黃萸斛顆粒干預(yù)亞健康的傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代藥理研究進展*

王紅麗,沈啟良

(河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

2002年,世界衛(wèi)生組織將健康定義為身體器官沒有疾病, 并且心理狀態(tài)和社會適應(yīng)能力均在良性的狀態(tài)[1]。2006年中華中醫(yī)藥學會發(fā)布《亞健康中醫(yī)臨床指南》[2],指出人體處于亞健康狀態(tài)時雖然沒有發(fā)生身體缺陷和器質(zhì)性病變,但積極性、活動力、肢體功能、適應(yīng)能力均表現(xiàn)出階段性降低,其程度低于相關(guān)疾病臨床或亞臨床診斷標準。 亞健康狀態(tài)介于疾病與健康之間,屬于輕度功能性疾病狀態(tài),還未達到器質(zhì)性改變[3],多屬于有癥無病的狀態(tài)。目前,我國亞健康人群數(shù)量龐大,運用中醫(yī)理論的整體觀和辨證觀來調(diào)理失衡狀態(tài)與恢復(fù)正常功能成為疾病防治的方向,也是亞健康干預(yù)方面的研究重點,因此急需研制治療效果良好、服用方便、安全性高且兼具經(jīng)濟性的適于亞健康預(yù)防與調(diào)理的新劑型。黃萸斛顆粒由酒黃精、酒萸肉、鐵皮石斛組成,具有補益肝腎、健脾潤肺、益胃生津的功效。筆者對黃萸斛顆粒干預(yù)亞健康的傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代藥理進行研究,總結(jié)如下。

1 理論研究

中醫(yī)學認為,天人合一,陰陽平和,氣血充足,經(jīng)絡(luò)通暢,則身心康健。中醫(yī)學把陰陽調(diào)和作為人體心神和諧的健康標準。天人相應(yīng),飲食起居適應(yīng)時辰、臟腑功能和經(jīng)絡(luò)運行的規(guī)律,才能身心健康,延年益壽。情緒壓抑、身心緊張和不健康的生活方式等是導致亞健康的主要原因,身體虛弱感是亞健康較為典型的表現(xiàn)。亞健康狀態(tài)是由多種因素綜合導致的陰陽氣血偏盛偏衰的狀態(tài),常表現(xiàn)為肝腎陰虛證、脾胃虛弱證、氣陰兩虛證等。研究認為,男子亞健康原因多在腎[4]、女子氣血失衡原因多在肝[5]、小兒體弱發(fā)育差原因多在脾[6],人體亞健康的產(chǎn)生與腎、肝、脾的功能失衡密切相關(guān)。

1.1 腎與亞健康

腎藏先天之精,是臟腑陰陽之本,主骨生髓,主生殖。腎精充足則骨堅髓足,生殖功能正常;腎精虧損則骨弱髓少,出現(xiàn)生殖功能減退而不孕不育,以及其他病證?！端貑枴そ?jīng)脈別論篇》曰:“百病起于過用?！边^度勞累,致元氣受損,直接損傷腎精,腎精虧損則出現(xiàn)渾身疲乏、虛弱少氣無力、腰膝腿酸軟、頭暈耳鳴、記憶力下降等癥狀。有研究認為,腎藏精在整體層次上體現(xiàn)為神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控作用,在細胞及分子層次上主要或部分體現(xiàn)為干細胞及微環(huán)境的調(diào)整平衡狀態(tài)[7]。腎精虧損的病理狀態(tài)包括下丘腦-垂體-靶腺軸功能降低引起的衰老表現(xiàn),及糖皮質(zhì)激素受體表達下降等表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),過勞形成虛勞模型大鼠的血漿睪酮含量降低,腦內(nèi)雄激素受體表達下降,其病理機制可能與激素分泌量減少和受體表達下降相關(guān)[8]。腎為先天之本,超出負荷工作和身心疲累會損傷腎臟,腎精虛虧可引起多種男性亞健康及慢性疾病,故填補腎精、滋養(yǎng)腎陰、補益腎氣是臨床治療男性亞健康的常用法則。

1.2 肝與亞健康

肝藏血,主疏泄,調(diào)理沖任。王冰指出“人活動則血流動于諸經(jīng),人靜息則血回歸于肝”;朱丹溪指出“肝陽常有余,陰常不足”;葉天士指出“肝體陰用陽”的生理特性,若肝陰損傷則相火亢盛,肝陰作用是營養(yǎng)肝絡(luò)并和肝陽協(xié)同作用以維持肝臟的正常生理功能。肝陰損傷則肝火肝風四起,化火生風,上擾清竅,消耗腎陰。肝主疏泄是肝臟的重要功能。肝通過疏散宣泄氣機使人體脾胃之清氣充分升降散布于五臟六腑、四肢周身,從而發(fā)揮氣的溫煦、推動和防御作用,充分推動氣血運行,有助于心藏神主血脈、肺交換氣血、脾攝血不外溢, 以此保證氣血正常運行。肝主疏泄能夠貫通上、中、下三焦以調(diào)節(jié)水液代謝,調(diào)理沖任以維持氣血周身運行,并有調(diào)節(jié)性與生殖功能的作用。肝氣機調(diào)暢可維持人體功能穩(wěn)定,機體氣機條達、情緒舒暢依賴于肝功能正常運轉(zhuǎn)。肝陰是肝主疏泄的物質(zhì)基礎(chǔ),藏血充分才能滋養(yǎng)肝臟,發(fā)揮肝調(diào)暢氣機、通達氣血的功能。西醫(yī)學認為,肝臟可調(diào)控血管收縮與舒張,參與調(diào)節(jié)血管緊張素原、緩激肽等多種血管活性物質(zhì)的活性與滅活,最終影響心主血脈的功能。此外,肝臟還通過調(diào)節(jié)門靜脈、腔靜脈的回心血量從而直接影響心肺循環(huán)血量。肝的生理功能可影響肺氣交換和肺循環(huán)。目前發(fā)現(xiàn)的肝肺綜合征是指各種急、慢性肝病并伴有肺血管異常和動脈低氧血癥。研究發(fā)現(xiàn),肝陽上亢出現(xiàn)血壓增高是因為體內(nèi)血管緊張素等收縮血管物質(zhì)增多、血管阻力增加,治療應(yīng)滋養(yǎng)肝陰,平肝潛陽。肝具有維持機體內(nèi)環(huán)境恒定之功效[9]。西醫(yī)學認為,內(nèi)環(huán)境是細胞直接生活的液體環(huán)境,是維持機體健康的第一要素。機體神經(jīng)、體液、免疫等因素綜合調(diào)節(jié)可以保障內(nèi)環(huán)境物理、化學條件、營養(yǎng)物質(zhì)及防御體系的恒定,故滋養(yǎng)肝陰、平肝潛陽能夠維持機體內(nèi)環(huán)境的恒定,以保障臟腑功能及十二經(jīng)脈循行正常。

1.3 脾與亞健康

脾主統(tǒng)血,為后天之本,氣血生化之源有“脾散精,化生氣血津液,營養(yǎng)臟腑,灌溉周身”之說。中醫(yī)基礎(chǔ)理論認為,人體最基本的生命物質(zhì)是氣血,脾胃運化的水谷精微是氣血的主要來源之一?！八募酒⑼皇苄啊笔侵钙馔t外邪不犯、內(nèi)疾不傳,脾具有保護機體、增強抵抗力的重要作用。脾虛可使體內(nèi)消化液分泌異常,神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂,大腸中水鹽代謝異常并表現(xiàn)出大便不成形、四肢濕重無力等癥狀。脾胃與其他臟腑緊密聯(lián)系,脾胃功能降低,其他臟腑功能會受到影響而減弱,此是中醫(yī)學整體觀念的基礎(chǔ)?；谝陨侠碚?臨床調(diào)理亞健康時講究先調(diào)脾胃。脾能生化氣血,脾功能失調(diào)可引起氣血生化不足,進而導致機體肌肉消減,四肢倦怠,疲乏無力,缺乏耐力,甚至出現(xiàn)痿弱不用等癥狀,引發(fā)四肢肌肉運動功能失常。人體肌肉及能量的增加和消減與脾密切相關(guān)。兒童脾虛則表現(xiàn)出發(fā)育矮小、瘦弱、營養(yǎng)不良等現(xiàn)象。中醫(yī)理論中的脾氣健運、統(tǒng)攝血液、升輸精微在現(xiàn)代研究中表現(xiàn)為消化吸收、血液生成、能量轉(zhuǎn)化、水液代謝等一系列生理功能[10]。因此,注重保護脾胃之氣有利于人體其他臟器功能的正常運行。亞健康的發(fā)生與脾的關(guān)系密切,通過調(diào)理脾來干預(yù)是正確的方向。

亞健康的產(chǎn)生與腎、肝、脾密切相關(guān)。滋養(yǎng)腎精和肝陰、健脾養(yǎng)胃是干預(yù)亞健康的正確方向。以酒黃精、酒山茱萸、鐵皮石斛3種藥食兩用品種組方就是基于以上理論研究,發(fā)揮補益肝腎、健脾潤肺、益胃生津之功效。

2 藥物的理論功效

2.1 酒黃精的理論功效

黃精來源于百合科植物滇黃精,黃精或多花黃精的干燥根莖[11],是藥食兩用品種之一。有關(guān)黃精功效的記載最初來自梁代陶弘景的《名醫(yī)別錄》,認為其能夠補中益氣,祛除風濕安定五臟,長時間口服能輕身成仙、長壽,耐饑餓?！吨腥A人民共和國藥典》[11]載黃精味甘,性平,入脾、肺、腎經(jīng),具有益腎填精、補氣養(yǎng)陰潤肺、補脾益氣的功效,為平補肺、脾、腎之良藥。在臨床應(yīng)用中,黃精具有補血補氣、養(yǎng)肝腎、養(yǎng)心安神助眠、健脾益氣、滋陰養(yǎng)血、理氣活血、潤肺止咳、明目、降脂、潤腸通便之功效,常用于治療精血不足頭暈、須發(fā)早白、身體困倦、少氣乏力、少食氣虛、咽干、消渴、胃陰不足、肺虛燥咳、虛勞久咳、腰膝酸軟等癥狀。

2.2 山茱萸的理論功效

山茱萸來源于山茱萸科落葉小喬木植物山茱萸的干燥成熟果肉?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》載其治心下邪氣寒熱,溫中,祛除寒濕疼痛,祛腸道寄生三蟲,久服輕身。陶弘景《名醫(yī)別錄》載:“增精滋陰,安五臟,疏通九竅,澀止小便利,久服明目,強力長年。”唐朝名醫(yī)甄權(quán)在《藥性論》中提到山茱萸具有補益作用,謂其治腦骨疼痛,息耳鳴,補腎氣,添精髓。山茱萸微溫,質(zhì)地油潤,氣微,味酸澀、微苦,歸肝、腎經(jīng),既能補腎益精又可溫腎助陽,為平補陰陽之要藥,具有補益肝腎、助陽固澀、斂汗固脫之功效,用于治療頭暈耳鳴、腰膝酸痛、遺精滑精、陽痿早泄、遺尿尿頻、月經(jīng)過多、崩漏帶下、內(nèi)熱消渴、大汗虛脫。

2.3 鐵皮石斛的理論功效

鐵皮石斛為蘭科多年生附生草本植物,別名黑節(jié)草、鐵吊蘭?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將鐵皮石斛列為上品,載“味甘、平。主傷中,除痹,下氣,補五臟虛勞、瘦弱,強陰津,久服厚腸胃,輕身延年”?！兜啦亍穼⑵淞袨椤爸腥A九大仙草”之首 ,民間稱其為“人間仙草 ”“千年潤”“滋陰圣品”。2010版《中華人民共和國藥典》將鐵皮石斛從中藥材石斛品種中單獨移出,呈單列品種收載。其皮色深綠,近似鐵皮,質(zhì)地堅實,脂膏肥厚,其味甘,微寒,歸胃、腎經(jīng),具有滋陰除熱、益胃生津、長壽延年等功效,用于治療熱病津液損傷、胃陰不足、口干渴、心煩躁、食少干嘔、病后體虛低熱不退、目暗不明、筋骨痿軟,骨蒸勞熱。

3 藥物的藥理研究

3.1 酒黃精的現(xiàn)代藥理研究

黃精含有多糖、黃酮、皂苷、木脂素、揮發(fā)油等藥效成分,通過降低炎性反應(yīng)、抗衰老氧化、調(diào)節(jié)激素水平及改善反應(yīng)通路等實現(xiàn)藥理作用[12]。黃精可抑制細胞端粒酶活性、毛細血管共濟失調(diào)突變基因/Rad3相關(guān)蛋白激酶通路活化[13]、降低氧化應(yīng)激水平[14]、增強血清抗氧化能力[15],進而抑制自然衰老大鼠的骨髓內(nèi)皮祖細胞功能退化,減慢細胞衰老過程。黃精多糖可調(diào)節(jié)Klotho-成纖維細胞生長因子23內(nèi)分泌軸,減弱機體氧化應(yīng)激反應(yīng),平衡鈣磷代謝,從而發(fā)揮抵抗衰老作用[16]。此外,黃精還可通過增強胃腸蠕動和吸收功能來改善糖及脂肪代謝功能紊亂,調(diào)節(jié)肥胖小鼠體內(nèi)生物因子表達,實現(xiàn)黃精的“輕身”作用[17]。黃精酒制具有增效減毒的作用。實驗研究顯示,黃精酒制后多糖及黏液質(zhì)成分減少,黃酮、皂苷、蒽醌等成分增加,可降低致口舌麻木,減輕對喉嚨等的刺激,并提高機體肝糖原儲備量,增強其補氣益腎效果[18]。

3.2 山茱萸的現(xiàn)代藥理研究

研究表明,山茱萸營養(yǎng)成分豐富,含有糖類、氨基酸、有機酸、蛋白質(zhì)、維生素等多種微量元素[19]。山茱萸中的化學成分主要包含環(huán)烯醚萜苷、多糖、黃酮、鞣質(zhì)、氨基酸、芳香酚酸、揮發(fā)油和礦物質(zhì)等,以環(huán)烯醚萜苷、多糖、鞣質(zhì)和有機酸為主。 山茱萸生品長于斂陰止汗,酒制后補益肝腎作用增強。山茱萸具有肝腎保護、神經(jīng)保護、心臟保護的作用,有抗糖尿病、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松、抗抑郁和免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性[20]。

3.3 鐵皮石斛的現(xiàn)代藥理研究

鐵皮石斛含有多糖、氨基酸、礦物質(zhì)元素、生物堿、揮發(fā)油等,具有抗氧化、抗腫瘤、增強免疫力、改善糖尿病、緩解疲勞等作用。鐵皮石斛多糖有活化腦細胞作用,可抑制由腦缺血-再灌注引起的腦損傷,改善腦梗死癥狀,提高局灶性腦缺血模型大鼠的存活率,促進其神經(jīng)反射功能恢復(fù)[21]。鐵皮石斛水溶性總蛋白對胃黏膜損傷具有保護作用,可能是通過刺激胃黏膜細胞增殖、調(diào)節(jié)胃黏膜保護因子、促進胃黏膜供血、滅活氧自由基、降低炎癥反應(yīng)介質(zhì)表達發(fā)揮其保護機制[22]。鐵皮石斛還具有保肝、改善心功能、降血壓、降血脂、調(diào)節(jié)血糖、抗輻射、抑菌、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡、促進毛發(fā)再生長、改善干燥綜合征等作用[23]。

4 小 結(jié)

亞健康由生理、心理、社會等多種因素引起,癥狀多種多樣,多屬于虛證,是身心處于健康與疾病之間的體質(zhì)狀態(tài)與體驗,雖然屬于非器質(zhì)性病變,但身體出現(xiàn)功能失調(diào)。將黃萸斛顆粒劑經(jīng)傳統(tǒng)理論研究確定其有健脾潤肺、益胃生津、補益肝腎的功效,可以改善虛證,提高人體免疫力[24],能夠治療現(xiàn)代亞健康常見病證,并能干預(yù)亞健康人群以做到未病先防。