多環(huán)雙光交替或漸進(jìn)離焦設(shè)計。Anstice等根據(jù)其設(shè)計的雙焦離焦軟鏡進(jìn)行了臨床試驗,鏡片采用同心圓多環(huán)雙光交替設(shè)計,中央?yún)^(qū)為屈光矯正區(qū),直徑約3.36 mm,其外環(huán)形離焦區(qū)和屈光矯正區(qū)交替分布,在遠(yuǎn)距離和近距離視物時,能夠同時產(chǎn)生+2.00 D的周邊離焦;研究結(jié)果顯示,相比單光普通鏡,離焦軟鏡能夠顯著減慢近視度數(shù)增長和眼軸增長[33-34]。一項針對8-12歲兒童(等效球鏡度數(shù)-4.00--0.75 D;散光度數(shù)<1.00 D)的3 a臨床試驗結(jié)果顯示,配戴日拋多焦軟鏡(misight)的兒童3 a屈光度增長較配戴普通單光軟鏡的兒童減少59%(-0.51±0.64vs-1.24±0.61 D,P<0.001),其眼軸增長也較配戴普通單光軟鏡的兒童減少52%(0.30±0.27vs0.62±0.30 mm,P<0.001)[35],并且在配戴期間未發(fā)生嚴(yán)重或顯著的眼部不良事件。另一項臨床試驗比較了不同周邊離焦度數(shù)的軟鏡在3 a期間的近視控制效果,周邊+2.50 D的軟鏡3 a期間的近視進(jìn)展為-0.60 D,顯著低于周邊+1.50 D的軟鏡(-0.89 D)和單焦軟鏡(-1.05 D),周邊+2.50 D的軟鏡3 a期間的眼軸增長(0.42 mm)也顯著低于周邊+1.50 D的軟鏡(0.58 mm)和單焦軟鏡(0.66 mm),提示周邊離焦度數(shù)較高控制效果較好,但還需長期觀測其效果及不良反應(yīng)[36]。香港理工大自行設(shè)計的雙焦軟鏡(DISC鏡片)在2 a配戴期間相較單焦鏡片能夠減慢近視增長25%,并且控制效果與每日配戴時間成正相關(guān),每日配戴時間5 h及以上較單焦鏡片能夠減慢近視增長46%[37]。

不同周邊離焦軟鏡臨床試驗報道的近視控制效果各異,10%-79%[38-40]。PhilipRaey比較了OK鏡和離焦軟鏡以及常規(guī)框架眼鏡的控制效果,其中54例使用OK鏡,32例使用離焦軟鏡,結(jié)果顯示OK鏡和離焦軟鏡都有良好控制效果,并且二者之間無統(tǒng)計學(xué)差異[41]。

2.3周邊離焦鏡周邊離焦鏡是一種框架眼鏡,以多區(qū)正向光學(xué)離焦(defocus incorporated multiple segments, DIMS)鏡片為例,其鏡片中央光學(xué)區(qū)直徑9 mm,中央光學(xué)區(qū)周圍呈蜂窩狀分布將近400個直徑約1.03 mm的微透鏡,微透鏡區(qū)域位于鏡片的中周部,直徑33 mm,每個微型透鏡提供+3.50 D的近視離焦,鏡片中央光學(xué)區(qū)以及微透鏡與微透鏡之間的區(qū)域是屈光矯正度數(shù),實現(xiàn)屈光矯正,且具有價格較低、配戴安全性高、控制效果良好的優(yōu)點。DIMS鏡片為期2 a的臨床試驗結(jié)果顯示,DIMS組較普通單焦近視鏡組近視度數(shù)發(fā)展減慢52%,眼軸增長減慢62%;且在配戴鏡片的2 a期間,DIMS鏡片配戴的兒童中有21.5%近視無進(jìn)展,而這一比例在配戴普通近視鏡的兒童中僅為7.45%[42]。在之后1 a的繼續(xù)隨訪結(jié)果顯示,DIMS組連續(xù)配戴3 a能夠繼續(xù)保持有效的近視度數(shù)和眼軸增長控制效果。此外,從普通單焦鏡片組轉(zhuǎn)為DIMS組的兒童在1 a的時間內(nèi)近視度數(shù)和眼軸增長幅度較前顯著降低[43]。雖然DIMS鏡片總體控制效果良好,但仍有13%的兒童在配戴期間近視發(fā)展較快,其中80%的兒童年齡較小(約8-9歲),研究者分析可能與年齡較小、基線周邊遠(yuǎn)視離焦較大有關(guān)。一項針對恒河猴的研究提出,超出黃斑中心凹20°范圍的周邊視網(wǎng)膜對于屈光度及眼軸并無明顯調(diào)控作用[44]?；谠搶嶒炾P(guān)于離焦范圍的研究結(jié)果,2022年推出的奧拉離焦鏡即是主要在中心凹外10°-20°范圍內(nèi)產(chǎn)生足量的離焦,但目前尚無該鏡片長期控制效果的報道。

周邊離焦鏡配戴更為方便,適應(yīng)范圍廣,不良反應(yīng)少,對于無法適應(yīng)OK鏡或近視度數(shù)低、角膜曲率平坦等兒童均可以選擇,但對于較大屈光參差、調(diào)節(jié)能力不足以及斜視兒童的驗配目前尚有爭議。此外,目前部分研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)逐步開展非近視兒童周邊離焦鏡預(yù)防近視的臨床研究,以期為今后近視預(yù)防提供更加有力的手段。

3周邊離焦防控近視可能的機(jī)制

由于近視眼一般眼軸較長,眼球呈長橢球體,周邊屈光表現(xiàn)為較中心的相對遠(yuǎn)視[45]。最早的觀點認(rèn)為周邊屈光相對遠(yuǎn)視是近視發(fā)生的危險因素,但近年來的研究表明周邊屈光對近視發(fā)生并無預(yù)測作用[46],近視眼相對周邊屈光的改變與近視發(fā)生是否具有前后時間關(guān)系或因果關(guān)系還具有一定爭議。一項猴形覺剝奪近視的研究提示,相對周邊遠(yuǎn)視是近視發(fā)生和眼軸增長后的結(jié)果,而在小鼠的研究中則發(fā)現(xiàn)周邊屈光的變化先于中心屈光,這可能與不同物種有關(guān)。盡管如此,多項動物實驗的結(jié)果已經(jīng)證實眼軸變化及屈光發(fā)展與周邊視網(wǎng)膜顯著相關(guān),屈光變化的反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)的感覺部分可能位于眼底中周部視網(wǎng)膜[47],推測當(dāng)周邊視網(wǎng)膜暴露于離焦或形覺剝奪信號時,產(chǎn)生信號級聯(lián)并通過視網(wǎng)膜色素上皮和脈絡(luò)膜,最終對局部鄰近鞏膜的成纖維細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生影響,從而促進(jìn)或抑制周邊以及后極部鞏膜的重塑和玻璃體腔深度的改變。然而,目前并無有關(guān)周邊視網(wǎng)膜調(diào)控機(jī)制的具體研究報道。

有觀點認(rèn)為調(diào)節(jié)依賴的神經(jīng)元主要分布在周邊視網(wǎng)膜,如在基因敲除小鼠中發(fā)現(xiàn)視桿細(xì)胞對正視化和形覺剝奪信號的識別具有重要作用,以及在雞視網(wǎng)膜周邊分布的一類數(shù)量較小的神經(jīng)元細(xì)胞也已被證明能夠調(diào)控視覺誘導(dǎo)的赤道部眼球生長[48]。另一種可能是,雖然周邊視網(wǎng)膜的光感受器和神經(jīng)元密度顯著低于黃斑區(qū),但黃斑區(qū)只是整個視網(wǎng)膜的一小部分,故周邊視網(wǎng)膜的神經(jīng)元累計總量可能顯著高于黃斑區(qū),這也可能是周邊視網(wǎng)膜在視覺調(diào)控中占主導(dǎo)作用的原因之一;這種觀點對于某些神經(jīng)元類型可能是正確的,如多巴胺能無長突細(xì)胞,其在整個視網(wǎng)膜上有相對平均的密度分布[49]。多巴胺通路在動物模型中已經(jīng)得到了廣泛研究,其在光照調(diào)控眼球生長中發(fā)揮著重要作用。在鏡片誘導(dǎo)遠(yuǎn)視的動物模型中,多巴胺及代謝產(chǎn)物在視網(wǎng)膜的表達(dá)水平顯著增加,而在誘導(dǎo)近視模型中表達(dá)量顯著下降[50],但這些結(jié)果均針對整個視網(wǎng)膜,并無針對周邊視網(wǎng)膜的相關(guān)研究。此外,近年來的研究揭示了內(nèi)在光敏性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(intrinsically photosensitive retinal ganglion cells,ipRGC)與近視的相關(guān)性,也為今后的近視機(jī)制包括周邊視網(wǎng)膜調(diào)控作用研究提供了新的探索方向。ipRGC是視網(wǎng)膜除視錐和視桿細(xì)胞外的第三類光感受器,這類細(xì)胞表達(dá)的感光色素為視黑質(zhì),主要參與晝夜節(jié)律、視覺成像等生理過程。其在視網(wǎng)膜中數(shù)量很少,人類視網(wǎng)膜中ipRGC占總RGC的比例為0.2%-1.5%,其細(xì)胞分布在除中心凹外的整個視網(wǎng)膜,尤其在旁中心凹密度最高[51]。眼球的多種生理特性如眼軸長度、鞏膜厚度以及多巴胺和褪黑素的分泌均存在晝夜節(jié)律,均與ipRGC顯著相關(guān)[51]。近2 a的研究發(fā)現(xiàn)紫光敏感的非典型視蛋白Opn5可誘導(dǎo)近視的發(fā)生,提示表達(dá)Opn5的RGC對于正視化及近視發(fā)生具有重要作用[52]。到目前為止,關(guān)于多巴胺及ipRGC在屈光發(fā)育以及與近視的關(guān)系還未得出完全明確的結(jié)論,有待未來進(jìn)行更加深入的研究。

近視的調(diào)控信號網(wǎng)絡(luò)十分復(fù)雜,仍有許多尚未明確,現(xiàn)今有幾種分子被證實在視網(wǎng)膜-鞏膜信號級聯(lián)反應(yīng)中具有調(diào)控作用,包括多巴胺類物質(zhì)、毒蕈堿拮抗劑和腺苷受體拮抗劑等[53]。近年一項鏡片誘導(dǎo)近視動物模型的全基因組檢測結(jié)果顯示,普通狨猴的視網(wǎng)膜能夠單獨識別近視或遠(yuǎn)視性離焦信號,并且分別激活許多不同且獨立的通路,除了目前已知的藥物作用靶點,包括多巴胺、一氧化氮以及α-腎上腺素能信號等,還包括眾多未知靶點[54]。另一項近期對雛雞進(jìn)行的研究,使用了5種不同的抑制近視的方法,包括近視離焦、多巴胺抗體激動劑、M受體阻滯劑阿托品、哌嗪平、以及GABA受體拮抗劑,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子EGR1及其下游產(chǎn)物的普遍激活,表明不同控制手段間可能存在一個共同的明確的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[55]。雖然這些研究并未揭示周邊視網(wǎng)膜的具體調(diào)控機(jī)制,但也為今后的相關(guān)研究提供了思路。

4小結(jié)與展望

雖然目前臨床上各種近視防控手段均能有效控制屈光度及眼軸的進(jìn)展,但每一種控制方法均不能達(dá)到完全控制近視進(jìn)展的水平,并且存在較大的個體差異,部分兒童使用OK鏡、離焦鏡等措施后仍有快速的增長。不同控制手段聯(lián)合使用或探索新的鏡片設(shè)計是目前研究的熱點,一項研究探索了OK鏡聯(lián)合多焦軟鏡設(shè)計的“多焦OK鏡”,其控制效果也優(yōu)于單一設(shè)計的OK鏡或離焦軟鏡,但具體機(jī)制尚未完全明確[56]。阿托品為M受體阻滯劑,作用于視網(wǎng)膜和鞏膜上的M1和M4受體,引起級聯(lián)反應(yīng),從而延緩眼軸增長,0.01%的低濃度阿托品是目前臨床應(yīng)用非常廣泛的控制手段之一,多項研究表明低濃度阿托品聯(lián)合OK鏡或離焦鏡能夠提高控制效果,一是源于阿托品本身的控制作用,二是低濃度阿托品引起瞳孔直徑增大,進(jìn)而增加視網(wǎng)膜近視離焦量和高階像差也可能是增強(qiáng)聯(lián)合控制效果的因素之一。部分兒童在聯(lián)合應(yīng)用低濃度阿托品時,可能出現(xiàn)明顯的畏光、視近模糊、調(diào)節(jié)能力降低等不良反應(yīng),但多數(shù)研究表明,聯(lián)合應(yīng)用控制效果肯定,不良反應(yīng)大多可接受,少數(shù)無法適應(yīng)的兒童需要停用低濃度阿托品。與單純應(yīng)用OK鏡相比,在1 a時間內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用OK鏡及0.01%阿托品能夠減慢眼軸增長0.09 mm[57],一項2 a的研究表明,OK鏡與0.01%阿托品聯(lián)合應(yīng)用能夠減慢眼軸增長0.17 mm[58]。有研究報道,0.01%阿托品與周邊離焦鏡聯(lián)合應(yīng)用能夠減慢眼軸增長約0.13 mm/a,減少近視進(jìn)展約0.15-0.30 D/a[59-60]。然而,部分近視兒童聯(lián)合應(yīng)用低濃度阿托品也無法顯著減慢近視進(jìn)展,一項研究對OK鏡配戴后眼軸進(jìn)展較快的兒童(1 a內(nèi)眼軸增長大于3 mm)開展了為期2 a的干預(yù),加用0.01%阿托品并不能減慢眼軸的增長[61]。另有研究報道聯(lián)合阿托品與多焦軟鏡的控制效果并無明顯提高[62]。對于眼軸增長快、聯(lián)合控制效果不佳的原因目前尚不明確,還需要進(jìn)一步的研究。

目前臨床上各種防控手段仍有很大的提高空間,尚無能夠完全控制近視的方法,因此還需要開展研究進(jìn)一步明確近視的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,對于周邊離焦的調(diào)控作用機(jī)制也需要更加深入的探索,有助于進(jìn)一步提高各種防控手段的效果或研發(fā)新的防控措施,以期進(jìn)一步降低近視的發(fā)病率及發(fā)展速度。