CK 19、Galectin-3和 CD56在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價(jià)值

徐林娜，徐淑娟

（1.四平衛(wèi)生學(xué)校，吉林 四平 136000；2.四平市第一人民醫(yī)院，吉林 四平 136001）

CK 19、Galectin-3和 CD56在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價(jià)值

徐林娜1，徐淑娟2

（1.四平衛(wèi)生學(xué)校，吉林 四平 136000；2.四平市第一人民醫(yī)院，吉林 四平 136001）

目的探討細(xì)胞角蛋白19（Cyto Keratin 19）、細(xì)胞黏附凝集素3（Galectin-3）和CD56在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義。方法采用免疫組化SP法檢測(cè)34例甲狀腺乳頭狀癌和18例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生患者的CK19、Galectin-3和CD56的表達(dá)狀況。結(jié)果在34例甲狀腺乳頭狀癌中CK19、Galectin-3和CD56陽(yáng)性表達(dá)率分別為100.00%、94.12%、5.88%，僅有2例Galectin-3陰性表達(dá)、CD56呈弱陽(yáng)性表達(dá)，位于癌組織與正常組織交界處；而18例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中CK19、Galectin-3和CD56陽(yáng)性表達(dá)率分別為0.00%、11.11%、100.00%，2例Galectin-3表達(dá)弱陽(yáng)性，可能是不典型增生細(xì)胞正處于向惡性轉(zhuǎn)化階段。CK19、Galectin-3和CD56在甲狀腺乳頭狀癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中的表達(dá)情況有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論CK19、Galectin-3和CD56聯(lián)合檢測(cè)將進(jìn)一步提高良、惡性甲狀腺乳頭狀增生鑒別診斷的準(zhǔn)確性。

甲狀腺乳頭狀癌；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生；診斷價(jià)值

甲狀腺癌是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤之一，其發(fā)病率約占全身惡性腫瘤發(fā)病率的4%。目前，我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。甲狀腺癌組織學(xué)分類(lèi)種類(lèi)多，其中甲狀腺乳頭狀癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC）是最常見(jiàn)的甲狀腺惡性腫瘤，約占甲狀腺癌的80%[1]。由于甲狀腺乳頭狀癌的臨床癥狀、體征不明顯，影像學(xué)檢查也不能發(fā)現(xiàn)其典型的形態(tài)特征，以至于常被誤診為良性病變，特別是高分化型PTC的誤診率更高。因此，從分子水平研究甲狀腺癌的基因改變與其生物學(xué)行為的關(guān)系，已成為基礎(chǔ)及臨床工作者日益關(guān)注的焦點(diǎn)。

目前，應(yīng)用于甲狀腺乳頭狀癌及甲狀腺乳頭狀增生的免疫標(biāo)記物很多，筆者應(yīng)用CK19、Galectin-3和CD56抗體對(duì)甲狀腺良、惡性乳頭狀增生進(jìn)行鑒別，探討其在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 資料

52例甲狀腺良、惡性乳頭狀增生的病例為四平市第一人民醫(yī)院2004年1月～2009年12月外科手術(shù)切除的組織標(biāo)本。其中甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁正常甲狀腺組織34例，甲狀腺乳頭狀增生及其周?chē)＜谞钕俳M織18例。

1.2 方法

CK19、Galectin-3和CD56鼠抗人單克隆抗體均購(gòu)自福州邁新生物有限公司。所有甲狀腺組織標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片。采用免疫組化SP法。實(shí)驗(yàn)步驟按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，用已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS緩沖液取代一抗作為陰性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判斷

CK19、Galectin-3染色均為細(xì)胞胞漿，CD56染色為細(xì)胞胞漿和胞膜。參考Beesley MF[2]的評(píng)分方法：染色強(qiáng)度依次為無(wú)色-0分、淡黃色-1分、棕黃色-2分、棕褐色-3分；染色范圍以陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比為標(biāo)準(zhǔn)，未見(jiàn)陽(yáng)性染色為0分、陽(yáng)性細(xì)胞<25%為1分、25%～50%為2分、＞50%為3分。染色強(qiáng)度與染色范圍之和即為免疫組化反應(yīng)結(jié)果，0分為（-），1～2分為（+），3～4分為（++），5～6 分為（+++），陽(yáng)性表達(dá)包括（+～+++）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果（見(jiàn)表1）

表1 CK19、Galectin-3和CD56與甲狀腺良、惡性乳頭狀增生的關(guān)系[n(%)]

在34例甲狀腺乳頭狀癌中CK19、Galectin-3和CD56陽(yáng)性表達(dá)率分別為100.00%、94.12%、5.88%，僅有2例Galectin-3陰性表達(dá)、CD56呈弱陽(yáng)性表達(dá)，位于癌組織與正常組織交界處，而在18例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中CK19、Galectin-3和CD56陽(yáng)性表達(dá)率分別為0.00%、11.11%、100.00%，2例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生Galectin-3表達(dá)弱陽(yáng)性，可能是不典型增生細(xì)胞正處于向惡性轉(zhuǎn)化階段。CK19、Galectin-3和CD56在甲狀腺乳頭狀癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中比較有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

CK19是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物，廣泛分布于各種單層上皮組織中，如肺泡、食道、膀胱等上皮組織。一般認(rèn)為，在正常甲狀腺組織以及良性甲狀腺疾病中不表達(dá)CK19，但是CK19可表達(dá)于正常非角化上皮的基底層細(xì)胞，異常增生上皮的基底層細(xì)胞，就是單層上皮細(xì)胞。Erkilic S等[3]研究發(fā)現(xiàn)，所有甲狀腺乳頭狀癌都表現(xiàn)為彌漫性的CK19強(qiáng)陽(yáng)性。Gheung CC等[4]也發(fā)現(xiàn)，CK19在所有的甲狀腺乳頭狀癌中都呈陽(yáng)性。CK19也表達(dá)在其他濾泡上皮惡性腫瘤，說(shuō)明這些病例具有乳頭分化。K hurana KK[5]認(rèn)為，兒童和青少年孤立的增生性甲狀腺結(jié)節(jié)很容易被誤診為甲狀腺乳頭狀癌，盡管乳頭狀癌有特異性的核改變，但如果合并有乳頭增生，該病與乳頭狀癌鑒別也存在困難。此時(shí)CK19陰性對(duì)排除乳頭狀癌有重要意義。綜合文獻(xiàn)報(bào)道，CK19作為乳頭狀癌的標(biāo)志，敏感性達(dá)到100.0%，特異性達(dá)到82.5%[6]。此次34例甲狀腺乳頭狀癌CK19的陽(yáng)性表達(dá)率為100.0%。因此，CK19免疫組化染色法可以作為一個(gè)很好的輔助手段用于鑒別良、惡性甲狀腺乳頭狀增生。

Galectin-3是凝集素家族中的一員。具有多種功能，參與許多生理和病理過(guò)程，包括細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞黏附、炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤轉(zhuǎn)化、細(xì)胞凋亡等[7]。一般認(rèn)為，在正常組織中Galectin-3不表達(dá)，在良性甲狀腺疾病中Galectin-3大多不表達(dá)或呈局灶性弱陽(yáng)性表達(dá)。Nascimento MC等[8]發(fā)現(xiàn)沒(méi)有橋本氏病標(biāo)本、膠樣甲狀腺腫、正常甲狀腺組織Galectin-3陽(yáng)性，僅11.1%濾泡性腺瘤組織Galectin-3陽(yáng)性。Coli A等[9]分析了不同類(lèi)型的甲狀腺疾病Galectin-3免疫組化表達(dá)情況，結(jié)果表明，良性病變不典型細(xì)胞都表現(xiàn)為強(qiáng)的彌漫性Galectin-3陽(yáng)性，說(shuō)明這部分不典型增生細(xì)胞正處于向惡性轉(zhuǎn)化階段，對(duì)此類(lèi)患者要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。盡管Galectin-3對(duì)惡性腫瘤有較高的鑒別診斷敏感性，但對(duì)良性腫瘤不具備診斷特異性。Galectin-3在甲狀腺乳頭狀癌中具有很高的表達(dá)水平，本研究中，甲狀腺乳頭狀癌Galectin-3陽(yáng)性表達(dá)率為94.11%，而18例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生患者中僅有2例表現(xiàn)為陽(yáng)性，2組比較有顯著性差異（P<0.05），筆者認(rèn)為，Galectin-3表達(dá)陽(yáng)性的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生可能是不典型增生細(xì)胞正處于向惡性轉(zhuǎn)化階段，建議患者做進(jìn)一步免疫組化檢驗(yàn)以檢測(cè)CD56的表達(dá)情況或長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。

CD56一般表達(dá)于神經(jīng)元、星形細(xì)胞、雪旺細(xì)胞、肌管和自然殺傷細(xì)胞，還表達(dá)于正常甲狀腺組織及良性甲狀腺增生，Demellawy等[10]研究75例甲狀腺癌、35例腺瘤和65例非腫瘤性病變，以濾泡上皮CD56陽(yáng)性＞10%者為陽(yáng)性表達(dá)，結(jié)果顯示，除PTC外其他各組病變均陽(yáng)性，其診斷PTC的敏感性和特異性均為100%，指出CD56是診斷PTC非常有意義的抗體。我們的研究顯示，CD56在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中18例全部陽(yáng)性表達(dá)，CD56在34例甲狀腺乳頭狀癌中32例均陰性表達(dá)，僅2例呈弱陽(yáng)性表達(dá)，且位于癌組織與正常組織交界處，進(jìn)一步表明CD56在甲狀腺乳頭狀癌的鑒別診斷中具有一定的意義。

綜上所述，典型甲狀腺乳頭狀癌診斷并不困難，但有一些良性病變伴有乳頭狀增生與甲狀腺癌中的乳頭狀結(jié)構(gòu)十分相似，不易區(qū)別。CK19、Galectin-3在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)較高，而在甲狀腺良性乳頭狀增生中表達(dá)較少，而CD56在甲狀腺乳頭狀癌中不表達(dá)，可認(rèn)為它們對(duì)甲狀腺良、惡性乳頭狀增生（主要是乳頭狀癌）的鑒別診斷有重要價(jià)值，聯(lián)合應(yīng)用3種抗體可以增加甲狀腺乳頭狀癌診斷的準(zhǔn)確性。

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1671-1246（2011）16-0137-02

Vol.29 2011 No.16