趙玉鳳

[關(guān)鍵詞] 藥物;肝損害;預(yù)防

[中圖分類號] R969.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-8650(2009)06-065-02

藥物引起的肝損害,是指在疾病預(yù)防、診斷和治療過程中,給予正常劑量的藥物時所出現(xiàn)的肝臟功能性或器質(zhì)性損害。因為肝臟是人體進(jìn)行解毒和藥物轉(zhuǎn)化的主要器官,故最易受到藥物的損害。有報道稱,藥物性肝損害的發(fā)生率約占藥物性疾病的10%左右。

那么,藥物是怎樣“傷肝”的呢?基礎(chǔ)藥學(xué)和臨床藥學(xué)人員研究發(fā)現(xiàn),藥物可通過以下途徑對肝臟造成損害。

藥物直接引起的肝損害:藥物可直接引起肝細(xì)胞變性、壞死等病理變化。如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、門冬酰胺酶和氮芥等均可直接引起肝損害。

藥物間接引起的肝損害:藥物或其代謝產(chǎn)物干擾、阻滯肝細(xì)胞內(nèi)某些重要代謝途徑或膽汁排泄功能,導(dǎo)致肝細(xì)胞受損或膽汁排泄障礙。如可導(dǎo)致間接性肝損害的藥物有類固醇激素、某些抗生素(尤其是四環(huán)素類)和抗代謝藥等。

藥物引起變態(tài)(過敏)反應(yīng):一般在用藥1-4周內(nèi)發(fā)生,如再用藥可引起肝功能損害和黃疸,患者常有發(fā)熱、皮疹、血中嗜酸性粒細(xì)胞增多,肝細(xì)胞有嗜酸粒細(xì)胞浸潤或肉芽腫等。容易引起變態(tài)反應(yīng)的藥物有對氨基水楊酸、氯丙嗪、磺胺類、砷劑、甲基多巴和氟烷等。

藥物引起特異性體質(zhì)患者代謝異常:如異煙肼可在人體內(nèi)迅速被乙?；?形成乙酰肼而引起肝小葉變性壞死。

藥物引起肝藥酶改變:某些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體代謝酶活力增加,從而加速對該藥或其他藥物的代謝,甚至干擾體內(nèi)的正常代謝,引起肝損害。如使用利福平、異煙肼治療肺結(jié)核時,利福平可誘導(dǎo)肝藥酶活力增加,導(dǎo)致異煙肼代謝加速、異煙肼代謝產(chǎn)物增加而引起肝損害。

藥物性肝損害可引起以下幾種類型病理變化,其中以老人、婦女、兒童、肝功能減退者和特異性體質(zhì)者較易發(fā)生。

肝細(xì)胞壞死型:肝細(xì)胞大量壞死,肝小葉結(jié)構(gòu)塌陷,壞死部位以中央靜脈為主,向外呈帶狀擴(kuò)展,形成片狀廣泛性或亞廣泛性壞死。此型與藥物的直接肝細(xì)胞毒性和藥物代謝物的肝毒性有關(guān),多因解熱鎮(zhèn)痛藥如布洛芬、消炎痛、去痛片等所致;青霉素類也可致肝細(xì)胞壞死。

肝炎型:與病毒性肝炎的肝組織病理變化相似,可見肝細(xì)胞壞死、變性,枯否細(xì)胞增殖和炎性細(xì)胞浸潤等多種變化。如異煙肼、保泰松等引起的急性肝炎型損害;甲氨蝶呤、丙硫氧嘧啶等引起的慢性肝炎型損害。

脂肪變性型:肝細(xì)胞內(nèi)蓄積大泡性或小泡性中性脂肪,如乙醇、四環(huán)素等藥物可引起此型病理變化。

膽汁淤滯型:肝小葉內(nèi)膽汁淤滯,毛細(xì)膽管擴(kuò)張,膽栓形成。此型多由氯霉

素、氯丙嗪、利福平和類固醇類藥物所致。

肉芽腫型:某些藥物引起過敏反應(yīng),可使肝內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞增多,肉芽腫形成。如苯妥英鈉、青霉素、柳氮磺吡啶和普魯卡因酰胺等。

據(jù)報道,容易導(dǎo)致肝損害的藥物有11類200種之多,現(xiàn)將易導(dǎo)致肝損害的藥物分述如下。

抗菌類藥:青霉素、先鋒霉素、紅霉素、白霉素、麥迪霉素、四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、氯霉素、利福平、異煙肼、磺胺類、兩性霉素B和灰黃霉素等均可誘發(fā)變態(tài)(過敏)反應(yīng)性肝損害。

解熱鎮(zhèn)痛類藥:阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安乃近、布洛芬、吲哚美辛、保泰松、羥基保泰松、撲熱息痛、炎痛喜康和萘普生等有可能引起變態(tài)(過敏)反應(yīng),導(dǎo)致膽汁淤滯型或肝炎型肝損害。

作用于神經(jīng)系統(tǒng)類藥:安定、利眠寧、苯巴比妥、異戊巴比妥、安眠酮、硝基西泮、苯妥英鈉、氯丙嗪、苯海索和氟哌啶醇等可引起變態(tài)(過敏)反應(yīng)而導(dǎo)致肝炎型或膽汁淤滯型肝損害。

作用于循環(huán)系統(tǒng)類藥:甲基多巴、氧烯洛爾、塞米易等可引起變態(tài)(過敏)反應(yīng);氯貝丁酯可導(dǎo)致谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,造成肝炎型或膽汁淤滯型肝損害。

作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)類藥:格列本脲、氯磺丙脲、甲磺丁脲、丙硫氧嘧啶、強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、雌三醇、甲基睪丸酮、吡唑甲氫龍(康力龍)等均可導(dǎo)致不同程度的肝炎型或膽汁淤滯型肝損害。

怎樣預(yù)防或減少藥物性肝損害呢?

首先,肝功能不全者不宜選用容易導(dǎo)致肝損害的藥物;其次,如果確實(shí)是病情需要,則所用藥物劑量應(yīng)酌情減量,并定期檢查肝功能,如谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限三倍、堿性磷酸酶超過正常值上限一倍半或血清膽紅素超過正常值上限三倍時,應(yīng)停用該藥物。

出現(xiàn)藥物性肝損害,治療與病毒性肝炎的方法相似,主要為使用護(hù)肝藥物如肝泰樂、能量合劑、維生素類、多種氨基酸等;定期檢測肝功能;必要時停用有損肝功能的藥物或改用對肝功能損害少或無損肝功能的藥物。

(收稿日期2009-04-03)