摘 要 儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物在入眠前的育肥階段大量積累體脂作為越冬的重要能源物質(zhì)。達(dá)烏爾黃鼠（Spermophilus dauricus）在短短2 ～ 3個(gè)月的育肥期間體質(zhì)量增加近1倍，然而該物種快速育肥過(guò)程是否引起糖脂代謝的紊亂以及類(lèi)似于人類(lèi)肥胖相關(guān)的代謝異常尚不清楚。在本研究中，我們檢測(cè)了育肥不同階段黃鼠血糖含量、糖耐受情況、血清和非脂肪類(lèi)器官中甘油三酯和游離脂肪酸含量以及血清中胰島素和胰高血糖素含量。結(jié)果顯示，達(dá)烏爾黃鼠在育肥期間血糖保持穩(wěn)定，心臟、肝臟及腎臟等非脂肪類(lèi)器官中甘油三酯和游離脂肪酸含量無(wú)顯著性變化。血清中甘油三酯及胰島素含量無(wú)顯著性差異，但游離脂肪酸含量顯著升高，胰高血糖素含量顯著下降。這些結(jié)果說(shuō)明，達(dá)烏爾黃鼠在育肥期間并沒(méi)有產(chǎn)生高血糖、高血脂、脂質(zhì)異位堆積和胰島素抵抗等癥狀。育肥期間胰高血糖素的降低或許是維持其血糖穩(wěn)定的機(jī)制之一。此外，在冬眠之前，黃鼠胰島面積以及胰島細(xì)胞數(shù)目呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，提示育肥期間可能存在胰島細(xì)胞新生，這可能與育肥期間胰島功能維持有關(guān)。達(dá)烏爾黃鼠作為儲(chǔ)脂類(lèi)的冬眠動(dòng)物，具有獨(dú)特的體脂積累機(jī)制，或?qū)榉逝忠鸬拇x綜合征的治療提供借鑒。

關(guān)鍵詞：達(dá)烏爾黃鼠；儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物；肥胖；胰腺；胰島素抵抗

中圖分類(lèi)號(hào)：Q955

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：2310 - 1490（2024）- 04 - 0757 - 10

DOI：10.12375/ysdwxb.20240408

一些小型哺乳動(dòng)物在面臨季節(jié)性環(huán)境脅迫時(shí)會(huì)通過(guò)冬眠這一降低體溫和代謝率的方式減少能量支出，存活越冬［1］。和兩棲、爬行動(dòng)物的冬眠不同，哺乳類(lèi)冬眠動(dòng)物在整個(gè)冬眠季節(jié)會(huì)有多次自發(fā)的陣間覺(jué)醒，在陣間覺(jué)醒期間，動(dòng)物的體溫和代謝率快速恢復(fù)到冬眠前水平，并維持大約24 h，然后進(jìn)入到下一輪的冬眠中，陣間覺(jué)醒會(huì)消耗整個(gè)冬眠季節(jié)70%左右的能量［2］。為了成功存活越冬，冬眠動(dòng)物需要在入眠前儲(chǔ)存一定量的能源物質(zhì)［3］。一些動(dòng)物在冬眠前的育肥階段（fattening period）通過(guò)大量進(jìn)食將越冬所需的能源物質(zhì)以體脂的形式儲(chǔ)存在體內(nèi)，被稱(chēng)為儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物（fat-storing hibernators）［4?5］。在夏秋的育肥期，儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物的體質(zhì)量大幅度增加，在早秋季節(jié)達(dá)到峰值。隨后動(dòng)物攝食自發(fā)降低，體質(zhì)量開(kāi)始下降，準(zhǔn)備進(jìn)入冬眠。在冬眠期間，因?yàn)轶w脂的消耗，體質(zhì)量逐漸降低，在春季出眠時(shí)達(dá)到最低值。儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物的體質(zhì)量在夏秋的育肥期和冬眠期呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性波動(dòng)［6?8］。

達(dá)烏爾黃鼠（Spermophilus dauricus）是一種廣泛分布于我國(guó)東北、華北和西北地區(qū)的典型儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物［9?10］。育肥期達(dá)烏爾黃鼠的體質(zhì)量在短短2 ～3個(gè)月內(nèi)快速增加近1倍，體脂含量增加近10倍［11］。前期的研究結(jié)果表明，達(dá)烏爾黃鼠在育肥期間體脂快速而大量地積累，但心臟、肝臟、腎臟和骨骼肌并沒(méi)有發(fā)生脂質(zhì)異位堆積［12?13］。多紋黃鼠（Ictidomystridecemlineatus）和棕熊（Ursus arctos）在冬眠前也表現(xiàn)出抵抗動(dòng)脈粥樣硬化的表型［14?15］。最新的研究表明，喜馬拉雅旱獺（Marmota himalayana）在冬眠前的育肥期體質(zhì)量增加1倍而肝臟并沒(méi)有明顯的病理?yè)p傷［16］。上述結(jié)果提示，儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物演化出了獨(dú)特的體脂積累機(jī)制。

胰島素（insulin）在機(jī)體能量平衡調(diào)節(jié)中扮演重要角色。胰島素由胰腺β 細(xì)胞合成和分泌，機(jī)體血糖含量上升時(shí)胰島素水平上升，高胰島素可以通過(guò)作用在細(xì)胞膜上的胰島素受體，調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）跨膜吸收葡萄糖，將葡萄糖以糖原或者脂質(zhì)的形式儲(chǔ)存起來(lái)，起到降低血糖的作用［17］。GLUT4在肝臟細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等均有表達(dá)。當(dāng)機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素反應(yīng)不敏感時(shí)，便產(chǎn)生胰島素抵抗（insulin resis?tance）［18?20］。肥胖是誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗的重要機(jī)制之一，過(guò)量的脂肪組織釋放出脂肪酸和炎癥性物質(zhì)，這些物質(zhì)可以干擾胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生［21?24］。胰島素抵抗會(huì)迫使胰腺分泌更多的胰島素以維持正常的血糖水平。隨著時(shí)間的推移，這種過(guò)度的胰島素分泌可能會(huì)導(dǎo)致胰腺疲勞，增加患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，影響整體健康［25］。

為了深入了解儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物在育肥期間體脂積累機(jī)制，本研究以達(dá)烏爾黃鼠為模型，通過(guò)對(duì)育肥不同階段進(jìn)行取材，檢測(cè)血糖、血脂和胰島素等指標(biāo)，從胰腺對(duì)能量平衡的調(diào)節(jié)角度出發(fā)探究達(dá)烏爾黃鼠育肥期間維持代謝健康的獨(dú)特生理適應(yīng)機(jī)制。

1 研究方法

1. 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物達(dá)烏爾黃鼠于2021年6月捕于遼寧省沈陽(yáng)市遼中區(qū)，飼養(yǎng)于沈陽(yáng)師范大學(xué)動(dòng)物房，非冬眠季節(jié)飼養(yǎng)室溫度為（25 ± 2）℃，光照為12L∶12D，飼喂維持鼠飼料（遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)有限公司）、水以及新鮮蔬菜，水食自取。冬眠季節(jié)轉(zhuǎn)移至低溫（8 ±4） ℃恒黑條件下，入眠前水食自取，入眠后僅提供少量標(biāo)準(zhǔn)鼠飼料。動(dòng)物自發(fā)出眠后每周使用電子天平（精確到0. 1 g）稱(chēng)量體質(zhì)量及攝食量。將出眠后體質(zhì)量平均值作為基線，體質(zhì)量上升20% ～ 30%的時(shí)期（大約在春末夏初）定義為育肥早期（earlyfattening，EF；n = 6），體質(zhì)量上升50% ～ 60%的時(shí)期（仲夏季）定義為育肥中期（mid-fattening，MF；n = 6），體質(zhì)量上升80% ～ 90%的時(shí)期（夏末）定義為育肥末期（late-fattening，LF；n = 7），將體質(zhì)量上升到高峰后連續(xù)下降3 周（初秋）的時(shí)期定義為育肥后（postfattening，PostF；n = 7）［11］。肥滿(mǎn)度（K）根據(jù)K =100W / L3計(jì)算［26］，式中：W 為體質(zhì)量（x），單位g；L 為體長(zhǎng)（y），單位cm。本研究通過(guò)了沈陽(yáng)師范大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)的審查（CLS-XingX-2023-1），實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)符合動(dòng)物管理?xiàng)l例及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)倫理原則的要求，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用符合“3R”原則。

1. 2 糖耐受

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物18：00禁食，水自取。次日09：00于指尖處采血，使用ONETOUCH UltraVue血糖儀檢測(cè)血糖含量。根據(jù)體質(zhì)量，每100 g腹腔注射1 mL 20%葡萄糖，并在葡萄糖注射前（0 min）、注射后15、30、60、120 min檢測(cè)血糖水平，并據(jù)此繪制血糖值曲線，計(jì)算曲線與x、y 軸圍成的面積（area under the curve，AUC），將AUC進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢測(cè)糖耐受情況。

1. 3 胰島素及胰高血糖素含量

糖耐受試驗(yàn)次日，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物根據(jù)體質(zhì)量，每100 g腹腔注射1 mL 2. 5% 阿弗汀麻醉，斷頸取血，全血4 ℃靜置30 min 后使用冷凍離心機(jī)（Centrisart D-16C， Sartorius）離心（750g × 30 min，4 ℃），分離血清并分裝保存于冰箱（-80 ℃）備用。血清中胰島素及胰高血糖素含量使用ELISA試劑盒檢測(cè)，其中，胰島素使用Rat INS Elisa Kit（CAT# ml002840），檢測(cè)范圍1. 5 ～ 48. 0 mU/L，最低檢測(cè)濃度 lt; 0. 1 mU/L，批內(nèi)差小于10%，批間差小于15%；胰高血糖素使用RatGC Elisa Kit（CAT# ml600102，酶聯(lián)生物），檢測(cè)范圍7. 5 ～ 240. 0 mU/L，最低檢測(cè)濃度 lt; 1. 0 mU/L，批內(nèi)差小于10%，批間差小于15%，操作按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。使用酶標(biāo)儀（PT-3502G，北京普天新橋）測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)品和樣品位于450 nm 吸光值，并計(jì)算激素濃度。

1. 4 脂質(zhì)含量

快速取心臟、肝臟和腎臟，液氮速凍后于冰箱中-80 ℃保存?zhèn)溆?。脂質(zhì)含量檢測(cè)前，使用萬(wàn)分稱(chēng)（Sartorius BSA224S，Max 220 g，d = 0. 1 mg）準(zhǔn)確稱(chēng)量心臟、肝臟和腎臟質(zhì)量。根據(jù)質(zhì)量加入9倍體積的0. 01 mol/L PBS緩沖液，再使用勻漿機(jī)（IKA T10 ba?sic ULTRA-TURRAX）研磨均勻，使用冷凍離心機(jī)（H1650R，湖南湘儀）離心（750g × 10 min，4 ℃），分裝上清液。使用脂質(zhì)含量檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血清、心臟、肝臟和腎臟勻漿液中甘油三酯（A110-2-1，南京建成）及游離脂肪酸（A042-1-1，南京建成）含量。使用紫外分光光度計(jì)（U-T5C，上海屹譜）測(cè)量甘油三酯位于波長(zhǎng)500 nm處吸光值和游離脂肪酸位于波長(zhǎng)440 nm處吸光值。血清中甘油三酯或游離脂肪酸濃度 =（ Aexp - Ablank）（/ Astd - Ablank） × Cstd， 心臟、肝臟及腎臟甘油三酯/游離脂肪酸質(zhì)量摩爾濃度 =（ Aexp -Ablank）（/ Astd - Ablank） ×（ Cstd/Cpr），其中Aexp為實(shí)驗(yàn)組測(cè)得的吸光值，Ablank 為空白組測(cè)得的吸光值，Astd 為標(biāo)準(zhǔn)品組甘油三酯（2. 26 mmol/L）或游離脂肪酸（1 mmol/L）的吸光值，Cstd為甘油三酯（2. 26 mmol/L）或游離脂肪酸（1 mmol/L）的標(biāo)準(zhǔn)品濃度，Cpr為組織樣本蛋白質(zhì)量濃度（由BCA法測(cè)得，單位g/L）。

1. 5 BCA 法測(cè)蛋白質(zhì)量濃度

使用BCA試劑盒（CAT#BCA02，北京鼎國(guó)昌盛）和酶標(biāo)儀（PT-3502G，北京普天新橋）測(cè)量心臟、肝臟和腎臟勻漿液在562 nm波長(zhǎng)處吸光值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線后計(jì)算求得蛋白質(zhì)量濃度。

1. 6 胰島面積和細(xì)胞統(tǒng)計(jì)

手動(dòng)剝離完整胰腺，4%多聚甲醛固定，常規(guī)方法制作石蠟切片，HE 染色，石蠟切片機(jī)為L(zhǎng)eicaRM2015，切片厚度為4 μm。染色后使用VS200玻片掃描系統(tǒng)拍照，并使用OlyVIA軟件進(jìn)行圖片處理及胰島面積和胰島內(nèi)細(xì)胞數(shù)目統(tǒng)計(jì)，胰島內(nèi)細(xì)胞數(shù)目統(tǒng)計(jì)依據(jù)胰島內(nèi)細(xì)胞核（cell nucleus，CN）數(shù)目。EF、MF和PostF組各6只黃鼠，LF組7只黃鼠，每只黃鼠統(tǒng)計(jì)2 ～ 20個(gè)胰島面積。

1. 7 統(tǒng)計(jì)分析

使用SPSS 23. 0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，在統(tǒng)計(jì)分析前使用Kolmogorov-Smirnov test 檢測(cè)數(shù)據(jù)的正態(tài)分布，使用Brown-Forsythe test檢測(cè)方差齊性。體質(zhì)量、體質(zhì)量增加值、肥滿(mǎn)度、血糖含量、血糖耐受、脂質(zhì)含量、胰島素含量、胰高血糖素含量及胰島面積的組間差異采用單因素方差分析（one-way ANOVA）進(jìn)行，使用Tukey test進(jìn)行多重比較檢驗(yàn)。分析結(jié)果使用GraphPad Prism 9. 5. 1軟件繪圖，數(shù)據(jù)以平均值 ± 標(biāo)準(zhǔn)誤（mean ± SEM）表示，P lt; 0. 05為差異顯著，P lt;0. 01為差異極顯著。

2 結(jié)果

2. 1 體質(zhì)量及肥滿(mǎn)度變化

達(dá)烏爾黃鼠體質(zhì)量在育肥期間顯著增加，在育肥結(jié)束后體質(zhì)量自發(fā)降低（F（3，22） = 11. 030，P lt;0. 01；圖1A、B），EF、MF和LF期黃鼠體質(zhì)量與自身出眠后的基線值相比分別增加了25. 03%、58. 93%和80. 15%（F（3，22） = 62. 340，P lt; 0. 01；圖1C）。黃鼠肥滿(mǎn)度在育肥期間顯著增加，在育肥結(jié)束后自發(fā)降低，與體質(zhì)量呈現(xiàn)相似的變化趨勢(shì)（F（3，22） = 12. 537，P lt; 0. 01；圖1D）。黃鼠的體質(zhì)量和肥滿(mǎn)度均呈現(xiàn)明顯的周期變化。

2. 2 血糖濃度變化及糖耐受情況

EF、MF、LF和PostF期，達(dá)烏爾黃鼠血糖濃度分別為（6. 33 ± 0. 46）、（7. 25 ± 0. 70）、（7. 14 ± 0. 85）、（8. 37 ± 0. 57） mmol/L，各組間無(wú)顯著差異（F（3，22） =1. 575，P = 0. 224；圖2E）。在育肥不同階段注射20% 葡萄糖后，糖耐受情況沒(méi)有顯著差異（F（3，22） =0. 626，P = 0. 606；圖2A-D、F）。

2. 3 組織蛋白質(zhì)量濃度

使用標(biāo)準(zhǔn)品濃度和吸光值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線后，計(jì)算出心臟、肝臟及腎臟中的蛋白質(zhì)量濃度，每種組織單位質(zhì)量的蛋白質(zhì)量濃度在不同組間相對(duì)穩(wěn)定（表1）。

2. 4 脂質(zhì)濃度變化

育肥不同階段達(dá)烏爾黃鼠血清（F（3，22） = 1. 619，P = 0. 214；圖3A）、肝臟（F（3，22） = 0. 609，P = 0. 616；圖3C）和腎臟（F（3，22） = 1. 595，P = 0. 219；圖3D）中甘油三酯濃度無(wú)顯著變化，育肥結(jié)束后心臟中甘油三酯濃度具有下降趨勢(shì)（F（3，22） = 3. 44，P = 0. 034；圖3B）。血清中游離脂肪酸濃度存在組間差異，EF組血清中游離脂肪酸濃度為（0. 18 ± 0. 05） mmol/L，顯著低于PostF 組的（0. 37 ± 0. 05） mmol/L（F（3，22） =3. 159，P = 0. 046；圖4A），而心臟（F（3，22） = 2. 064，P = 0. 134；圖4B）、肝臟（F（3，22） = 0. 794，P = 0. 51；圖4C）和腎臟（F（3，22） = 0. 379，P = 0. 769；圖4D）中游離脂肪酸濃度在育肥不同階段無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2. 5 胰島素及胰高血糖素含量變化

育肥不同階段達(dá)烏爾黃鼠血清中胰島素含量無(wú)顯著變化（F（3，22） = 0. 720，P = 0. 551；圖5A）。EF期胰高血糖素含量為（238. 76 ± 16. 39） mU/L，隨后逐漸下降，PostF 期為（183. 65 ± 4. 89） mU/L（F（3，22） =7. 360，P = 0. 001；圖5B）。

2. 6 胰腺組織學(xué)變化

HE染色結(jié)果表明，達(dá)烏爾黃鼠EF、MF和LF期胰島面積分別為（13 244. 22 ± 955. 70）、（17 019. 62 ±1 415. 67）、（15 639. 45 ± 1 295. 82） μm2，育肥結(jié)束后，達(dá)烏爾黃鼠胰島橫截面積增加至（18 451. 25 ±1 320. 53） μm2（F（3，269） = 3. 291，P = 0. 021；圖6，圖7A）。通過(guò)對(duì)胰島內(nèi)細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)PostF組黃鼠胰島內(nèi)細(xì)胞數(shù)目相較于EF、MF和LF組呈增加趨勢(shì)（F（3，21） = 2. 896，P = 0. 059；圖6，圖7B）。

3 討論

在冬眠前的育肥階段，達(dá)烏爾黃鼠的體質(zhì)量和肥滿(mǎn)度顯著上升，前期的研究結(jié)果表明，黃鼠體質(zhì)量的增加主要由體脂積累導(dǎo)致［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，盡管育肥期黃鼠體質(zhì)量增加近1倍，其血清、心臟、腎臟以及肝臟中的甘油三酯水平仍然維持恒定水平。該結(jié)果與之前在骨骼肌等非脂肪類(lèi)器官中的研究結(jié)果［12?13］相一致，提示在育肥期間黃鼠的非脂肪類(lèi)器官可以很好地維持代謝健康，并沒(méi)有產(chǎn)生脂質(zhì)異位堆積。育肥結(jié)束后，血清中游離脂肪酸含量有所上升，而心臟中游離脂肪酸含量呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，這可能和冬眠前機(jī)體的代謝底物由糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹|(zhì)［27?30］。白色脂肪組織在積累脂質(zhì)的過(guò)程中，脂肪細(xì)胞直徑變大導(dǎo)致細(xì)胞缺氧、凋亡并將炎癥因子和脂質(zhì)釋放到血液中是導(dǎo)致脂質(zhì)異位堆積的重要原因［31］。脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性在調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)儲(chǔ)存能力［32］以及機(jī)體整體的胰島素敏感性［31，33?34］中扮演重要角色。在實(shí)驗(yàn)大小鼠肥胖模型中，動(dòng)物在體脂積累的過(guò)程中會(huì)建立起胰島素抵抗的表型，表現(xiàn)為血糖含量和血清中胰島素水平顯著升高，糖耐受性降低［35?37］。胰島素可以促進(jìn)脂肪存儲(chǔ)，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，這一過(guò)程可能加速，導(dǎo)致更多的脂肪被儲(chǔ)存在體內(nèi)［38］。黃腹旱獺（Marmota flaviventris）在冬眠前通過(guò)建立可逆的胰島素抵抗來(lái)促進(jìn)體脂積累，表現(xiàn)為秋季育肥階段的旱獺血糖水平和胰島素水平均高于春季、夏季和冬季；秋季旱獺在接受糖注射后胰島素水平顯著高于其他3個(gè)季節(jié)，表現(xiàn)出機(jī)體對(duì)胰島素不敏感；然而在育肥結(jié)束后冬眠開(kāi)始時(shí)，這種高胰島素和胰島素不敏感的現(xiàn)象就消失了，即在育肥建立起短暫的胰島素抵抗是一個(gè)可逆的過(guò)程，這個(gè)過(guò)程主要就是為了促進(jìn)育肥期間脂肪的積累［39］。本研究結(jié)果顯示，在冬眠前的育肥期達(dá)烏爾黃鼠血糖含量無(wú)顯著性變化，即便在育肥結(jié)束后即將進(jìn)入冬眠階段，黃鼠的血糖依舊維持在相對(duì)穩(wěn)定的水平。血液中胰島素水平在育肥不同階段也維持穩(wěn)定，胰高血糖素含量在育肥期間有所降低。胰高血糖素通過(guò)促進(jìn)肝臟糖異生等途徑增加血糖含量，具有升高血糖的作用［40］。因此，達(dá)烏爾黃鼠育肥期胰高血糖素的降低可能是維持其血糖穩(wěn)定的生理機(jī)制之一。此外，育肥期間達(dá)烏爾黃鼠胰島面積和胰島細(xì)胞數(shù)量呈現(xiàn)出一定的增加趨勢(shì)，提示可能存在胰島細(xì)胞的增殖。這可能是在育肥期間胰腺內(nèi)分泌功能得到強(qiáng)化的機(jī)制，其中具體增殖的胰島細(xì)胞類(lèi)型和內(nèi)在的調(diào)節(jié)機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

體脂是儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物越冬的重要能源物質(zhì)，體脂積累量會(huì)顯著影響冬眠的存活率和冬眠表達(dá)［5，41?42］。達(dá)烏爾黃鼠作為典型的儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物具有獨(dú)特而高效的體脂積累機(jī)制。在育肥期間，黃鼠的血糖、血脂和胰島素功能維持在正常水平，且沒(méi)有發(fā)生脂質(zhì)異位堆積。有學(xué)者通過(guò)對(duì)4種冬眠動(dòng)物和14種非冬眠動(dòng)物基因組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物一系列短的非編碼DNA發(fā)生了獨(dú)立演化，而這些非編碼DNA出現(xiàn)在人類(lèi)肥胖相關(guān)的基因附近，推測(cè)儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物可能獨(dú)立演化出了適應(yīng)肥胖的機(jī)制［43］。肥胖以及肥胖導(dǎo)致的代謝疾病已經(jīng)成為目前世界范圍內(nèi)較為嚴(yán)重的流行性疾?。?4?45］。儲(chǔ)脂類(lèi)冬眠動(dòng)物演化出了獨(dú)特的脂肪積累機(jī)制，可以將脂質(zhì)高質(zhì)量地儲(chǔ)存在脂肪組織中，而不給機(jī)體造成病理性傷害，是獨(dú)特健康的肥胖模型，其內(nèi)在機(jī)制值得更深入地探討和研究。

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