劉永鐘　彭杰文　殷兆鋒　梁漢霖

[摘要] 目的 觀察長春瑞濱聯(lián)合奈達鉑治療中晚期非小細胞肺癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法觀察組：長春瑞濱25mg/m2，靜脈滴注10min，d1，d8；奈達鉑80mg/m2，靜脈滴注2h，d1；對照組：長春瑞濱用法同觀察組；順鉑80mg/m2靜脈滴注2h，d1，兩組均21d為1個周期。結(jié)果 觀察組治療30例，總有效率為43.3%，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，消化道反應(yīng)輕，未發(fā)現(xiàn)明顯的腎毒性；對照組34例，總有效率為44.1%。兩組間總有效率無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 長春瑞濱聯(lián)合奈達鉑治療中晚期非小細胞肺癌療效與長春瑞濱聯(lián)合順鉑相當(dāng)，消化道反應(yīng)與腎毒性更輕，耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 長春瑞濱；奈達鉑；非小細胞肺癌；聯(lián)合化療

[中圖分類號] R735.2 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）12-07-02

Vinorelbine and Nedaplatin Regimen in Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIU YongzhongPENG JiewenYIN ZhaofengLIANG Hanlin

Department of Chemotherapy，ZhongShan City Peoples Hospital，Guangdong 528403

[Abstract] Objective To observe the short-term effect and side effects of Vinorelbine combined with Nedaplatin treating the patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods The experimental group：Vinorelbine 25mg/m2 for 10-minute infusion on d1 and d8，Nedaplatin 80mg/m2 for 2-hour infusion on d1；The control group：Vinorelbine 25mg/m2 for 10-minute infusion on d1 and d8，Cisplatin 80mg/m2 for 2-hour infusion on d1. Treatment was repeated Every 21 days. Results The overall response rate was 43.3% for 30 patients in the experimental group. The main side effects were marrow suppression，digestive reaction is mild，no patients have severe renal toxicity. The control group had the overall response rate was 44.1% for 34 patients.There was no significant difference in overall response rate between the two groups（P＞0.05）. Conclusion There is no significant difference of short-term effect between the two groups in treating advanced NSCLC，and in nedaplatin group is a lower digestive reactions and nephrotoxicity respond rate.

[Key Words] Vinorelbine；Nedaplatin；Non-smallcell lungcancer；Combinationchemotherapy

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，晚期非小細胞肺癌（NSCLC）已無法手術(shù)，臨床主要予以姑息性化療。鉑類化合物是其主要的化療藥物[1]之一，目前認(rèn)為長春瑞濱與鉑類（NP）的聯(lián)合方案已成為中晚期NSCLC的一線治療方案之一[2]。然而，順鉑有明顯的胃腸道反應(yīng)和腎、神經(jīng)毒性，部分患者無法耐受而中斷治療，從而影響治療效果及生活質(zhì)量。為提高患者治療依從性，我們應(yīng)用長春瑞濱聯(lián)合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌，取得了與聯(lián)合順鉑相當(dāng)?shù)牡慕诏熜?，且胃腸道反應(yīng)和腎、神經(jīng)毒性較輕。

1材料與方法

1.1一般資料

我院2005年1月～2008年4月期間收住的經(jīng)病理確診初治的NSCLC，按照國際抗癌聯(lián)盟（UICC）肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)的ⅢB期和Ⅳ期患者接受了兩種不同化療方案現(xiàn)進行回顧性對照分析。（1）觀察組共收治30例，其中男性18例，女性12例；年齡30～70歲，中位年齡52歲；其中鱗癌16例，腺癌14例；ⅢB期16例，Ⅳ期14例；轉(zhuǎn)移部位包括肺內(nèi)轉(zhuǎn)移15例，胸膜轉(zhuǎn)移12例，骨轉(zhuǎn)移10例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，腦轉(zhuǎn)移2例，肝臟轉(zhuǎn)移2例。（2）對照組34例，其中男性20例，女性14例；年齡28～70歲，中位年齡53歲；其中鱗癌19例，腺癌15例；ⅢB期20例，Ⅳ期14例；轉(zhuǎn)移部位包括肺內(nèi)轉(zhuǎn)移14例，胸膜轉(zhuǎn)移12例，骨轉(zhuǎn)移11例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，腦轉(zhuǎn)移2例，肝臟轉(zhuǎn)移3例。經(jīng)檢驗臨床特征具有一定可比性。兩組患者全身狀況（KPS）評分均≥60，預(yù)計生存期＞3個月，有明確的可測量病灶作為評價療效，無化療禁忌。

1.2治療方法

（1）觀察組：長春瑞濱（商品名蓋諾，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041149）25mg/m²，加入生理鹽水100mL靜脈滴注10min，第1、8天；奈達鉑（商品名捷佰舒，南京東捷藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030884）80mg/m²加入生理鹽水500mL中，靜脈滴注2h，第1天；對照組：長春瑞濱用法同觀察組，順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675）80mg/m²加入生理鹽水500mL中，靜脈滴注2小時，第1天，常規(guī)水化。兩組均21d為1個周期。每例至少應(yīng)用2個周期，且每2個周期評價療效，每個周期均作不良反應(yīng)評價。

治療期間每周監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)，對白細胞或血小板減少者可輔予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）或粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）支持治療，如果出現(xiàn)世界衛(wèi)生組織（WHO）III度～Ⅳ度的毒性則細胞毒藥物劑量強度調(diào)整至90%。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效按WHO1999年制定的實體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），CR+PR為總有效率（RR）。毒副反應(yīng)按WHO（1981年）抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)[3]分為0～Ⅳ度，以Ⅲ度～Ⅳ度視為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

兩組患者治療有效率和不良反應(yīng)比較采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，x²檢驗（部分指標(biāo)采用校正x²檢驗和確切概率法），以α=0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1近期療效

觀察組30例患者共接受135個療程化療，每例平均4.5個療程，均可評價客觀療效：其中CR1例，PR12例，SD13例，PD4例，RR為43.3%；對照組34例共接受146個療程化療，每例平均4.3個療程，其中CR1例，PR14例，SD14例，PD5例，RR為44.1%，經(jīng)x²檢驗兩組間總有效率之間無顯著性差異（P=0.9497）。見表1。

2.2毒副反應(yīng)

所有病例均可評價毒副反應(yīng)。觀察組主要的毒副反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為Ⅲ～Ⅳ度的白細胞和血小板減少（兩組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異），未出現(xiàn)嚴(yán)重全身感染及自發(fā)性出血；肝功能損害、腎臟損害、胃腸道反應(yīng)及周圍末梢神經(jīng)毒性輕，其中Ⅲ～Ⅳ度的惡心、嘔吐、食欲不振與腎臟損害兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異。

此外，靜脈炎是長春瑞濱比較常見的毒副反應(yīng)，通過鎖骨下靜脈置管或PICC置管給藥，明顯降低靜脈炎的發(fā)生。所有毒副反應(yīng)經(jīng)過支持對癥處理后均能消失或好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡，耐受性好。對照組主要的不良反應(yīng)為食欲不振、惡心、嘔吐和便秘等消化道反應(yīng)和白細胞減少，對癥治療后均可緩解。見表2。

3討論

含鉑類聯(lián)合化療方案能使NSCLC的1年生存率提高10%，中位生存期延長15個月。NP方案是目前NSCLC的主要化療方案之一，長春瑞濱是一種新型合成的長春花堿類藥物，主要通過與腫瘤細胞微管蛋白的雙微體聚合為微管，并誘導(dǎo)微管的解聚，影響紡錘體形成，從而阻止癌細胞的分裂及增殖，具有廣譜的抗癌作用[4]，治療非小細胞肺癌療效確切[5]，但順鉑的消化道反應(yīng)及腎、神經(jīng)毒性使其在臨床上應(yīng)用受到一定程度限制。奈達鉑即順-甘醇酸二氨合鉑，是第二代有機鉑類新藥之一，與順鉑無交叉耐藥，毒性反應(yīng)相對較低[5]，主要用于治療頭頸部腫瘤、食管癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌及子宮頸癌等實體瘤[6]，其副作用主要是骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)輕，耐受性好[7]。

本研究通過回顧性對照分析兩種化療方案的近期療效及主要毒副反應(yīng)，觀察組治療30例，總有效率為43.3%，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，消化道反應(yīng)輕，未發(fā)現(xiàn)明顯的肝、腎毒性和周圍神經(jīng)毒性；對照組34例，總有效率為44.1%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組間總有效率、Ⅲ～Ⅳ度的白細胞減少和血小板減少無顯著性差異，而Ⅲ～Ⅳ度的惡心、嘔吐、食欲不振和腎損害有顯著性差異。本組資料提示：奈達鉑聯(lián)合化療治療初治的晚期肺癌療效與順鉑相當(dāng)，與既往報道基本一致[8]。觀察組胃腸道不良反應(yīng)及腎毒性較低，無需水化，給藥方便，耐受性好，治療依從性高；腎毒性是順鉑的主要限制性毒性，對照組雖經(jīng)過水化仍出現(xiàn)1例Ⅲ～Ⅳ度的腎毒性。骨髓抑制是奈達鉑主要的不良反應(yīng)之一，觀察組Ⅲ～Ⅳ度白細胞及血小板減少高于對照組，但無顯著性差異。本研究為回顧性分析比較而非隨機對照研究，對兩組的中位緩解時間及中位生存期的影響仍在繼續(xù)觀察之中，需要進一步深入臨床研究。

[參考文獻]

[1] 朱蔚友，束永前. 吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的現(xiàn)狀及進展[J].臨床腫瘤學(xué)雜卡志，2004，9（1）：94-99.

[2] 呂金芳，李彬，李朝暉. VIP與NP方案治療非小細胞肺癌的對比研究[J]. 中國癌癥雜志，2003，13（5）：482-483.

[3] 孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：994-995.

[4] 何鴻鳴，黃雪珍. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期鼻咽癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2005，10（3）：298-299.

[5] 劉向明，錢佰方，屈大望，等. 奈達鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療中晚期食道癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11（6）：437-439.

[6] 李汾，李樹業(yè)，孟勇. 新一代鉑類藥物-奈達鉑研究進展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2004，12（1）：74-75.

[7] 鄧立力，陳廣洲. 肺癌患者應(yīng)用新一代鉑類抗腫瘤藥物過程中心理健康和生活質(zhì)量的變化[J]. 中國臨床康復(fù)，2005，9（12）：70-72.

[8] 徐瑞華，管忠震，姜文奇，等. 奈達鉑治療非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究報告[J]. 癌癥，2002，21（12）：1354-1358.

（收稿日期：2009-02-25）