周 敏 童林根 馮 錦

缺血性中風(fēng)除造成肢體活動(dòng)及言語功能障礙外，患者多伴有認(rèn)知功能障礙，是引起中、老年人認(rèn)知功能障礙的主要病因之一[1]。越來越多的研究表明，認(rèn)知功能障礙對(duì)日常生活活動(dòng)能力的影響甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了軀體功能障礙的影響[2，3]。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是指有記憶障礙和(或)輕度的其他認(rèn)知功能障礙，但個(gè)體的社會(huì)職業(yè)或日常生活功能未受影響，亦不能由已知的醫(yī)學(xué)或神經(jīng)精神疾病解釋。MCI是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，在一定程度上可以代表癡呆的臨床早期。這一時(shí)期也是干預(yù)和治療的最佳階段。我們近年采用銀杏達(dá)莫注射液治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙患者60例，收效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2007年6月～2008年12月確診的缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙患者120例。采用簡(jiǎn)易智能檢測(cè)量表(MMSE)進(jìn)行綜合評(píng)估，根據(jù)文化程度評(píng)分，文盲≤17分、小學(xué)17～20分，初中以上20～24分，同時(shí)應(yīng)不符合癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為兩組。治療組60例，男性45例，女性15例;年齡51～70歲，平均(62.5±6.8)歲。對(duì)照組60例，男性42例，女性18例;年齡52～73歲，平均(64.3±7.9)歲。兩組患者在年齡、性別、文化程度、MMSE評(píng)分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 (1)診斷標(biāo)準(zhǔn):主訴有記憶減退;有記憶減退的客觀檢查證據(jù)，如記憶下降的程度以低于年齡和受教育程度匹配的對(duì)照1.5倍標(biāo)準(zhǔn)差以上為定量標(biāo)準(zhǔn);一般認(rèn)知功能和日常生活能力保留，但簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢測(cè)表 (MMSE)分?jǐn)?shù)≥24;沒有足夠損害以診斷為癡呆[4];有缺血性中風(fēng)史1個(gè)月以上。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥50歲;MMSE評(píng)分19～24分;患者同意合作，視力和聽力允許完成測(cè)試。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):存在可致癡呆的其他疾病;嚴(yán)重心、腎功能不全，高血壓、糖尿病等;存在干擾藥物評(píng)價(jià)的其它疾病或其它藥物使用者;已知對(duì)腦細(xì)胞代謝藥過敏的患者。

1.3 治療方法 兩組均予腦細(xì)胞代謝藥物治療。治療組加用銀杏達(dá)莫注射液20mL兌入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，對(duì)照組加用0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴。兩組均以14d為1療程。

1.4 觀察項(xiàng)目 用藥前后進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，包括肝功能、腎功能、空腹血糖、血脂分析及心電圖。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 兩組在治療前、治療后14d，先后對(duì)MMSE分?jǐn)?shù)進(jìn)行評(píng)定。以增分率判斷療效，計(jì)算方法如下:增分率=(治療后積分-治療前積分)/(100-治療前積分)×100%。基本痊愈為增分率86% ～100%;顯著進(jìn)步為增分率46% ～85%;進(jìn)步為增分率16% ～45%;無效為增分率≤16%。有效率為基本痊愈+顯著進(jìn)步。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 見表1。結(jié)果示治療組MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較(分，±s)

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較(分，±s)

與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別治療組對(duì)照組n 60 60治療前24.5±3.8 24.3±3.6治療后28.0±3.3△25.2±2.4

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 兩組臨床療效比較 n(%)

3 討論

MCI認(rèn)知功能損害的程度與輕度癡呆較為接近，并易演變?yōu)楹笳?。有?bào)道記憶功能減退是腦梗死患者最常發(fā)生的認(rèn)識(shí)障礙，急性卒中后1周時(shí)認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為61%，6個(gè)月后仍有37%遺留有認(rèn)知功能缺陷[5]。認(rèn)知功能障礙的發(fā)展是個(gè)長(zhǎng)期的過程，可能在臨床前數(shù)十年即已開始，發(fā)病機(jī)理主要為腦細(xì)胞氧化應(yīng)激、自由基增加及線粒體功能障礙，腦內(nèi)神經(jīng)元變性和缺失[6]有關(guān)。疾病進(jìn)展到后期特別是發(fā)生癡呆后再開始治療，雖可能延緩認(rèn)知功能衰退的進(jìn)程，但已有的損害多不能逆轉(zhuǎn)。研究MCI的意義在于盡早發(fā)現(xiàn)早期需要干預(yù)的個(gè)體，觀察其演變過程，提出防治措施。目前臨床仍以西醫(yī)治療為主，方法較為單一，不能有效阻斷其轉(zhuǎn)化為癡呆的趨勢(shì)。

銀杏達(dá)莫注射液為銀杏葉提取的復(fù)合針劑，主要成分為銀杏黃酮苷(24%)、銀杏苦內(nèi)酯(3.1%)、白果內(nèi)酯(2.9%)、雙嘧達(dá)莫(10%)，其藥理研究表明:(1)銀杏內(nèi)酯B可通過降低細(xì)胞膜上鈣離子通道水平，防止神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載及谷氨酸誘發(fā)的鈣離子升高，對(duì)抗谷氨酸神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)元。(2)銀杏總黃酮為強(qiáng)力的自由基清除劑，可清除多種自由基[7]，防止自由基過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應(yīng)，改善微循環(huán)，增加腦血流量，改善梗死區(qū)域的側(cè)支循環(huán)，從而恢復(fù)半暗區(qū)瀕死腦細(xì)胞，減輕再灌注損傷，改善神經(jīng)功能，并且具有擴(kuò)張腦血管，改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能[8]。(3)雙嘧達(dá)莫抑制血小板聚集，高質(zhì)量濃度(50μg/mL)可抑制血小板釋放及中性粒細(xì)胞的趨化、聚集，增加缺血區(qū)的血流灌注，減少缺血面積，改善血液流變性，抑制血栓形成，以利于阻塞的血管再通。3種成分在治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙中有協(xié)同作用[9]。

本觀察顯示，治療后MMSE量表評(píng)分治療組為(28.0±3.2)分，對(duì)照組為(24.3±3.5)分，明顯高于對(duì)照組;治療組與對(duì)照組總有效率分別為88.33%及71.67%，兩組差異亦有顯著性。我們觀察發(fā)現(xiàn)如果繼續(xù)用藥1～2個(gè)療程，療效將更為顯著。銀杏達(dá)莫注射液具有良好的清除自由基、保護(hù)神經(jīng)等作用，對(duì)認(rèn)知區(qū)域的記憶力、計(jì)算力、語言運(yùn)用及視、空間能力亦有明顯改善作用，在臨床使用中未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，因而值得臨床應(yīng)用。

[1]李鳳鵬，鄭建.血管性癡呆與腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的特征分析[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2004，8(10):1804～1805.

[2]陳少貞，江沁，劉鵬，等.認(rèn)知康復(fù)對(duì)腦卒中偏癱患者功能獨(dú)立的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(18):14～16.

[3]柳華，劉鳴，張舒婷，等.急性缺血性腦卒中發(fā)病后3周神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)測(cè)試對(duì)3～6個(gè)月日常生活能力的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(37):2643～2645.

[4]陳曉紅，王蔭華.輕度認(rèn)知功能損害-AD的極早階段[J]，中華神經(jīng)科雜志，2002，35(6):374.

[5]Petty GW，Kerret HD，Jiris FB，et al.Survial and recurrence after first cerebral infarction[J].Neurology,1998,50:208～216.

[6]楊曉娜，王蔭華.輕度阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知障礙患者漢語雙字詞判斷反應(yīng)時(shí)研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2005，38(8):478.

[7]謝丹紅，盛志新，孔紅娟，等，銀杏葉的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,27(8):1111～1112.

[8]王擁軍，張微微，張茁，等.銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004，23(1):48～49.

[9]宋文宣，李楊，孫玉安，等.實(shí)用內(nèi)科藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:339～340.