戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果

摘要：目的" 觀察戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果。方法" 選擇2020年1月-2022年12月于宜春市袁州區(qū)婦幼保健院治療的60例功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組30例。對照組采用黃體酮軟膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇片治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采用定坤丹治療。比較兩組臨床療效、出血控制情況（出血控制時間、完全止血時間）、激素水平[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）]、不良反應(yīng)（潮熱、多汗、少腹部不適）發(fā)生率。結(jié)果" 研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%（P＜0.05）。研究組出血控制時間、完全止血時間均低于對照組（P＜0.05）。研究組治療后P、FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對照組的26.67%（P＜0.05）。結(jié)論" 戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果確切，能夠縮短臨床止血時間，調(diào)節(jié)激素水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：戊酸雌二醇；黃體酮；定坤丹；功能失調(diào)性子宮出血

中圖分類號：R711.52" " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.024

文章編號：1006-1959（2025）06-0135-04

Clinical Effect of Estradiol Valerate and Progesterone Combined with Dingkundan

in the Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding

TIAN Yuan， LIU Ying， XIAO Li

（Department of Obstetrics and Gynecology， Yuanzhou District Maternal and Child Health Hospital，

Yichun 336000， Jiangxi， China）

Abstract： Objective" To observe the clinical effect of estradiol valerate and progesterone combined with Dingkundan in the treatment of dysfunctional uterine bleeding. Methods" From January 2020 to December 2022， 60 patients with dysfunctional uterine bleeding who were treated in Yuanzhou District Maternal and Child Health Hospital were chosen as the research objects. The random number table method was used to split them" into control group and study group， with 30 patients in each group. The control group was treated with progesterone soft capsule combined with estradiol valerate tablets， and the study group was treated with Dingkundan on the basis of the control group. The clinical efficacy， bleeding control （bleeding control time， complete hemostasis time）， hormone levels [estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， progesterone （P）， luteinizing hormone （LH）]， and incidence of adverse reactions （hot flashes， hyperhidrosis， less abdominal discomfort） were compared between the two groups. Results" The total effective rate of treatment in the study group was 96.67%， which was higher than 73.33% in the control group （Plt;0.05）. The bleeding control time and complete hemostasis time of the study group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the study group had lower levels of P， FSH， LH and higher level of E2 than those in the control group（Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 3.33%， which was lower than 26.67% in the control group （Plt;0.05）. Conclusion" Estradiol valerate and progesterone combined with Dingkundan have a definite clinical effect in the treatment of dysfunctional uterine bleeding， which can shorten the clinical hemostasis time， regulate hormone levels， and has high safety. It is worthy of clinical application.

Key words： Estradiol valerate; Progesterone; Dingkundan; Dysfunctional uterine bleeding

功能失調(diào)性子宮出血多與子宮內(nèi)膜微環(huán)境異常、神經(jīng)內(nèi)分泌軸功能紊亂有關(guān)，該病復(fù)發(fā)率較高，嚴重影響女性身心健康[1，2]。目前，促性腺激素釋放激動劑、雌孕激素類藥物等均為常見藥物，能夠使患者子宮內(nèi)膜的病理變化得到改善[3]。戊酸雌二醇和黃體酮常用于功能失調(diào)性子宮出血患者的治療，可有效抑制子宮內(nèi)膜的增生，具有較好的止血效果[4]，但仍存在諸多不良反應(yīng)。定坤丹是由當歸、人參、阿膠等組成的中成藥，具有固經(jīng)止血的功效[5]?；诖?，本研究選取我院治療的60例功能失調(diào)性子宮出血患者，觀察戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療功能失調(diào)性子宮出血的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選擇2020年1月-2022年12月于宜春市袁州區(qū)婦幼保健院治療的60例功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組30例。對照組年齡32～46歲，平均年齡（38.66±2.41）歲；病程2～4年，平均病程（3.14±0.37）年；身體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（24.18±0.87）kg/m2。研究組年齡33～47歲，平均年齡（38.67±2.44）歲；病程2～4年，平均病程（3.12±0.34）年；身體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（24.34±0.86）kg/m2。兩組年齡、病程、身體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者及其家屬均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標準" 納入標準：①西醫(yī)符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[6]相關(guān)診斷標準；②中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中診斷標準，辯證陰虛血熱證；③經(jīng)B超檢查，患者子宮內(nèi)膜均表現(xiàn)出增生期變化或增生過長。排除標準：①伴有婦科惡性腫瘤；②妊娠所致的子宮出血；③子宮內(nèi)膜病變；④對本研究所使用藥物過敏。

1.3方法

1.3.1對照組" 應(yīng)用戊酸雌二醇及黃體酮治療。于月經(jīng)周期第5天開始，囑患者口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，規(guī)格：1 mg）1 mg/次，1次/d，持續(xù)服用21 d。連續(xù)服用戊酸雌二醇片11 d后加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規(guī)格：50 mg）100 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥10 d，21 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3.2研究組" 在對照組基礎(chǔ)上采用定坤丹（山西廣譽遠國藥有限公司，國藥準字Z20026662，規(guī)格0.6 g×6 s）治療，6 g/次，1次/1 d，于月經(jīng)周期第5天開始服用，連續(xù)服用21 d，21 d為1個療程，根據(jù)患者情況治療3個療程。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效" 顯效：月經(jīng)不調(diào)和腰骶部疼痛等癥狀有顯著改善，月經(jīng)周期、持續(xù)時間和流量均恢復(fù)常態(tài)；有效：癥狀有所緩解，月經(jīng)周期縮短，經(jīng)量正常；無效：癥狀無明顯改進，月經(jīng)周期、時長和量無變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[8]。

1.4.2出血控制情況" 統(tǒng)計兩組患者出血控制時間和完全止血時間[9]。

1.4.3激素水平指標" 采集患者治療前和治療結(jié)束后2～4 d的靜脈血，采用ELISA實驗檢測激素水平，包括雌二醇（Estradial， E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、孕酮（Progesterone， P）、黃體生成素（luteinizing hormone， LH）。

1.4.4不良反應(yīng)" 統(tǒng)計潮熱、多汗、少腹部不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況[10]。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析" 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析和數(shù)據(jù)的雙平行錄入，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行？字2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組出血控制情況比較" 與對照組比較，研究組出血控制時間、完全止血時間均較低（P＜0.05），見表2。

2.3兩組激素水平比較" "與治療前比較，兩組治療后P、FSH、LH水平均降低， E2水平升高，且研究組P、FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

3討論

功能性失調(diào)性子宮出血高發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，與此類人群卵巢功能衰退，致下丘腦-垂體-卵巢軸出現(xiàn)功能性障礙有關(guān)，發(fā)病后卵巢對垂體促性腺激素反應(yīng)衰退，致雌激素水平降低，且受雌激素水平波動影響，子宮內(nèi)膜厚度增加，可出現(xiàn)無排卵、出血等癥狀[11，12]。功能失調(diào)性子宮出血患者的子宮內(nèi)膜在雌激素作用下，可出現(xiàn)不同程度的增生，少部分患者可出現(xiàn)子宮內(nèi)膜萎縮[13]。因此，改善功能失調(diào)性子宮出血患者子宮內(nèi)膜厚度極其重要。研究指出，外源性雌激素的補充有助于女性子宮內(nèi)膜的修復(fù)，還能降低毛細血管的滲透性，激活血小板，進而促進凝血因子的活動，實現(xiàn)止血效果。因此，近年來，臨床醫(yī)生多采用雌激素與孕激素聯(lián)用治療功能失調(diào)性子宮出血[14]。然而，僅使用雌激素治療可能因缺乏孕激素的平衡作用，導(dǎo)致血管和腺體過度生長，造成子宮內(nèi)膜持續(xù)增厚[15]。停止使用雌激素時，可能出現(xiàn)突發(fā)性或撤退性出血。此外，缺乏孕激素的影響，子宮內(nèi)膜功能層可能出現(xiàn)不規(guī)律脫落，表現(xiàn)為出血量異常或出血時間過長或過短[16]。中醫(yī)辨證施治作為功能失調(diào)性子宮出血的治療方法之一，通過辨證分析確定治療策略和藥物，旨在改善臨床癥狀，具有較高的安全用藥價值[17]。中醫(yī)認為該病是由沖任損傷所致[18]，并將其歸于“崩漏”范疇，治療以固沖止血、滋陰清熱為宜，使子宮得到滋陰養(yǎng)血而恢復(fù)正常。定坤丹屬于中藥制劑，由紅參、烏藥、三七、雞血藤膏、當歸、川牛膝等組成，滋陰補氣、調(diào)經(jīng)舒郁效果顯著，三者聯(lián)合用藥效果更顯著。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療的效果確切。分析認為，戊酸雌二醇是治療功能失調(diào)性子宮出血的常用天然雌激素藥物，該藥可有效加快子宮內(nèi)膜的生長以及受損子宮內(nèi)膜的修復(fù)，繼而起到止血效果。黃體酮膠囊是一種合成黃體孕激素，是一種在黃體酮基礎(chǔ)上取代了17a位乙酰氧基和6位甲基，口服時具有更高的生物利用度和孕激素活性[19]。黃體酮可以抑制雌激素對子宮內(nèi)膜的增生作用，從而減少子宮內(nèi)膜的厚度和血管豐富程度，這有助于控制異常子宮出血，減輕出血量和出血時間，使子宮微環(huán)境發(fā)生變化而起到凝血作用。定坤丹中的阿膠、當歸、白芍和熟地四味藥可補血，枸杞補腎滋陰，鹿角霜和鹿茸均為壯陽之物，白術(shù)、人參可補氣，雞血藤、三七、延胡索等有活血行氣止痛之功，諸藥合用，可共奏補血益氣，行氣止痛之功。將三者聯(lián)合進行應(yīng)用，可起到協(xié)同增效的作用。與此同時，研究組出血控制時間、完全止血時間均低于對照組（P＜0.05），提示戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療能夠縮短止血時間。黃體酮膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇片能夠影響凝血因子和纖維蛋白原的生成，促進凝血酶的活化，加速血栓形成。此外，定坤丹中三七可以止血化瘀；紅參具有大補元氣，復(fù)脈固脫，益氣攝血的功效，諸藥合用，共奏滋陰補腎、固經(jīng)止血之效，促子宮復(fù)舊。此外，研究組治療后P、FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05），提示戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療能夠改善患者激素水平。此外，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，定坤丹中的鹿茸和鹿角霜能促進促黃體激素分泌和釋放，進而可調(diào)整體內(nèi)雌激素水平[20]。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療的安全性較高。

綜上所述，戊酸雌二醇及黃體酮聯(lián)合定坤丹治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果確切，能夠縮短臨床止血時間，改善患者子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)激素水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2024-03-16；修回日期：2024-04-15

編輯/肖婷婷