錢(qián)玲妃，倪淑紅（浙江臺(tái)州市恩澤醫(yī)療中心路橋院區(qū)心內(nèi)科，臺(tái)州市 318050）

近年來(lái)研究[1]發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞因子在不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子（TNF）-α是較活躍的炎癥細(xì)胞因子[2，3]。他汀類(lèi)藥物的抗炎作用在穩(wěn)定斑塊和降低冠脈事件中發(fā)揮重要作用。阿托伐他汀是新一代他汀類(lèi)藥物，具有良好的降脂療效，治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效肯定，但作用機(jī)制尚不完全明確[4]。本研究通過(guò)觀察阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂、血漿炎癥細(xì)胞因子hs-CRP和TNF-α的影響，探討阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月－2010年12月在我院心內(nèi)科門(mén)診或住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者64例，均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)及美國(guó)心臟協(xié)會(huì)專(zhuān)家制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。所有入選患者均有典型的臨床癥狀，并經(jīng)心電圖、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌鈣蛋白T等檢查診斷。排除入院前2個(gè)月內(nèi)使用過(guò)任何降脂藥物及非甾體類(lèi)抗炎藥和抗凝藥、感染性疾病、肝腎功能異常、肌炎、腫瘤及免疫性疾病患者。其中，男性37例，女性27例；年齡36～80歲，平均（54.2±6.7）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)均分為阿托伐他汀組和對(duì)照組。2組患者年齡、性別、血脂水平等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予阿司匹林、肝素、硝酸酯類(lèi)、β-受體阻滯藥及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）。阿托伐他汀組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀片20mg·d－1，每晚睡前口服，連用8周。2組患者治療期間均不使用其他降脂和抗炎藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂檢測(cè) 采用氧化酶法測(cè)定血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），終點(diǎn)法測(cè)定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3.2 血漿hs-CRP和TNF-α檢測(cè) 取空腹靜脈血5～10m L，常規(guī)離心后吸出血清，－20℃保存，待測(cè)。采用免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂水平的變化

阿托伐他汀組治療8周后，TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），HDL-C水平較治療前明顯上升（P＜0.05），而對(duì)照組治療前、后比較均無(wú)明顯變化（P＞0.05）。2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血脂水平的變化（mmol·L－1， ±s）Tab 1 Changes of blood lipid level between 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

表1 2組治療前后血脂水平的變化（mmol·L－1， ±s）Tab 1 Changes of blood lipid level between 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

組別對(duì)照組阿托伐他汀組治療前治療8周后治療前治療8周后TC 6.02±1.34 5.95±0.97 5.97±1.27 4.52±0.84 TG 2.19±0.61 2.04±0.52 2.21±0.67 1.71±0.45 HDL-C 1.27±0.39 1.30±0.46 1.25±0.38 1.51±0.54 LDL-C 3.68±0.81 3.59±0.74 3.70±0.75 2.82±0.62

2.2 2組治療前后血漿hs-CRP和TNF-α水平的變化

治療8周后，2組hs-CRP和TNF-α水平均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且與對(duì)照組比較，阿托伐他汀組下降幅度更明顯（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血漿hs-CRP和TNF-α水平的變化（ ±s）Tab 2 Changes of the level of hs-CRP and TNF-αbetween 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2組治療前后血漿hs-CRP和TNF-α水平的變化（ ±s）Tab 2 Changes of the level of hs-CRP and TNF-αbetween 2 groups before and after treatmen（t±s）

組別對(duì)照組阿托伐他汀組治療前治療8周后治療前治療8周后hs-CRP/mg·L－1 301.4±78.5 206.4±58.6 297.6±67.2 151.4±41.2 TNF-α/ng·L－1 16.15±5.89 9.80±3.26 15.87±5.24 6.17±2.14

2.3 不良反應(yīng)

2組患者治療前、后未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，復(fù)查肝腎功能、血尿常規(guī)未見(jiàn)明顯變化。

3 討論

國(guó)際大規(guī)模研究[6]顯示，他汀類(lèi)藥物除具有調(diào)脂作用之外，還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮、抑制血管平滑肌的增殖及抑制血栓形成等非調(diào)脂作用。近年來(lái)，其非調(diào)脂作用已越來(lái)越引起人們的重視，其中抗炎作用是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)[7]。阿托伐他汀是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)性抑制其合成，從而降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的生物合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度，誘導(dǎo)肝細(xì)胞LDL受體代償性增加，從而使LDL清除加速，使TC和LDL-C水平降低，同時(shí)還能使極低密度脂蛋白和TG顯著下降，并增加抗動(dòng)脈粥樣硬化的HDL-C。本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛患者服用阿托伐他汀治療8周后，TC、TG及LDL-C明顯下降，HDL-C明顯上升。說(shuō)明阿托伐他汀具有降脂作用，從而改善冠脈微循環(huán)，促進(jìn)缺血心肌細(xì)胞的功能恢復(fù)，同時(shí)可使粥樣硬化斑塊內(nèi)的脂質(zhì)成分顯著減少，達(dá)到延緩、阻斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的目的。

炎癥反應(yīng)在斑塊不穩(wěn)定和血栓形成中扮演著非常重要的角色。斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞及炎癥產(chǎn)物對(duì)粥樣斑塊脂質(zhì)中心的擴(kuò)大、纖維組織完整性的破壞及細(xì)胞外基質(zhì)的降解有深刻的影響。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于炎性疾病的檢測(cè)。hs-CRP被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，且其幾乎貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展乃至斑塊破裂的全過(guò)程，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生、釋放的一種細(xì)胞因子。動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重，則TNF-α水平越高。TNF-α對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生直接細(xì)胞毒作用，損傷血管內(nèi)皮，使機(jī)體處于高凝低溶活性狀態(tài)，引起心絞痛發(fā)作[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛患者服用阿托伐他汀治療8周后，hs-CRP和TNF-α水平下降的幅度較對(duì)照組更明顯，且治療前、后未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。表明阿托伐他汀具有減輕炎癥，改善不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)斑塊的炎癥反應(yīng)作用，且安全性較好，這與文獻(xiàn)[9，10]報(bào)道一致。推測(cè)阿托伐他汀可能通過(guò)抗炎作用，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，減輕斑塊的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，穩(wěn)定斑塊，減少不穩(wěn)定型心絞痛患者心血管事件的發(fā)生率。

綜上所述，阿托伐他汀具有降脂、抗炎作用，能改善血管內(nèi)斑塊的炎癥反應(yīng)，安全性較好，具有良好的心血管保護(hù)作用，但由于本研究納入病例過(guò)少，尚需臨床大樣本進(jìn)一步證實(shí)其療效。

[1]丁士芳，張 運(yùn)，張 梅，等.斑塊穩(wěn)定性與炎癥反應(yīng)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中作用的研究[J].中華心血管病雜志，2006，34（6）：512.

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[3]Ridker PM，RifaiN，Pfeffer M，etal.Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction[J].Circulation，2000，104（18）：2 149.

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