潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與哌拉西林他唑巴坦對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效對比研究

【摘要】 目的 對比潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與哌拉西林他唑巴坦對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的療效。方法 回顧性分析崇義縣人民醫(yī)院2020年1月—2022年12月收治的80例AECOPD患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉治療，觀察組采用潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療，2組均持續(xù)治療7 d。比較2組的臨床療效、肺功能[用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、FEV1與FVC比值（FEV1/FVC）]、氧飽和度、癥狀恢復(fù)時間、炎癥因子[血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）]水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC、氧飽和度水平高于對照組（Plt;0.05）；觀察組咳嗽、咳痰、喘息的恢復(fù)時間短于對照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組CRP、TNF-α、PCT水平低于對照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 潑尼龍琥珀酸鈉與哌拉西林他唑巴坦聯(lián)用對AECOPD患者的療效優(yōu)于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 潑尼龍琥珀酸鈉；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；哌拉西林他唑巴坦；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

文章編號：1672-1721（2024）23-0031-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R563

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床較為常見的疾病，多發(fā)于老年人，致死率較高，主要因吸入有毒、有害物質(zhì)引起，會造成肺功能下降，致使患者生活質(zhì)量下降[1]。隨著我國老齡化加劇，COPD發(fā)病率逐年升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國COPD患者已經(jīng)超過1億人，20歲以上人群患病率為8.6%，而40歲以上人群患病率高達(dá)13.6%[2-3]。COPD患者臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、咳痰和呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的正常生活，隨著病情發(fā)展會導(dǎo)致肺部功能嚴(yán)重受損。COPD病情嚴(yán)重時除累及肺部，還會引起缺氧、體內(nèi)酸堿平衡紊亂、精神功能障礙等多種并發(fā)癥，最后發(fā)展成肺源性心臟病[4-5]。COPD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床上以緩解癥狀為主要手段。AECOPD的主要誘因是氣管-支氣管感染，患者的癥狀愈發(fā)嚴(yán)重，病死率隨之升高。臨床針對AECOPD主要采用抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療[6]。目前臨床對AECOPD患者采用不同抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的對比研究較少[7]。鑒于此，本研究選取80例AECOPD患者，探討潑尼龍琥珀酸鈉與哌拉西林他唑巴坦聯(lián)用和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用對AECOPD患者的效果，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月在崇義縣人民醫(yī)院就診的80例AECOPD患者進(jìn)行研究，按照治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男性28例、女性12例；年齡55～73歲，平均（63.83±6.22）歲；病程2～30年，平均（17.63±6.51）年；COPD分級，一級22例，二級18例；有吸煙史21例，無吸煙史19例。觀察組中男性26例、女性14例；年齡53～76歲，平均（64.43±6.82）歲；病程2～30年，平均（18.58±5.54）年；COPD分級，一級20例，二級20例；有吸煙史17例，無吸煙史23例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為COPD急性加重期且符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞肺疾病診療規(guī)范》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡50～80歲；對糖皮質(zhì)激素和抗生素能耐受；患者有基本認(rèn)知交流溝通能力，無精神病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過影響研究結(jié)果的其他類藥物患者；存在胸部惡性腫瘤史患者；昏迷、精神障礙、妊娠等患者；有嚴(yán)重器官功能不足或其他內(nèi)分泌疾病患者；合并呼吸系統(tǒng)疾病患者；依從性較差患者。

1.2 方法

所有患者入院后均給予平衡酸堿度、糾正水電解質(zhì)紊亂、低流量吸氧抗感染、營養(yǎng)支持、協(xié)助排痰等對癥常規(guī)治療。對照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123099，規(guī)格2.0 g）聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143136，規(guī)格40 mg）治療，取2.0 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、40 mg潑尼龍琥珀酸鈉加入到100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/8 h，連續(xù)滴注7 d。觀察組使用哌拉西林他唑巴坦（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)號H20064073，規(guī)格2.25 g）聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143136，規(guī)格40 mg）治療，取2.25 g哌拉西林他唑巴坦、40 mg潑尼龍琥珀酸鈉加入到100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/8 h，連續(xù)滴注7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效為患者癥狀基本消失，肺功能得到明顯改善；有效為患者癥狀明顯得到控制，肺功能有所改善；無效為患者經(jīng)治療后臨床癥狀未得到緩解，肺功能未得到改善甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象[9]。總有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能。治療前后所有患者均做肺功能測定，采用一次性無菌肺功能測定儀測定FVC、FEV1、FEV1/FVC水平[10]。（3）炎癥因子。治療前后采集患者空腹靜脈血液樣本適量，靜置30 min，2 000 r/min離心15 min，如上層渾濁繼續(xù)離心10 min，取上層清液保存于-25 ℃冰箱中[11]。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者CRP、TNF-α、PCT水平，嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒均采購自上海酶聯(lián)生物科技公司。（4）氧飽和度。采用深圳邁瑞公司24 h監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行監(jiān)測，以治療前3次氧飽和度的平均值作為基礎(chǔ)值，記錄治療前、治療第3天、治療第5天、治療第7天的氧飽和度平均值。（5）癥狀恢復(fù)時間。治療過程中記錄患者臨床癥狀（咳嗽、咳痰、喘息）恢復(fù)的時間。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療過程中患者腹瀉、再次感染、臟器受損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 肺功能

治療后，觀察組與對照組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 炎癥因子

治療后，2組CRP、TNF-α、PCT水平均較組治療前降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 氧飽和度

治療第3天、治療第5天、治療第7天，2組的氧飽和度水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 癥狀恢復(fù)時間

觀察組咳嗽、咳痰、喘息的恢復(fù)時間均短于對照組（Plt;0.05），見表5。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表6。

3 討論

隨著老齡化社會到來，COPD患者數(shù)量逐年攀升，呈現(xiàn)出進(jìn)行式發(fā)展[12]。COPD帶來的持續(xù)性氣流受限，嚴(yán)重影響患者日常生活。老年患者肺功能逐漸衰退，抵抗力下降，容易反復(fù)感染，導(dǎo)致COPD加重[13]。COPD患者急性發(fā)作時，病情會在短時間快速發(fā)展，如不能及時有效治療，則極易引發(fā)肺部感染，加重患者臨床癥狀。COPD患者免疫力降低，增加其他病毒、細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)。有研究指出，秋季、冬季是COPD患者新發(fā)及復(fù)發(fā)高峰期[14]。目前，臨床治療COPD主要是通過減少危險(xiǎn)因素暴露，予以相應(yīng)的藥物治療，加以護(hù)理干預(yù)，控制COPD患者病情發(fā)展。感染是AECOPD患者最常見的誘因，抗感染治療是現(xiàn)行治療指南的首選方法[7]?？筛鶕?jù)患者相應(yīng)的癥狀增加氧療及茶堿、糖皮質(zhì)激素治療，必要時采取機(jī)械通氣治療。對于AECOPD的治療，應(yīng)當(dāng)以改善患者呼吸道癥狀、預(yù)防并發(fā)癥以及提高患者生活質(zhì)量為目的。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組。潑尼龍琥珀酸鈉作為一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，可以肌肉注射，也可以溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的葡萄糖注射液后靜脈滴注，具有抗感染、抗內(nèi)毒素、抑制免疫等作用[15]。哌拉西林他唑巴坦為臨床上常見的一種β內(nèi)酰胺類抗生素，可抑制細(xì)菌隔膜和細(xì)胞壁合成，發(fā)揮殺菌作用，尤其對于革蘭氏陽/陰性菌的需/厭氧菌活性較高[16]。潑尼龍琥珀酸鈉和哌拉西林他唑巴坦聯(lián)用，可通過潑尼龍琥珀酸鈉的甾體類激素對機(jī)體免疫應(yīng)答的有效抑制，增強(qiáng)抗生素的療效[17]。有研究指出[18]，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療肺炎患者的療效并不顯著，與本研究結(jié)果大致相同。本研究中，從2組的肺功能改善情況來看，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉治療的效果低于哌拉西林他唑巴坦與潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用的效果。究其原因，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是頭孢哌酮與舒巴坦的復(fù)方制劑，有著較強(qiáng)的殺菌作用，但在長期臨床使用中不可避免產(chǎn)生耐藥性以及各類耐藥菌，導(dǎo)致治療效果逐漸下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組咳嗽、咳痰、喘息恢復(fù)時間均短于對照組。分析原因，抗生素哌拉西林他唑巴坦能有效抑制患者全身炎癥反應(yīng)，改善呼吸道水腫。通過潑尼龍琥珀酸鈉的抗毒、抑制免疫的作用，可增強(qiáng)哌拉西林他唑巴坦的抑菌作用，從而解除肺部氣體交換障礙的情況，增加毛細(xì)血管的通透性，改善肺功能[19]。上述研究結(jié)果證明哌拉西林他唑巴坦和潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用治療AECOPD可有效加快患者臨床癥狀恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，哌拉西林他唑巴坦和潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合應(yīng)用患者的炎癥因子水平下降更明顯。CRP作為一種非特異性急性時相蛋白，在人體感染病原菌后其水平迅速升高。哌拉西林他唑巴坦作為復(fù)合抗生素，具有廣譜抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素的特點(diǎn)。哌拉西林他唑巴坦可有效抑制病原菌感染的進(jìn)行，通過潑尼龍琥珀酸鈉抑制免疫應(yīng)答的作用增強(qiáng)哌拉西林他唑巴坦的抑菌作用，從而使炎癥因子水平迅速降低[20]。

綜上所述，潑尼龍琥珀酸鈉和哌拉西林他唑巴坦的聯(lián)用對于AECOPD的治療有明顯協(xié)同作用，更有助于疾病的恢復(fù)。本研究存在不足之處，涉及樣本量太少，研究結(jié)果可能具有偶然性；沒有排除患者家庭、飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等因素的影響。后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量，完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)行深入研究。

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（編輯：徐亞麗）