余紅英，高霞，石艷，張玲

【摘要】目的 探討彩色多普勒超聲在乳腺癌患者新輔助化療效果評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，為該疾病的后續(xù)治療提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2020年7月至2023年7月于黃石市第五醫(yī)院接受新輔助化療的102例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)化療6個(gè)周期（以21 d為1個(gè)化療周期）結(jié)果將其分為有效組（71例）、無(wú)效組（31例）。對(duì)比兩組患者化療前后血流分級(jí)、超聲影像特征、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；分析兩組典型病例化療前后的彩色多普勒超聲圖像特征。結(jié)果 102例患者經(jīng)新輔助化療治療6個(gè)周期后，71例顯示有效，31例顯示無(wú)效，無(wú)效率為30.39%。與化療前比，化療后有效組中血流分級(jí)為0、Ⅰ級(jí)患者占比均升高，Ⅲ級(jí)患者占比降低；且有效組中血流分級(jí)為0、Ⅰ級(jí)患者占比均高于無(wú)效組，Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者占比及血流豐富率均低于無(wú)效組；與化療前比，化療后兩組患者腫瘤體積均縮小，且有效組較無(wú)效組更小，兩組后方回聲無(wú)異常、病灶形態(tài)規(guī)則、邊界清晰、內(nèi)部回聲增強(qiáng)的患者占比均升高，且有效組較無(wú)效組均更高（均P<0.05）；與化療前比，化療后有效組患者血管阻力指數(shù)（RI）均降低，且較無(wú)效組更低（均P<0.05）；兩組患者收縮期峰值速度（PSV）組內(nèi)及組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 彩色多普勒超聲可根據(jù)患者血流分級(jí)、聲像特征、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)乳腺癌患者新輔助化療效果進(jìn)行評(píng)估，為后續(xù)治療方案的選擇提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌 ; 新輔助化療 ; 彩色多普勒超聲 ; 血流分級(jí) ; 聲像特征 ; 血流動(dòng)力學(xué)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.09.0047.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.016

乳腺癌為女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早期癥狀并不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，其治療難度較大。于切除手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療可有效提高其保乳率，延長(zhǎng)患者生存期，是當(dāng)前臨床乳腺癌治療方案中的研究熱點(diǎn)。不同患者的新輔助化療方案往往需根據(jù)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性進(jìn)行調(diào)整，減輕其對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的不良影響，縮短藥物起效時(shí)間[1]。術(shù)后病理檢查為臨床評(píng)估化療效果的金標(biāo)準(zhǔn)，但其為有創(chuàng)性檢查，且檢測(cè)結(jié)果存在一定滯后性，臨床需尋找更為安全可靠的無(wú)創(chuàng)評(píng)估手段。超聲檢查在乳腺癌早期診斷中的應(yīng)用較為廣泛，其安全性較好、無(wú)放射性，可對(duì)病灶內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行清晰顯示，彩色多普勒超聲能夠?qū)δ[瘤邊界及乳腺中的小病變與精細(xì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行清晰顯示，同時(shí)憑借其簡(jiǎn)便性、快捷性、經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)勢(shì)，在新輔助化療效果評(píng)估中逐漸受到臨床重視[2-3]。基于此，本研究旨在探討彩色多普勒超聲在乳腺癌患者新輔助化療效果評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7月至2023年7月于黃石市第五醫(yī)院接受新輔助化療的102例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)化療6個(gè)周期（以21 d為1個(gè)化療周期）結(jié)果將其分為有效組（71例）、無(wú)效組（31例）。有效組患者年齡32～63歲，平均（49.46±5.68）歲；患側(cè)：左側(cè)、右側(cè)分別為38、33例；BMI 19～26 kg/m2，平均（24.37±1.52） kg/m2；臨床分期[4]：Ⅱ A、Ⅱ B、Ⅲ A、Ⅲ B、Ⅲ C期分別為21、20、14、10、6例。無(wú)效組患者年齡35～64歲，平均（50.07±5.29）歲；患側(cè)：左側(cè)、右側(cè)分別為16、15例；BMI 20～26 kg/m2，平均（24.06±1.63） kg/m2；臨床分期：Ⅱ A、Ⅱ B、Ⅲ A、Ⅲ B、Ⅲ C期分別為10、9、6、4、2例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》 [5]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)穿刺病理活檢確診；⑵單側(cè)發(fā)病；⑶病理分期為ⅡA～ⅢC期；⑷接受6個(gè)周期新輔助化療，并于化療結(jié)束后行改良根治術(shù)或保乳手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他部位腫瘤；⑵既往有腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)切除手術(shù)史；⑶確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；⑷既往有乳房美容病史。本研究已通過(guò)黃石市第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 新輔助化療方法 所有患者均接受新輔助化療，方案如下：于治療第1、8天使用注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g）、注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050465，規(guī)格：0.125 g]靜脈注射，用藥劑量分別為0.8 g/m2、0.75 g/m2。另于治療第1天使用注射用鹽酸表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183145，規(guī)格：10 mg）靜脈注射，用藥劑量為110 mg/m2。以21 d為1個(gè)化療周期，共治療6個(gè)周期。

1.2.2 超聲檢查方法 分別于新輔助化療治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（寧波康達(dá)凱能醫(yī)療科技有限公司，浙械注準(zhǔn)20232061035，型號(hào)：KD-Apsaras A400）對(duì)患者進(jìn)行檢查，選用線(xiàn)陣探頭，設(shè)置頻率為6～10 MHz?；颊弑３盅雠P位，雙手上舉，確保乳房及腋窩暴露充分，同時(shí)避免過(guò)度上舉，對(duì)判斷腫塊位置造成不利影響。觀(guān)察乳房及乳頭外觀(guān)有無(wú)異常改變情況，進(jìn)行觸診，觀(guān)察腫塊的位置與大小。以乳頭為中心，對(duì)乳腺進(jìn)行放射狀掃描，了解腫瘤形狀，觀(guān)察后方回聲情況。對(duì)腋窩淋巴結(jié)及邊界進(jìn)行掃描，觀(guān)察是否存在異常情況，對(duì)腫塊的大小進(jìn)行計(jì)算。再進(jìn)行彩色多普勒血流成像檢測(cè)，記錄血流分級(jí)情況[6]：其中未于病灶中發(fā)現(xiàn)血流信號(hào)為0級(jí)；少量血流，僅1～2處，呈點(diǎn)狀分布，管徑在1 mm以下為Ⅰ級(jí)；血流信號(hào)中等，有1條主血管或幾條小血管為Ⅱ級(jí)；血流豐富，存在4條血管，相交形成網(wǎng)狀為Ⅲ級(jí)。采集最大限度的血流信號(hào)，觀(guān)察腫塊數(shù)目、血管分布及形態(tài)，獲取動(dòng)脈血流脈沖，測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)情況。

1.2.3 分組方法 化療6個(gè)周期結(jié)束后，參照《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）》 [7]中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），其中以CR、PR為有效，歸入有效組，SD、PD為無(wú)效，歸入無(wú)效組。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴血流分級(jí)。比較兩組患者血流分級(jí)情況與血流豐富率，血流豐富率=[（Ⅱ級(jí)血流信號(hào)+Ⅲ級(jí)血流信號(hào)）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵超聲影像特征。比較兩組患者腫瘤大小、后方回聲、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲。⑶血流動(dòng)力學(xué)。比較兩組患者腫瘤病灶血管阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值速度（PSV）。⑷典型案例彩色多普勒超聲圖像特征分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，化療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血流分級(jí)比較 102例患者經(jīng)新輔助化療治療6個(gè)周期結(jié)束后，71例顯示有效，31例顯示無(wú)效，無(wú)效率為30.39%。與化療前比，化療后有效組中血流分級(jí)為0、Ⅰ級(jí)患者占比均升高，Ⅲ級(jí)患者占比均降低；且化療后有效組中血流分級(jí)為0、Ⅰ級(jí)患者占比均高于無(wú)效組，Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者占比及血流豐富率均低于無(wú)效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者超聲影像特征比較 與化療前比，化療后兩組患者腫瘤體積均縮小，且有效組較無(wú)效組更??；兩組后方回聲無(wú)異常、病灶形態(tài)規(guī)則、邊界清晰、內(nèi)部回聲增強(qiáng)的患者占比均升高，且有效組較無(wú)效組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 與化療前比，化療后有效組患者RI均降低，且較無(wú)效組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），兩組患者PSV組內(nèi)及組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 典型案例彩色多普勒超聲圖像特征分析 患者1，女，63歲，左側(cè)乳腺癌，因自行觸摸到乳腺包塊半年入院。化療前超聲檢查顯示，左右乳大小對(duì)稱(chēng)，右側(cè)乳腺厚約0.8 cm，未見(jiàn)明顯異常；左側(cè)乳腺厚度約1.0 cm，近乳頭旁外上象限2： 00～3： 00方向可見(jiàn)一大小約3.3 cm×2.9 cm的不均質(zhì)低回聲區(qū)，邊界不清晰，形態(tài)不規(guī)則，血流信號(hào)豐富，見(jiàn)圖1-A?；熀蟪暀z查顯示，左側(cè)乳腺厚度約1.0 cm，不均質(zhì)低回聲區(qū)大小約1.6 cm×1.4 cm，邊界不清晰，形態(tài)尚規(guī)則，血流信號(hào)稍豐富，臨床評(píng)估療效為PR，見(jiàn)圖1-B?；颊?，女，48歲，左側(cè)乳腺癌。化療前超聲檢查顯示兩側(cè)乳大小對(duì)稱(chēng)，右側(cè)乳腺厚約1.5 cm，未見(jiàn)明顯異?；芈?。左側(cè)乳腺厚約1.6 cm，2： 00～3： 00方向可見(jiàn)一大小約2.4 cm×2.1 cm混合回聲區(qū)，邊界不清晰，內(nèi)可見(jiàn)血流信號(hào)，見(jiàn)圖2-A?；?個(gè)周期后超聲檢查顯示，左側(cè)乳腺厚約1.6 cm，不均質(zhì)低回聲區(qū)大小約2.6 cm×2.3 cm，邊界不清晰，內(nèi)可見(jiàn)簇狀強(qiáng)光斑回聲，血流信號(hào)明顯增多，臨床評(píng)估療效為PD，見(jiàn)圖2-B。

3 討論

乳腺癌的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)與新生血管關(guān)系密切，屬于血管依賴(lài)性疾病，因此臨床認(rèn)為其新生血管可作為乳腺惡性腫瘤的標(biāo)志物，在治療方案選擇及預(yù)后評(píng)估中具備一定參考價(jià)值。術(shù)前行新輔助化療為當(dāng)前乳腺癌治療的主要方案之一，化療后如何對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估是臨床關(guān)注重點(diǎn)之一，病理學(xué)檢查為乳腺癌診療的金標(biāo)準(zhǔn)，但其為有創(chuàng)性檢查手段，且需于術(shù)后進(jìn)行，檢查結(jié)果的時(shí)間具有一定滯后性，無(wú)法作為化療過(guò)程中的效果評(píng)價(jià)方案。臨床亟需尋找一種即時(shí)的無(wú)創(chuàng)評(píng)估方式。

隨著當(dāng)前超聲檢查技術(shù)的不斷發(fā)展，其分辨率及清晰度逐漸提高，對(duì)腫瘤大小變化的測(cè)量更為精確；同時(shí)，彩色多普勒超聲通過(guò)高頻探頭可獲取分辨率更高的圖像，展示腫瘤的形態(tài)特征及血流分布，為臨床化療效果評(píng)估、治療方案調(diào)整、手術(shù)時(shí)機(jī)選擇提供一定依據(jù)[8]。本研究中，有效組中血流分級(jí)為0、Ⅰ級(jí)患者占比均高于無(wú)效組，Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者占比均低于無(wú)效組；與化療前比，化療后有效組患者RI均降低，且較無(wú)效組更低，兩組患者PSV組內(nèi)及組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示彩色多普勒超聲可依據(jù)腫瘤病灶內(nèi)的血流變化情況為乳腺癌患者新輔助化療效果評(píng)估提供一定依據(jù)。分析其原因?yàn)?，腫瘤病灶可出現(xiàn)血管增生現(xiàn)象，因此，對(duì)血管密度進(jìn)行檢測(cè)可有效反映腫瘤的臨床行為。乳腺癌患者病灶中的癌細(xì)胞經(jīng)快速增殖，其血管壓力有所增加，血流阻力進(jìn)而升高，RI、PSV值增加。而經(jīng)化療后，敏感病灶組織出現(xiàn)變性壞死，其內(nèi)部血管大量萎縮閉塞，血流豐富程度明顯降低[9]。彩色多普勒超聲能夠清楚顯示病灶中的血液灌注情況，可對(duì)流速較高的靜脈及動(dòng)脈進(jìn)行顯示，通過(guò)過(guò)濾器能夠有效消除雜波與運(yùn)動(dòng)偽像，獲得清晰的圖像數(shù)據(jù)，從而為評(píng)估化療效果提供一定參考[10]。

新輔助化療作為臨床常用的乳腺癌治療方案，可有效提升患者疾病緩解率，促使原發(fā)病灶縮小，增加保乳可能，降低對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，提升治療效果。在其治療過(guò)程中，部分對(duì)化療藥物敏感的腫瘤細(xì)胞被破壞殺死，病灶位置出現(xiàn)變軟收縮，腫塊體積明顯縮小。受到藥物因素的影響，腫瘤細(xì)胞不斷壞死、縮小、鈣化，腫瘤內(nèi)部及后部回聲出現(xiàn)變化，腫瘤邊界更加清晰，整體形態(tài)更加規(guī)則，后方回聲漸趨正常，內(nèi)部回聲增多，彩色多普勒超聲可對(duì)上述聲像指標(biāo)進(jìn)行清晰顯示，且上述指標(biāo)均可作為輔助評(píng)估新輔助化療效果的相關(guān)依據(jù)[11]。本研究結(jié)果顯示，與無(wú)效組比，化療后有效組腫瘤體積更小，有效組后方回聲無(wú)異常、病灶形態(tài)規(guī)則、邊界清晰、內(nèi)部回聲增強(qiáng)患者占比均更高，這提示彩色多普勒超聲用于乳腺癌新輔助化療效果評(píng)估具備重要意義。

綜上，彩色多普勒超聲可根據(jù)患者血流分級(jí)、聲像特征、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)乳腺癌患者新輔助化療效果進(jìn)行評(píng)估，為臨床治療效果評(píng)估、治療方案選擇等提供參考依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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