基于文獻(xiàn)計(jì)量方法的近30年國(guó)內(nèi)二至丸研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)分析

摘要：目的" 基于文獻(xiàn)計(jì)量方法分析二至丸領(lǐng)域的研究方向、熱點(diǎn)和趨勢(shì)。方法" 檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）中從1993-2023年收錄有關(guān)二至丸的文獻(xiàn)，應(yīng)用CiteSpace 6.2 R4軟件對(duì)所納入文前的作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等信息進(jìn)行分析，繪制視化圖譜。結(jié)果" 經(jīng)過篩選，共納入了744篇關(guān)于二至丸的文獻(xiàn)，年度發(fā)文量呈現(xiàn)穩(wěn)步上升趨勢(shì)。南京中醫(yī)藥大學(xué)是中文論文產(chǎn)出最多的機(jī)構(gòu)，丁安偉是發(fā)表論文數(shù)量最多的作者，最新的高頻關(guān)鍵詞是“作用機(jī)制”。結(jié)論" 在過去的30年中，二至丸的研究主要集中在臨床療效和藥理研究等方面?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)的探究治療不同疾病的作用機(jī)制已成為未來的熱點(diǎn)趨勢(shì)。加強(qiáng)區(qū)域間的合作與交流，促進(jìn)信息資源的共享，并不斷深化基礎(chǔ)研究，有助于促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。

關(guān)鍵詞：二至丸；CiteSpace；可視化分析；保肝作用；骨質(zhì)疏松

中圖分類號(hào)：G353.1；R282" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.005

文章編號(hào)：1006-1959（2025）06-0029-06

Analysis of Research Hotspots and Trends of Erzhi Pills in China in the Past 30 Years

Based on Bibliometric Methods

WANG Meng1， ZHANG Binbin2， ZHANG Lin3， WU Yi4， WANG Chao5， ZHOU Ziyao1， LIU Zhen1

（1.School of Traditional Chinese Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， Liaoning， China;

2.Department of Pharmacy， 79th Group Military Hospital of People's Liberation Army， Liaoyang 111000， Liaoning， China;

3.Department of Biochemistry and Molecular Biology， School of Integrative Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000， Liaoning， China;

4.Department of Science and Technology Industry， Liaoning Institute of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000， Liaoning， China;

5.Department of Neurology， Integrative Medicine Clinic， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110000， Liaoning， China）

Abstract： Objective" To analyze the research direction， hotspots and trends in the field of Erzhi pills based on bibliometric methods. Methods" The literature on Erzhi pills collected from 1993 to 2023 in CNKI was retrieved. CiteSpace 6.2 R4 software was used to analyze the information of authors， institutions and keywords before the included literatures， and to draw a visual map. Results" After screening， a total of 744 literatures on Erzhi pills were included， and the annual publication volume showed a steady upward trend. Nanjing University of Traditional Chinese Medicine was the institution with the largest output of Chinese literatures. DING Anwei was the author with the largest number of published literatures. The latest high-frequency keyword was “mechanism of action”. Conclusion" In the past 30 years， the research of Erzhi pills mainly focused on clinical efficacy and pharmacological research. Exploring the mechanism of action in the treatment of different diseases based on network pharmacology and molecular docking technology has become a hot trend in the future. Strengthening inter-regional cooperation and exchanges， promoting the sharing of information resources， and continuously deepening basic research will help promote further development in this field.

Key words： Erzhi pills; CiteSpace; Visual analysis; Hepatoprotective effect; Osteoporosis

二至丸，原名女貞丹，源于明代吳旻輯的《扶壽精方》。二至即指“冬至”“夏至”這兩個(gè)時(shí)令節(jié)氣。方藥二至丸當(dāng)中女貞子，冬至采之味全氣厚藥效最佳。旱蓮草，夏至采之最為茂盛效果最好。將二者一起煉蜜為丸。專治肝腎之虛火口干鼻燥，口苦耳鳴，腰膝酸軟等病癥。近年來研究結(jié)果顯示[1-4]，二至丸在人體血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等方面表現(xiàn)出良好的效果，對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥、腎損傷、結(jié)腸癌、皮膚病等有顯著的療效。臨床隨證加減后也可廣泛應(yīng)用于臨床各科證屬肝腎陰虛型的多種疾病治療[5]，而且由于其毒副作用較低，也常用于緩解亞健康的相關(guān)癥狀，具有保肝降酶、抗肝纖維化、抗衰老等諸多藥理作用，廣泛用于臨床各科疾病的治療中[6-8]。本研究選擇中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫中二至丸領(lǐng)域的中文文獻(xiàn)為數(shù)據(jù)來源，運(yùn)用CiteSpace軟件對(duì)對(duì)發(fā)文量、機(jī)構(gòu)、作者合作網(wǎng)絡(luò)，關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析等維度進(jìn)行可視化分析，了解其發(fā)展現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及未來發(fā)展趨勢(shì)，旨在為進(jìn)一步研究拓展二至丸相關(guān)內(nèi)容提供參考和借鑒。

1數(shù)據(jù)與方法

1.1數(shù)據(jù)來源" 檢索CNKI數(shù)據(jù)庫中文文獻(xiàn)。檢索方法：檢索方式為“主題”（精確），檢索詞為“‘二至丸’AND‘中醫(yī)’OR‘中藥’OR‘中醫(yī)藥’OR‘中西醫(yī)結(jié)合’”，檢索時(shí)間限定為1993年1月1日-2023年10月10日，檢索得到中文文獻(xiàn)共799篇。排除學(xué)位論文、會(huì)議論文、專利、廣告、科普等與主題不相關(guān)的文獻(xiàn)，經(jīng)篩選最終納入中文文獻(xiàn)744篇。

1.2數(shù)據(jù)處理方法" 在CNKI中將文獻(xiàn)導(dǎo)出為Refwork格式，并在導(dǎo)出時(shí)以便于CiteSpace識(shí)別的方式命名為“download_xx”，隨后將該文件導(dǎo)入CiteSpace6.2 R4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。參數(shù)設(shè)置中文文獻(xiàn)時(shí)間跨度為1993-2023年；時(shí)間節(jié)點(diǎn)設(shè)置為1年；主題詞來源（term source）：主題、摘要、關(guān)鍵詞；閾值（top N per slice）參數(shù)設(shè)置為50，對(duì)納入的744篇中文文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)文趨勢(shì)、作者合作網(wǎng)絡(luò)、機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)及關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、關(guān)鍵詞時(shí)間線及突現(xiàn)分析，繪制研究進(jìn)展的知識(shí)圖譜。

2結(jié)果

2.1發(fā)文時(shí)間分布" 本研究運(yùn)用Excel軟件對(duì)所納入的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。利用CNKI自帶的可視化分析導(dǎo)出1993-2023年CNKI中二至丸的年發(fā)文量見圖1。過去30年國(guó)內(nèi)外的年發(fā)文總數(shù)總體上升，但波動(dòng)較大。2005年發(fā)文數(shù)量開始逐漸增加，2008-2023年每年平均發(fā)文超過25篇，預(yù)計(jì)2024年，發(fā)文數(shù)量將繼續(xù)保持穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)，可能會(huì)超過25篇。

2.2研究機(jī)構(gòu)" CNKI中發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)見表1。南京中醫(yī)藥大學(xué)（14篇）排名第1，其次是成都中醫(yī)藥大學(xué)（13篇）和天津中醫(yī)藥大學(xué)（12篇）。發(fā)文量越多代表這些機(jī)構(gòu)在科研中更為活躍。不同機(jī)構(gòu)在各自的研究領(lǐng)域中有著不同的重點(diǎn)關(guān)注。CNKI的機(jī)構(gòu)研究領(lǐng)域涵蓋了廣泛的科學(xué)領(lǐng)域，見圖2。

2.3核心作者及合作網(wǎng)絡(luò)分析" 運(yùn)用CiteSpace 6.2.R4對(duì)各作者發(fā)文量進(jìn)行可視化分析，得到一個(gè)節(jié)點(diǎn)為255、連線449條、網(wǎng)絡(luò)密度0.0139的可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜，對(duì)圖譜結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化后得到核心網(wǎng)絡(luò)見圖3。744篇文獻(xiàn)共包含作者274位，發(fā)文最多的作者是丁安偉（21篇），其次是張麗（18篇）、姚衛(wèi)峰（16篇）、閆冰（11篇）、劉紅寧（8篇）。黃美艷、劉端勇、左錚云、蔡秀江、趙海梅、翟園園和鄒勇均發(fā)表6篇相關(guān)文章。同時(shí)形成兩個(gè)團(tuán)隊(duì)，一個(gè)由核心作者丁安偉、姚衛(wèi)峰、張麗組成，另一個(gè)由核心作者劉端勇、趙海梅和左錚云組成。

2.4關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析" 由中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖4）可知，得到277個(gè)關(guān)鍵詞。通過對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，研究較多的是二至丸的臨床經(jīng)驗(yàn)、二至丸的組成（女貞子、旱墨蓮）、二至丸組成的作用機(jī)制以及分子對(duì)接。

2.5關(guān)鍵詞聚類及時(shí)間線分析" 由中文文獻(xiàn)聚類結(jié)果可知，共生成18個(gè)聚類（圖5），聚類模塊化 （Q）=0.6367（Q＞0.4），說明聚類結(jié)果有效；平均輪廓值（S）為0.7475（S＞0.7），說明關(guān)鍵詞之間聯(lián)系緊密，聚類情況令人信服。將聚類結(jié)果可視化成時(shí)間線圖，以顯示不同簇的演變過程和趨勢(shì)，使用不同的顏色或符號(hào)來表示不同的簇，時(shí)間軸上由圓圈大小標(biāo)記發(fā)生事件的頻率，曲線長(zhǎng)度決定時(shí)間跨度。聚類時(shí)間線圖（圖6）可觀察到，聚類#1（作用機(jī)制）和聚類#3（名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)）時(shí)間跨度長(zhǎng)且發(fā)生頻率高；聚類#2（旱蓮草）、聚類#4（四物湯）、聚類#5（辨證論治）時(shí)間跨度長(zhǎng)但發(fā)生頻率小。

2.6關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析" 根據(jù)CNKI中文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析結(jié)果（圖7），發(fā)現(xiàn)13個(gè)突出關(guān)鍵詞。在1993-2010年，研究主要集中在二至丸的藥理研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的探索上。隨著2010年前后關(guān)于二至丸作用機(jī)制的研究熱點(diǎn)出現(xiàn)，到2017年后，研究重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向二至丸的作用機(jī)制和分子對(duì)接研究，表明研究方向正發(fā)生變化，由臨床經(jīng)驗(yàn)向作用機(jī)制轉(zhuǎn)變。

3討論

3.1研究現(xiàn)狀" 年度發(fā)文量結(jié)果顯示，自2005年起二至丸領(lǐng)域的發(fā)文量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，這表明研究人員對(duì)二至丸的研究興趣逐漸增加，這可能與二至丸在中醫(yī)藥領(lǐng)域的重要性和臨床應(yīng)用的增加有關(guān)。

3.1.1核心作者及合作網(wǎng)絡(luò)分析" 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示，丁安偉是發(fā)文量最多的作者，其研究涵蓋二至丸的來源、炮制方法、組方配伍、提取物成分測(cè)量以及藥理研究[9-11]。在前期實(shí)驗(yàn)中，他主要關(guān)注二至丸對(duì)肝臟的保護(hù)作用。近5年來，他與團(tuán)隊(duì)側(cè)重于運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究治療疾病的作用機(jī)制。翟園園等[12]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究保肝作用機(jī)制、防治骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制，并通過分子對(duì)接技術(shù)和體外驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)篩選中藥復(fù)方二至丸治療骨質(zhì)疏松的活性成分。在多次團(tuán)隊(duì)合作中，丁安偉、姚衛(wèi)峰、張麗的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)形成，從1993年研究至今，從未間斷，早期研究?jī)?nèi)容是對(duì)二至丸來源的考證以及化學(xué)成分研究，現(xiàn)已經(jīng)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樽饔脵C(jī)制與藥理作用研究[13-15]。核心作者劉端勇，趙海梅，左錚云的團(tuán)隊(duì)于2012年形成，研究至2017年，研究方向從早期的綜述轉(zhuǎn)變?yōu)樗幚韺W(xué)研究及分子機(jī)制研究[16，17]。這些團(tuán)隊(duì)的轉(zhuǎn)變和合作關(guān)系反映了研究方向的演變和合作模式的重要性。建議加強(qiáng)作者團(tuán)隊(duì)間的合作，促進(jìn)信息共享、取長(zhǎng)補(bǔ)短，以提升研究質(zhì)量和推動(dòng)領(lǐng)域的發(fā)展。

3.1.2研究機(jī)構(gòu)領(lǐng)域分析" 不同機(jī)構(gòu)在二至丸研究領(lǐng)域有著不同的專長(zhǎng)。例如，廣州中醫(yī)藥大學(xué)主要研究國(guó)醫(yī)大師禤國(guó)維運(yùn)用二至丸治療皮膚病、脂溢性脫發(fā)的臨床經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)近年來結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討二至丸治療卵巢早衰（POF）機(jī)制；南京中醫(yī)藥大學(xué)則關(guān)注二至丸的保肝作用；上海中醫(yī)藥大學(xué)研究二至丸對(duì)肝纖維化的影響；天津中醫(yī)藥大學(xué)研究自身免疫性疾?。簧綎|中醫(yī)藥大學(xué)主要運(yùn)用二至丸治療婦科疾病等。通過利用各機(jī)構(gòu)的專長(zhǎng)和優(yōu)勢(shì)，可以更好地推動(dòng)二至丸研究的深入和發(fā)展。加強(qiáng)合作與交流，有助于提高研究水平，推動(dòng)科學(xué)研究在這一領(lǐng)域的進(jìn)步。

3.1.3關(guān)鍵詞聚類及時(shí)間線分析" 關(guān)鍵詞聚類分析將關(guān)鍵詞分為18個(gè)聚類，聚類#4（四物湯）、聚類#8（小薊飲子）、聚類#10（兩地湯）、聚類#11（四妙散）表示常與二至丸聯(lián)用用藥治療疾病的方劑；聚類#12（胸痹）、聚類#14（非霍奇金氏淋巴瘤）代表二至丸治療的疾病。對(duì)聚類時(shí)間線圖顯示：聚類#1（作用機(jī)制）和聚類#3（名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)）具有長(zhǎng)時(shí)間跨度和較高發(fā)文量，可作為長(zhǎng)期研究方向。聚類#2（旱蓮草）、聚類#4（四物湯）和聚類#5（辨證論治）雖然時(shí)間跨度長(zhǎng)但發(fā)文量較少，需要進(jìn)行更深入的研究。聚類#2（旱蓮草）是二至丸的組成成分之一，研究其有效成分可深入探究治療疾病的作用機(jī)制，同時(shí)可與二至丸另一組成藥物女貞子進(jìn)行同步研究。聚類#12（胸痹）研究次數(shù)較少，但時(shí)間跨度較大，可作為未來研究方向，繼續(xù)探究二至丸在治療這些疾病方面的療效。

3.2研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)" 二至丸由女貞子、墨旱蓮兩味藥材組成，具有補(bǔ)益肝腎、滋陰止血的功效，在婦科疾病、腎病、肝病等領(lǐng)域均有廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)二至丸在保肝補(bǔ)腎、預(yù)防骨質(zhì)疏松、圍絕經(jīng)期綜合征、經(jīng)間期出血、免疫調(diào)節(jié)、皮膚病等方面具有廣泛的藥理活性并對(duì)二至丸保護(hù)肝臟、抗骨質(zhì)疏松、抗衰老的作用機(jī)制與潛在通路開展了研究。張晉源等[18]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接探究二至丸治療卵巢早衰作用機(jī)制，伍娟娟等[19]探究二至丸治療圍絕經(jīng)期綜合征和子宮異常出血作用機(jī)制，還有學(xué)者對(duì)骨質(zhì)疏松、阿爾茲海默癥、代謝性脂肪肝、抗衰老等疾病運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)進(jìn)行作用機(jī)制的探究[20，21]，進(jìn)一步利用現(xiàn)代藥理學(xué)手段闡明二至丸治療肝腎陰虛證的機(jī)制、挖掘中藥經(jīng)典方“多成分、多靶點(diǎn)、多通路”的作用特點(diǎn)以及指導(dǎo)二至丸臨床應(yīng)用提供參考。

本研究運(yùn)用CiteSpace6.2 R4軟件對(duì)二至丸研究領(lǐng)域的發(fā)文量、機(jī)構(gòu)、作者、研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)進(jìn)行分析。在過去的三十年里，關(guān)于二至丸的研究文獻(xiàn)年度發(fā)文量持續(xù)穩(wěn)步增長(zhǎng)。該領(lǐng)域的研究主要聚焦于臨床療效和藥理機(jī)制的探討。如今，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)的深入探究治療各種疾病的機(jī)制已成為研究熱點(diǎn)。然而，二至丸研究領(lǐng)域的作者間合作并不緊密，地區(qū)間的機(jī)構(gòu)合作也較為缺乏。盡管各地區(qū)內(nèi)部研究合作緊密且研究方向各具特色，但為了推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展，未來的研究更應(yīng)加強(qiáng)區(qū)域間的合作與交流，促進(jìn)信息資源的共享，并不斷深化基礎(chǔ)研究。這樣的合作模式有助于加速研究進(jìn)展，提高研究水平，并推動(dòng)二至丸研究領(lǐng)域的發(fā)展。

從中醫(yī)角度來看，二至丸具有滋補(bǔ)肝腎的作用，適用于治療肝腎陰虛型疾病，如更年期綜合征和絕經(jīng)后女性高血壓等衰老性疾病。二至丸的成分簡(jiǎn)單，只包含女貞子和旱蓮草兩種中藥，這有利于進(jìn)行藥理研究。未來的研究趨勢(shì)是利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)來探究其治療不同疾病的作用機(jī)制。研究人員正致力于通過中藥組合的調(diào)整和聯(lián)合應(yīng)用等方法，拓展二至丸的治療范圍。未來的發(fā)展方向包括完善數(shù)據(jù)庫和研究方案，利用多種分析軟件明確治療疾病作用機(jī)制，以支持臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究。這些努力有望為二至丸在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供更多的科學(xué)依據(jù)，并推動(dòng)其在臨床治療中的發(fā)展和應(yīng)用。

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收稿日期：2024-02-22；修回日期：2024-02-29

編輯/肖婷婷