田春梅 張林 蔡文仙 胡燕 欒順蓮

(1.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科 山東濱州 256603; 2.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科 山東濱州 256603;3.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科 山東濟(jì)寧 272000; 4.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝膽外科 山東濱州 256603)

癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一,大多數(shù)患兒需要長期服用抗癲癇藥物,部分患兒需要聯(lián)合用藥。隨著社會(huì)的進(jìn)步,人們對(duì)抗癲癇藥物的不良反應(yīng)日益關(guān)注[1]。抗癲癇藥物單藥治療對(duì)兒童骨代謝有無影響,目前仍有爭議。聯(lián)合用藥對(duì)骨代謝影響報(bào)道較少。本文測定癲癇患兒予卡馬西平(CBZ)和托吡酯(TPM)單藥治療及聯(lián)合用藥后尿脫氧吡啶啉(DPD)水平,以探討其骨代謝情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組癲癇患兒42例。男22例,女20例;年齡6～10歲,平均8.5歲,均經(jīng)臨床及腦電圖確診,符合1981年國際抗癲聯(lián)盟關(guān)于癲發(fā)作的分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。均為局灶性發(fā)作。其中15例予TMP單藥治療,14例予CBZ單藥治療,13例予CBZ及TPM聯(lián)合治療6個(gè)月。均無肝、腎損害及其他特殊疾病,近期未使用糖皮質(zhì)激素、生長激素及治療劑量的維生素D。15例健康兒童作為正常對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 留取尿液10mL,室溫下放置2～4h,以3000轉(zhuǎn)/min離心15min,取上清液置-70℃冰箱保存待測。

1.2.2 測定方法 DPD試劑盒購自美國QUIDEL公司,采用競爭性酶免疫測定法測定,采用保定長城臨床試劑有限公司的肌酐測定試劑盒測定肌酐(creatinine,Cr)的質(zhì)量濃度。為去除尿濃縮稀釋對(duì)尿DPD的影響,將尿DPD的質(zhì)量濃度通過尿Cr的質(zhì)量濃度校正。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

2 結(jié)果

經(jīng)過6個(gè)月治療,患兒癲癇控制良好,均未出現(xiàn)腓腸肌痙攣、身高增長遲緩、骨折等癥狀?；純猴嬍辰Y(jié)構(gòu)無明顯異常,戶外活動(dòng)無明顯減少。

D P D/C r水平分別為：T P M組(27.88±6.35)nmol/mmol,CBZ組(28.07±6.48)nmol/mmol,CBZ-plus-TPM組(29.69±5.74)nmol/mmol,對(duì)照組(25.23±6.32)nmol/mmol。各組間相比較差別無顯著性(F=1.23 P=0.30)。

3 討論

抗癲癇藥物治療是一個(gè)長期的過程,且兒童的器官組織功能尚未完全發(fā)育成熟,抗癲癇藥物對(duì)兒童骨代謝的影響已經(jīng)引起越來越多臨床醫(yī)師的關(guān)注。DPD為膠原纖維在細(xì)胞外成熟過程的產(chǎn)物,主要來源于骨骼。DPD含量可特異性的反映骨吸收的情況。

CBZ和TPM是兒科常用的抗癲癇藥物。CBZ是一種肝酶誘導(dǎo)劑,可刺激肝臟細(xì)胞色素酶P450上調(diào),使維生素D在肝微粒體轉(zhuǎn)變成無活性的代謝產(chǎn)物增多,降低了維生素D的生物利用度。托吡酯是一種新型抗癲藥物,為吡喃果糖氨基磺酸酯,具有多種抗癲癇機(jī)制。托吡酯可抑制近端腎小管上皮細(xì)胞碳酸酐酶的活性,從而導(dǎo)致酸堿平衡紊亂。雖然2種藥物對(duì)骨代謝的影響國內(nèi)外均有報(bào)道,但結(jié)論不一[3～6]。本實(shí)驗(yàn)示CBZ及TPM單藥治療組DPD/Cr與對(duì)照組比較無明顯差異,示兩藥單藥治療對(duì)癲癇患兒骨代謝無明顯影響。

抗癲癇藥物聯(lián)合用藥可能發(fā)生藥動(dòng)學(xué)或(和)藥效學(xué)相互作用,導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。Guo等研究示抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)骨代謝影響較單藥治療大[7]。本組癲癇患兒予CBZ和TPM聯(lián)合治療后,尿DPD/Cr與單藥治療及對(duì)照組比較,差別無顯著性,示兩藥聯(lián)合治療對(duì)骨代謝無明顯影響。

本實(shí)驗(yàn)示CBZ、TPM單藥治療及聯(lián)合治療6個(gè)月對(duì)局灶性癲癇患兒DPD無影響。但骨代謝影響因素較多,本實(shí)驗(yàn)病例數(shù)較少,觀察時(shí)間較短,有待進(jìn)一步觀察。

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