HLA差異對(duì)非清髓HLA半相合骨髓移植聯(lián)合移植后大劑量環(huán)磷酰胺治療患者預(yù)后的影響

曹玲 羅依摘譯自 Kasamon YL，Luznik L，Leffell MS，et al.Nonmyeloablative HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high-dose posttransplantation cyclophsphamide:Effect of HLA disparity on outcome.Biol Blood Marrow Transplant，2010，16(4):482-489.

供受者間HLA差異越大，移植物抗腫瘤效應(yīng)越明顯，異基因移植后復(fù)發(fā)的可能性就越小。但供受者間HLA不相合的移植會(huì)增加移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)風(fēng)險(xiǎn)和非復(fù)發(fā)死亡率。有針對(duì)性的GVHD預(yù)防方案可能影響GVHD發(fā)生與疾病復(fù)發(fā)之間的平衡。

美國(guó)研究者通過(guò)回顧性分析非清髓HLA半相合骨髓移植治療惡性血液腫瘤患者的臨床資料，研究了HLA差異對(duì)移植預(yù)后的影響。這項(xiàng)研究納入美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)、佐治亞州(Georgia)骨髓移植小組和哈內(nèi)曼恩(Hahnemann)大學(xué)附屬醫(yī)院3個(gè)腫瘤中心共185例惡性腫瘤患者，均接受環(huán)磷酰胺 (14.5 mg/kg，移植前第6 天、第5 天)、氟達(dá)拉濱(30 mg/m2，移植前第6、5、4、3、2 天)、全身照射 (200 cGy，移植前第1 天)的非清髓預(yù)處理方案和體外去T細(xì)胞處理的親緣半相合骨髓移植，并在移植后第3天或第4天接受高劑量環(huán)磷酰胺(50 mg/kg)預(yù)防GVHD。分析了不同HLA錯(cuò)配數(shù)對(duì)移植結(jié)果(GVHD發(fā)生、復(fù)發(fā)、非復(fù)發(fā)死亡率和無(wú)事件存活率)的影響。結(jié)果，與0～2個(gè)HLA抗原錯(cuò)配患者比較，3～4個(gè)錯(cuò)配者移植后急性Ⅰ～Ⅳ級(jí)GVHD的發(fā)生率無(wú)明顯增加，無(wú)事件存活率也無(wú)差異，但移植后植入失敗總發(fā)生率和總復(fù)發(fā)率有所增加。

他們認(rèn)為，HLA錯(cuò)配數(shù)增加不會(huì)影響非清髓HLA半相合骨髓移植聯(lián)合移植后大劑量環(huán)磷酰胺治療患者的總體預(yù)后。對(duì)缺乏HLA相合供者的患者來(lái)說(shuō)，接受HLA不完全相合親緣供者的骨髓移植結(jié)合移植后大劑量環(huán)磷酰胺治療是可行的。但是，如何在不增加移植相關(guān)毒性的同時(shí)克服植入失敗和復(fù)發(fā)仍是非清髓HLA半相合移植需要進(jìn)一步研究的問(wèn)題。