李星星 劉偉 李宇軒 李鵬 張園園 李冬 崔曉云 吳旸 林謙 李巖

摘要 ?中醫(yī)氣血理論在心力衰竭的防治中發(fā)揮重要作用，“氣”“血”中包含著諸多免疫細(xì)胞和免疫分子，是執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，“氣”“血”與免疫系統(tǒng)具有功能一致性，免疫系統(tǒng)的防御、監(jiān)視、自穩(wěn)是氣血功能的具體體現(xiàn)，故調(diào)和氣血即為調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)。心力衰竭的中醫(yī)病機(jī)可概括為本虛標(biāo)實(shí)，氣虛為本，血瘀、水飲為標(biāo)。因此，心力衰竭的治療應(yīng)注重調(diào)和氣血；同時(shí)也通過諸多臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了調(diào)和氣血的中醫(yī)藥治療策略在心力衰竭免疫調(diào)節(jié)中通過恢復(fù)免疫細(xì)胞/分子的平衡，達(dá)到“陰平陽秘”的狀態(tài)，最終實(shí)現(xiàn)“正氣存內(nèi)、邪不可干”?；诖?，本研究通過中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)機(jī)制進(jìn)行探討，旨在為心力衰竭免疫調(diào)節(jié)療法提供新思路，并豐富氣血理論的科學(xué)內(nèi)涵。

關(guān)鍵詞 ?心力衰竭；氣血理論；免疫；炎癥；中醫(yī)藥

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.029

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有心力衰竭病人6 430萬人 ?［1］ ，我國(guó)約890萬人 ?［2］ 。血管緊張素受體.腦啡肽酶抑制劑 （angiotensin receptor.enkephalinase inhibitor，ARNI）、 鈉.葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體.2抑制劑（sodium.glucose cotransporter 2 Inhibitors，SGLT.2i）、維利西呱等新型藥物的出現(xiàn)給心力衰竭病人提供了更好的選擇 ?［3］ 。一項(xiàng)納入超過150萬例慢性心力衰竭病人的薈萃分析表明，心力衰竭病人1、2、5、10年生存率分別為87%、73%、57%和35% ?［4］ 。因此，心力衰竭的防治仍然是重點(diǎn)和難點(diǎn)，深入研究心力衰竭的發(fā)病機(jī)制、積極探索新的治療靶點(diǎn)尤為重要。近年來，免疫機(jī)制在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用越來越受到關(guān)注，為心力衰竭的防治提出了新視角 ?［5］ 。氣血理論指導(dǎo)中醫(yī)辨證論治已有幾千年的歷史，其中包含著許多免疫學(xué)的思想和方法。本研究針對(duì)心力衰竭的免疫失衡機(jī)制，運(yùn)用氣血理論理解心力衰竭的病機(jī)及治療、氣血理論與免疫功能的關(guān)系、中醫(yī)藥的干預(yù)作展開探討。

1 心力衰竭的免疫失衡機(jī)制

1.1 免疫細(xì)胞與心力衰竭

心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞通過分泌炎性、趨化因子和損傷相關(guān)分子模式（damage.associated molecular patterns，DAMPs）對(duì)缺血刺激作出反應(yīng) ?［6］ 。DAMPs或病原體相關(guān)分子模式（pathogen.associated molecular patterns，PAMPs）激活心肌細(xì)胞內(nèi)免疫細(xì)胞，并從血液循環(huán)中招募骨髓/脾源性免疫細(xì)胞，從而使大量免疫細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞等）聚集在缺血心肌區(qū)域。Toll樣受體（Toll.like receptors，TLRs）接受DAMP/PAMP的信號(hào)后，激活含Pyrin結(jié)構(gòu)域的Nod樣受體家族蛋白3（NOD.like receptor family pyrin domain.containing protein 3，NLRP3），導(dǎo)致炎性因子釋放。激活的免疫細(xì)胞、免疫因子和成纖維細(xì)胞隨后誘導(dǎo)心肌肥大并觸發(fā)心肌不良重塑。樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）可以誘導(dǎo)幼稚的T細(xì)胞分化成不同類型的CD 4 ＋T細(xì)胞，使Th1/Th2、Th17/Treg失衡 ?［7］ 。此外，CD 4 ＋/CD 8 ＋比例失衡也與心肌重塑有關(guān) ?［8］ ，具體機(jī)制見圖1。1.2 免疫分子與心力衰竭??腫瘤壞死因子.α（tumor necrosis factor，TNF.α）是目前研究最廣泛的心力衰竭炎性介質(zhì) ?［9］ 。首先，心力衰竭模型小鼠心臟特異性過表達(dá)TNF.α ?［10.11］ 。其次，TNF.α缺失可減輕左心室壓力超負(fù)荷動(dòng)物模型的心功能障礙 ?［12］ 。此外，心力衰竭病人血液循環(huán)中較高的TNF.α水平與死亡率增加有關(guān) ?［13］ 。

白細(xì)胞介素（interleukin，IL）是一組在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面有重要作用的免疫因子，具有不同亞型。心力衰竭小鼠IL.1β水平升高，應(yīng)用阻斷劑抑制IL.1β信號(hào)傳導(dǎo)可緩解炎癥，減輕氧化應(yīng)激和心肌纖維化，延緩心力衰竭進(jìn)展 ?［14］ 。IL.18與IL.1β作為NLRP3通路的下游分子，通過級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)炎癥 ?［15］ 。IL.6和IL.17水平增高與心力衰竭病人較差的預(yù)后相關(guān) ?［16.17］ 。相反，IL.10是一種抗炎細(xì)胞因子，被證實(shí)在心力衰竭發(fā)展過程中起保護(hù)作用 ?［18］ 。

Levick等 ?［19］ 研究表明，心力衰竭病人循環(huán)干擾素.γ（interferon，INF.γ）明顯增加，而高水平的INF.γ通過激活一氧化氮（nitric oxide，NO）合成酶活性，過度產(chǎn)生的NO一方面減弱兒茶酚胺的正性肌力作用，另一方面NO增加細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白水解酶，從而分解基質(zhì)促使心肌重構(gòu)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子.β（transforming growth factor，TGF.β）是一類促進(jìn)心肌細(xì)胞纖維化的重要因子 ?［20］ 。趨化因子靶向CC趨化因子配體2（CCL2）/單核細(xì)胞趨化蛋白.1（monocyte chemotactic proteins，MCP.1）被證實(shí)參與心肌損傷和不良重塑 ?［20］ 。詳見表1。

2 氣血理論指導(dǎo)下心力衰竭的中醫(yī)病機(jī)及治療

《血證論》記載：“血者陰之質(zhì)也，隨氣營(yíng)運(yùn)，氣盛則血充，氣衰則血竭，氣著則血滯，氣升則血騰，故血之運(yùn)，氣運(yùn)之”。氣與血，一陰一陽，是維持人體正常生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。氣為血之帥，血隨之而運(yùn)行，血為氣之母，氣得之而靜謐。心氣虛，心體失用致運(yùn)作無力，壅遏血脈，或氣不攝血，血溢脈外，成離經(jīng)之血，即瘀血。《血證論》云：“瘀血因血化于水，而亦發(fā)水腫；或血積既久，亦能化為痰水”。瘀血日久，血可變?yōu)樗?，引發(fā)水腫。瘀血壅塞氣道，氣機(jī)升降失常，氣壅即水壅，水壅凝為痰飲，痰飲阻肺，發(fā)為咳嗽。痰飲被瘀血阻滯，則沖犯肺經(jīng)，坐立助瘀血下行，肺部氣道阻塞減輕，但平臥時(shí)，瘀血堆積于肺部，增加了心臟負(fù)擔(dān)，出現(xiàn)呼吸不利?？傊?，氣能行血，血行則瘀化，瘀化則痰水亦輕，血?dú)舛?，原不相離，陰陽平衡，人體才能進(jìn)行發(fā)揮正常的生理活動(dòng) ?［25］ 。

基于此，心力衰竭病機(jī)可概括為本虛標(biāo)實(shí)，氣虛為本，血瘀、水飲為標(biāo)。“邪之所湊、其氣必虛”，心氣甚至全身正氣虛衰，外感六淫趁虛而入，與瘀血、水飲等內(nèi)生之邪合而致病，誘發(fā)心力衰竭；另一方面，內(nèi)外邪氣過盛，超過人體正常抗邪能力，侵襲機(jī)體，傷及正氣，同樣導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生。因此，心力衰竭的治療應(yīng)注重調(diào)和氣血，扶正祛邪，標(biāo)本兼顧，達(dá)到“陰平陽秘”的 狀態(tài)，最終實(shí)現(xiàn)“正氣存內(nèi)、邪不可干”。示意圖見圖2。

3 氣血理論與免疫功能

3.1 “氣”“血”是免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)

中醫(yī)所講的“氣”包括先天精氣、后天水谷精氣和自然界清氣，按照對(duì)人體的作用分為“正氣”和“邪氣” ?［26］ ?！端貑枴ご谭ㄕ摗酚涊d：“正氣存內(nèi)，邪不可干”中的“正氣”指的是機(jī)體對(duì)傳染病的抵抗力。《素問·上古天真論》：“恬淡虛無，真氣從之，精神內(nèi)守， 病安從來”，這里的“真氣”泛指抵御各種病邪的能力?！鹅`樞· 本藏》云：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉、充皮膚、肥腠理、司開闔者也?！痹?dú)獠赜谀I，腎主骨生髓，與機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為免疫細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞）的前身儲(chǔ)存在骨髓的干細(xì)胞中，說明免疫細(xì)胞的化生與骨髓相關(guān) ?［27］ 。據(jù)現(xiàn)代對(duì)中醫(yī)“正虛”的實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)了“正虛”表現(xiàn)為免疫功能的低下或失衡 ?［28.30］ ?！把敝傅氖切杏诿}中，循環(huán)于全身，具有營(yíng)養(yǎng)和滋潤(rùn)作用的紅色液態(tài)物質(zhì) ?［26］ 。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血液由血漿、血細(xì)胞及其他小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)組成，其中血細(xì)胞中包括多種免疫細(xì)胞和免疫分子（單核/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞等） ?［31］ 。由此可見，中醫(yī)所講的“氣”“血”布散濡養(yǎng)全身，正如免疫細(xì)胞/分子循環(huán)充斥于機(jī)體內(nèi)外，是執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.2 “氣”“血”的生理功能與免疫功能類似

3.2.1 “氣”與免疫功能

氣具有推動(dòng)、溫煦、防御、固攝、氣化等作用。正氣是對(duì)疾病的防御、抵抗、保衛(wèi)機(jī)體的一種功能活動(dòng) ?［32］ ?！秲?nèi)經(jīng)》記載：“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。清·吳又可《瘟疫論》：“人口鼻之氣，通乎天氣，本氣之實(shí)，邪不能越。因本氣虧虛，呼吸之間，外邪因而乘之”?！镀⑽刚摗罚骸捌⑽钢畾饧葌?，元?dú)庖嗖荒艹?，而諸病之所以由生也”，說明元?dú)馄鹈庖弑O(jiān)視作用 ?［33］ ?！靶l(wèi)氣”亦屬于“正氣”的范疇。《醫(yī)旨緒余》：“衛(wèi)氣者，為言護(hù)衛(wèi)周身……不使外邪侵犯也?！毙l(wèi)氣行于脈外，布全身，充皮膚，走腠理，發(fā)揮著護(hù)衛(wèi)肌表、防御外邪的作用 ?［26］ ?？梢?，中醫(yī)理論將免疫思想完全融于“正氣”理論中，以正氣來代表機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能。正氣的這種生理功能與機(jī)體免疫應(yīng)答中的組織屏障作用（皮膚黏膜）、吞噬細(xì)胞的吞噬作用及免疫分子的非特性抗菌作用頗為相似。

3.2.2 “血”與免疫功能

血是人體內(nèi)具有濡養(yǎng)作用的紅色液態(tài)物質(zhì)，由營(yíng)氣和津液組成，具有濡養(yǎng)和滋潤(rùn)的作用 ?［26］ 。《靈樞·邪客》：“營(yíng)氣者，泌其精液，注之于脈，化以為血?！笨梢姞I(yíng)氣是血液的重要組成部分。營(yíng)氣行于脈中，循脈上下，布散全身，濡養(yǎng)臟腑、經(jīng)絡(luò)等，為機(jī)體的防御功能提供物質(zhì)基礎(chǔ)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液由血漿、血細(xì)胞及其他小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)組成，其中血細(xì)胞中包括多種免疫細(xì)胞（單核/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞等） ?［31］ ，小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)又可提高免疫細(xì)胞的功能、營(yíng) 養(yǎng)人體組織器官，這與營(yíng)氣濡養(yǎng)、滋潤(rùn)全身的功能 相符。

3.2.3 “氣”“血”協(xié)同發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能

氣屬陽，主動(dòng)，主煦之；血屬陰，主靜，主濡之；二者共同維持著人體正常的生命活動(dòng) ?［26］ ?！皻狻焙汀把笔遣豢煞指畹?，整個(gè)氣血循環(huán)擔(dān)負(fù)著全身各部聯(lián)系和調(diào)節(jié)各臟腑的功能活動(dòng)，捍衛(wèi)身體健康 ?［34］ 。當(dāng)外邪入侵機(jī)體時(shí)，衛(wèi)氣首當(dāng)其沖，阻止邪氣進(jìn)犯；若邪氣突破皮膚、組織屏障侵入機(jī)體后，氣血?jiǎng)t與病邪斗爭(zhēng)，將其驅(qū)除在外 ?［35］ 。氣血的這一功能與免疫系統(tǒng)的防御、監(jiān)視、自穩(wěn)功能類似，具體表現(xiàn)為：當(dāng)人體受到病原微生物等抗原性異物的侵犯時(shí)，免疫系統(tǒng)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)“非己”成分，皮膚、黏膜等固有免疫組織首先發(fā)揮其屏障作用阻止其入侵；一旦病原微生物侵入機(jī)體后，巨噬細(xì)胞將其吞噬后傳遞給B細(xì)胞或T細(xì)胞，從而誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答，最終將病原微生物清除 ?［36］ 。人體的免疫應(yīng)答與氣血運(yùn)行協(xié)調(diào)一致，正常情況下，免疫系統(tǒng)內(nèi)部及神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)之間維持動(dòng)態(tài)平衡，免疫功能才能正常發(fā)揮；如果免疫功能失調(diào)，機(jī)體會(huì)發(fā)生自身免疫性疾病 ?［37］ 。綜上所述，“氣”“血”與免疫系統(tǒng)具有功能一致性，免疫系統(tǒng)的防御、監(jiān)視、自穩(wěn)功能是氣血功能的具體體現(xiàn)，故調(diào)和氣血即為調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)。

4 中醫(yī)藥的免疫調(diào)節(jié)作用

4.1 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞

溫陽活血益氣方能提高惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后病人的免疫功能，具體表現(xiàn)為升高B細(xì)胞、Th細(xì)胞水平，降低Ts細(xì)胞水平 ?［38］ 。荊防合劑能夠提高蕁麻疹小鼠脾臟CD 4 ＋T、Th1、Treg水平，并降低CD 8 ＋T、Th2、Th17水平 ?［39］ 。清熱燥濕涼血方可平衡脾細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞中Th17/Tregs的比例 ?［40］ 。黃芪通過調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞的不平衡關(guān)系，從而抑制炎癥反應(yīng) ?［41］ 。人參寡肽能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力、自然殺傷細(xì)胞（NK）活性，并促進(jìn)T細(xì)胞分泌 ?［42］ 。七葉皂苷可以通過對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子.κB（NF.κB）和信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）1/STAT3信號(hào)通路的抑制作用重新平衡巨噬細(xì)胞中的先天免疫反應(yīng) ?［43］ 。黃芪水提取物可以抑制炎癥小鼠的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)從而起到抗炎作用 ?［44］ 。

4.2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫分子

解毒化瘀顆?？梢越档虸FN.γ、IL.6、IL.1β和TNF.α ?的水平，同時(shí)增加IL.10和IL.13的水平 ?［45］ 。丹參酮ⅡA 增強(qiáng)血腦屏障的完整性與降低趨化因子的表達(dá)有關(guān) ?［46］ 。過敏性紫癜病人體內(nèi)IL.6、IL.10、TNF.α、IgG、IgA、IgM、IgE水平上升，服用丹芍湯后，這些免疫炎性因子水平均降低 ?［47］ 。葶藶大棗瀉肺湯可顯著降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中IgE、IL.4、IL.17A和TNF.α水平及血清中IL.6和TGF.β 1水平，增加肺泡灌洗液中IFN.γ和血清中IL.10的水平 ?［48］ 。薯蕷總皂苷通過抑制巨噬細(xì)胞中NLR家族pyrin結(jié)構(gòu)域3（NLR family pyrin domain containing 3，NALP3）炎性體和半胱氨酸蛋白酶.1（Caspase.1）的激活減輕尿酸單鈉晶體誘導(dǎo)的炎癥，降低TNF.α、IL.18和IL.1β水平 ?［49］ 。

4.3 ?中醫(yī)藥從氣血理論干預(yù)心力衰竭的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

以益氣活血利水法組方的益心化濁方通過調(diào)控心肌TLR4/Treg通路改善心力衰竭大鼠的免疫功能 ?［50］ 。參附湯能夠降低循環(huán)TNF.α、NF.κB水平，抑制炎癥反應(yīng)，從而改善心力衰竭病人的心功能 ?［51］ 。陳仁山等 ?［52］ 研究了貞芪扶正顆粒對(duì)慢性心力衰竭病人免疫功能的影響，將81例受試者隨機(jī)分為治療組（心力衰竭基礎(chǔ)治療＋貞芪扶正顆粒）和對(duì)照組（心力衰竭基礎(chǔ)治療），療程為3個(gè)月，結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，貞芪扶正顆?？缮逤D 4 ＋、CD 4 ＋/CD 8 ＋，降低CD 8 ＋水平。此外，芪參益氣滴丸改善心力衰竭病人的臨床癥狀，提高病人的心功能，其機(jī)制可能與提高病人Treg比例，改善免疫功能有關(guān) ?［53］ 。冠心病病人外周血T淋巴細(xì)胞亞群較健康人降低，口服益氣藥黨參液1個(gè)月后顯著改善了病人的免疫功能 ?［54］ 。

黃芪能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡 ?［55］ ，從而調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；其有效成分黃芪甲苷被證實(shí)通過降低免疫因子TNF.α、IL.6、IL.1β水平，減輕心肌纖維化從而逆轉(zhuǎn)心肌重塑 ?［56］ 。人參皂苷通過降低絲裂原活化蛋白激酶（mitogen.activated protein kinases，MAPKs）和絲裂原活化蛋白激酶1/2（mitogen activated protein kinase 1/2，MEK1/2）的磷酸化，降低IL.1β、IL.6和TNF水平 ?［57］ 。此外，中藥有效成分（多糖、皂苷、酚類、黃酮類）對(duì)免疫的干預(yù)涉及對(duì)DCs的分化和成熟，抗原攝取、呈遞和轉(zhuǎn)輸?shù)冗^程 ?［58］ 。詳見表2。

5 小結(jié)與展望

心力衰竭是一種免疫失衡疾病，針對(duì)心力衰竭的免疫調(diào)節(jié)治療也進(jìn)行了大量嘗試。己酮可可堿、免疫球蛋白、胸腺五肽、TNF.α抑制劑等證實(shí)可以改善心力衰竭，但是這些免疫療法尚未常規(guī)應(yīng)用于臨床 ?［5］ 。原因可能是：1）心力衰竭免疫靶向治療無法保證臨床獲益與不良反應(yīng)的平衡；2）免疫靶向療法是否能改善心力衰竭病人的遠(yuǎn)期預(yù)后還不得而知；3）某些免疫療法的臨床轉(zhuǎn)化受到限制。

《素問·調(diào)經(jīng)論篇》云：“血?dú)獠缓?，百病乃變化而生”。?qiáng)調(diào)了疾病的發(fā)生與氣血運(yùn)行失調(diào)有關(guān) ?［59］ 。心力衰竭病人正氣虧虛，衛(wèi)氣的屏障作用減弱，一方面，外感邪氣趁虛而入；另一方面，氣虛運(yùn)血無力，則血行瘀滯；氣虛運(yùn)化失司，導(dǎo)致水飲積聚，瘀血內(nèi)停日久，不循常道滲出脈外而為水，加之氣虛不能溫煦五臟六腑，影響臟腑氣化功能，水邪內(nèi)患。故心力衰竭是氣血失和的典型表現(xiàn)?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈罚骸笆杵錃庋?，令其調(diào)達(dá)，而致和平。”《醫(yī)林改錯(cuò)》：“治病之要訣，在明白氣血?！边@說明疾病的防治在于恢復(fù)氣血的平衡狀態(tài)，從氣血理論論治心力衰竭可行。氣血中蘊(yùn)含著大量免疫學(xué)說的思想，包括免疫防御、監(jiān)視、自穩(wěn)，調(diào)和氣血即為維持免疫穩(wěn)態(tài)。中醫(yī)藥在心力衰竭防治過程中起著重要作用，且其中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制也被諸多臨床和基礎(chǔ)研究所證實(shí) ?［50，53.55］ 。本團(tuán)隊(duì)在以“氣血理論”為指導(dǎo)防治心血管疾病方面也進(jìn)行了積極探索。課題組林謙教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)傳承廖家楨教授學(xué)術(shù)思想，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出以益氣為主，輔以活血、利水法的芪參桃紅顆粒，能夠改善慢性心力衰竭病人的氣虛狀態(tài)，臨床觀察發(fā)現(xiàn)該方可降低再住院率、改善預(yù)后 ?［60.61］ 。由此看來，以氣血理論為指導(dǎo)的中醫(yī)藥治療 在心力衰竭免疫調(diào)節(jié)方面具有較好的研究和應(yīng)用 前景。

針對(duì)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療心力衰竭的現(xiàn)狀進(jìn)行了以下思考。首先，缺乏設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、長(zhǎng)期隨訪的臨床研究證實(shí)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療心力衰竭的益處，尤其是高質(zhì)量的國(guó)際公認(rèn)的研究報(bào)道還很少。其次，中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療心力衰竭的具體機(jī)制仍不清楚。這些都使中醫(yī)藥免疫調(diào)節(jié)治療心力衰竭臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用受限。今后應(yīng)設(shè)計(jì)大樣本、隨機(jī)、雙盲、長(zhǎng)周期的臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)評(píng)估中醫(yī)藥防治心力衰竭的免疫調(diào)節(jié)療效，重點(diǎn)關(guān)注免疫調(diào)節(jié)與病人遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性，更好地揭示中醫(yī)藥在心力衰竭免疫調(diào)節(jié)方面的作用。心力衰竭的免疫治療應(yīng)以全面調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡為研究方向，更為有效的心力衰竭治療策略應(yīng)注重早期干預(yù)及對(duì)機(jī)體整體平衡的調(diào)節(jié)，而非只針對(duì)單一細(xì)胞因子/通路的調(diào)控，利用中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑治療心力衰竭，具有一定的優(yōu)勢(shì)。因此，應(yīng)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，借鑒風(fēng)濕免疫、血液、腫瘤等免疫研究成熟領(lǐng)域的研究思路，引入免疫新技術(shù)，對(duì)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)心力衰竭免疫作用機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)闡釋。未來的研究需進(jìn)一步探索如何應(yīng)用生物標(biāo)志物、臨床參數(shù)或分子生物學(xué)等手段識(shí)別可能對(duì)靶向免疫調(diào)節(jié)治療有效的特定心力衰竭人群，摸索最佳治療方案和治療劑量，針對(duì)不同類型和病程的心力衰竭病人制定個(gè)體化治療方案。相信在醫(yī)療和科研人員的共同努力下，中醫(yī)藥在心力衰竭免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域強(qiáng)有力證據(jù)的提出指日可待。

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（收稿日期：2023.03.02）

（本文編輯 鄒麗）