張素云
(安徽省阜南縣中醫(yī)院 236300)
利尿劑作為慢性心衰(CHF)治療指南中三大類主要藥物之一,在CHF治療地位頗為重要,對有液體潴留的CHF患者,利尿劑是唯一能充分控制CHF患者液體潴留的藥物,是標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分,合理使用利尿劑是治療CHF藥物取得成功的關(guān)鍵因素之一,在利尿劑長期應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)醛固酮拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑同時應(yīng)用能抑制內(nèi)分泌紊亂,防止醛固酮“逃逸”,可進一步降低CHF患者死亡率,作為CHF基礎(chǔ)治療。氫氯噻嗪和呋塞米同為排鉀利尿劑,過去不主張同時應(yīng)用,但對于一些特殊患者,同時應(yīng)用此二種藥物不僅能增強抗CHF應(yīng)用,改善利尿劑抵抗,同時能減少、防止某些副作用的發(fā)生。現(xiàn)就我院十年來284例CHF患者中57例使用氫氯噻嗪聯(lián)合呋塞米、螺內(nèi)酯、卡托普利治療效果作一分析。
1.1 病例選擇 有左心衰竭及全心衰竭臨床癥狀:心功能在2-4級,胸片:心臟增大或肺淤血表現(xiàn),心臟彩超E/A比值減少,心電圖V1ptf值﹤1。
1.2 入選病例 共57例,男性32例,女性25例,年齡在52-83歲之間,冠心病31例,擴張性心肌病16例,風(fēng)濕性心臟病5例,肺源性心臟病7例,甲亢性心臟病3例,有6例合并糖尿病,27例合并高血壓,30例合并血脂異常。
1.3 應(yīng)用方法所有病例均在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)抑制劑(ACEI)或血管緊張素拮抗劑(ARB),醛固酮拮抗劑(螺內(nèi)酯)基礎(chǔ)上使用呋塞米20-80mg及氫氯噻嗪25-50mg,其中52例開始單用1種后療效不佳改為聯(lián)合應(yīng)用,5例因血壓高起始治療即兩種藥物聯(lián)合,部分患者在治療期間加用β受體阻滯劑和洋地黃制劑。
所有病例在調(diào)整聯(lián)合治療后癥狀改善(包括浮腫消退、氣喘、胸悶、呼吸困難改善、納差、腹脹消失),12例患者治療過程中出現(xiàn)聽力下降,調(diào)整聯(lián)合用藥后,病情未再進展,15例在急性心力衰竭大量利尿后出現(xiàn)肢體麻木、下肢抽搐,補鉀、補鈣后緩解,3例出現(xiàn)痛風(fēng)。3例在治療中隨利尿劑量加大,浮腫加重,復(fù)查血鈉低,補鈉后浮腫消退。
在CHF治療中,利尿劑是唯一能充分控制心力衰竭患者液體潴留,改善血液動力學(xué)的藥物,所有CHF患者有液體潴留證據(jù)或原先有過液體潴留者均應(yīng)給予利尿劑,ACEI、β-受體阻滯劑發(fā)揮抗心力衰竭作用緩慢,利尿劑緩解癥狀最迅速,利尿劑中袢利尿劑應(yīng)作為首選,呋塞米為袢利尿劑最常用藥物,其作用部位在腎小管髓袢,抑制Na+、Cl-等離子重吸收,使尿Na+、K+、水排出量增加,加強游離水的清除,利尿作用極強,但可引起電解質(zhì)大量丟失,偶可引起耳聾、眩暈、皮疹,大部分患者在安全劑量時CHF癥狀均能緩解,但部分患者使用一定時間后利尿作用減弱,加大劑量也無反應(yīng),即出現(xiàn)利尿劑抵抗,如經(jīng)改換靜滴或加用改善腎血流量藥物后仍無好轉(zhuǎn),可聯(lián)合使用噻嗪利尿劑(如氫氯噻嗪)。噻嗪利尿劑作用于遠曲小管近端和髓袢升支粗段,阻礙 Na+、cl-、K+重吸收,使管腔滲透壓增加,水分重吸收減少,而產(chǎn)生利尿作用,該藥還有輕微抑制碳酸酐酶作用,使腎小管分泌H+減少,使Na+-H+交換減少,Na+-K+交換增加,尿K+排泄增加,該藥可口服,長期使用不產(chǎn)生耐藥性,不產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用,對高血壓患者有降壓作用。所以氫氯噻嗪適用于有高血壓且腎功能正?;颊?,單用只適用于輕度液體潴留者,2種利尿劑均使血尿酸增加,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為排鉀利尿劑同時使用,均可致電解質(zhì)紊亂、低鉀、低鈣、低鈉,特別是低鉀,但臨床應(yīng)用時發(fā)現(xiàn)某些患者在單純使用呋塞米時漸出現(xiàn)利尿劑抵抗,增加呋塞米劑量后,利尿作用雖增加但同時出現(xiàn)耳鳴及聽力下降等副作用,但加用氫氯噻嗪后,因為兩種利尿劑作用通道不同,聯(lián)合應(yīng)用后利尿作用增強,能改善利尿劑抵抗。而且在加用氫氯噻嗪后,呋塞米用量可適當(dāng)減少,可減輕對聽力損害。且現(xiàn)在CHF治療指南中,強調(diào)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及醛固酮拮抗劑的抗心力衰竭作用。二者均有保鉀作用,所以在聯(lián)合治療中,鉀代謝紊亂相對減少,同時在CHF治療時,利尿劑應(yīng)用不能過猛,應(yīng)根據(jù)患者尿量及病情進展決定呋塞米用量,防止利尿過度致低Na+、Cl-及低血容量,且應(yīng)用利尿劑時不能過度限Na+,防止低鈉血癥,在尿量較大時,如無同時應(yīng)用洋地黃時,除預(yù)防性補K+外,尚需補Ca,不僅能改善心肌收縮力,同時防止低鈣血癥。長期應(yīng)用利尿劑時還需注意尿酸,如尿酸明顯增高必要時加用別嘌呤醇,防止痛風(fēng)發(fā)作??傊贑HF治療中,在應(yīng)用醛固酮拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑基礎(chǔ)上,配合氫氯噻嗪聯(lián)合呋塞米能減少單一利尿劑產(chǎn)生的副作用,并增強其利尿作用,值得商榷。